플루아스테론

Fluasterone
플루아스테론
Fluasterone.svg
임상 데이터
기타 이름3β-데히드록시-16α-플루오로-DHEA;Fl-DHEA;DHEF;DHEA8354;DHEA유사체8354;HE-2500;16α-플루오로스트로스트-5-en-17-one
식별자
  • (8R,9S,10R,13S,14S,16R)-16-플루오로-10,13-디메틸-1,2,3,4,7,9,11,12,14,15,16-도데카히드로시클로펜타[a]페난트렌-17-온
CAS 번호
PubChem CID
켐스파이더
유니
CompTox 대시보드 (EPA )
화학 및 물리 데이터
공식C19H27FO
몰 질량290.422g/표준−1
3D 모델(JSmol)
  • C[C@]12CCC1=CC[C@H]3[C@@H]2CC[C@]4([C@H]3C[C@H](C4=O)F)c
  • InChI=1S/C19H27FO/c1-18-9-3-3-3-12(18)6-7-13-14(18)8-10-19(2)15(13)11-16(20)17(19)21/h6,13-16H,3-5,7-11H2,1-2H3/t13-13,14+15-18+18,16+18
  • 키: VHzXNQKVFDBFIK-NBHSKLNSA-N

는 아이손 종양 치료 학술지에 의해 조사를 받고 치료 지시의 oth 사이에 암에 걸리는, 순환기 질환, 당뇨병, 비만, 외상성 뇌손상 등 매우 다양한 것들을 위한 것이었다 dehydroepiandrosterone(도코사 헥사엔 산)의 Fluasterone, 또한 3β-dehydroxy-16α-fluoro-DHEA 또는 16α-fluoroandrost-5-en-17-one로 알려져 있는fluorinated 합성 아날로그.ers결국 [1][2]시판되지 않았습니다.C3β 수산화기가 제거되고 C16α 위치에서 수소 원자가 불소 원자로 대체된 DHEA의 변형이다.플루아스테론은 개발이 [3]중단되기 전 임상시험 2상에 도달했다.

DHEA와 플루아스테론의 작용 메커니즘은 [4][5][6]알려져 있지 않다.단, DHEA와 유사하지만 보다 강력한 플루아스테론은 (Ki = DHEA의 [4]경우 17μM 대비 0.5μM)의 잠재적 비경쟁적 억제제이다.이 약은 DHEA의 특정 면역 조절 활성뿐만 아니라 항염증, 항고혈압, 항암제, 항염증제, 항염증제, 항염증제, 항당뇨병, 항간질제 등을 보유하고 있으며, 많은 경우이지만 G6PDH 억제를 통해 매개될 수 있다고 생각되는 것은 아니다([4][6][7][8]이 개념을 뒷받침할 수 있는 일부 실험 증거 포함).

반대로 DHEA와 달리 플루아스테론은 안드로겐 또는 에스트로겐 활성이 미미하거나 전혀 없으며, C16α 위치에 불소 원자가 존재하기 때문에 C17α 위치에 그 대사가 입체적으로 저해되어 테스토스테론이나 에스트라디올 [6][9][4]같은 안드로겐으로 대사될 수 없다.또한 DHEA와 대조적으로 플루아스테론은 동물에서 진정이나 발작을 일으키지 않기 때문에 GABAA [10]수용체와 상호작용하는 것으로 생각되지 않는다.또한 DHEA와 달리 플루아스테론은 과산화소체 증식제로서의 효과가 감소하거나 전혀 없으므로(즉, 에서 활성이 결여됨), 간종이나 [4]간세포암과 같은 간 독성의 위험을 초래하지 않는다.이러한 이유로 플루아스테론이 개발되었고 DHEA에 [4][6]이로운 것으로 간주되었다.

광범위한 1차 통과 간 대사 및/또는 위장 대사 때문에,[4] 효과를 위해 매우 높은 용량의 DHEA와 플루아스테론이 필요하다.동물에서는 비경구 투여 시 플루아스테론의 효능이 40배 증가하며, 이 때문에 비구강성 플루아스테론의 제제를 임상 [4]개발 대상으로 선택하였다.그러나 플루아스테론의 개발은 낮은 효력과 낮은 경구 생체 가용성으로 인해 임상 [11]사용에 적합하지 않은 것으로 알려져 있다.

레퍼런스

  1. ^ "Fluasterone - AdisInsight".
  2. ^ Achille G. Gravanis; Synthia H. Mellon (24 June 2011). Hormones in Neurodegeneration, Neuroprotection, and Neurogenesis. John Wiley & Sons. pp. 170–. ISBN 978-3-527-63397-5.
  3. ^ Alain Tressaud; Günter Haufe (6 June 2008). Fluorine and Health: Molecular Imaging, Biomedical Materials and Pharmaceuticals. Elsevier. pp. 603–. ISBN 978-0-08-055811-0.
  4. ^ a b c d e f g h Schwartz AG, Pashko LL (2004). "Dehydroepiandrosterone, glucose-6-phosphate dehydrogenase, and longevity". Ageing Res. Rev. 3 (2): 171–87. doi:10.1016/j.arr.2003.05.001. PMID 15177053. S2CID 11871872.
  5. ^ Schwartz AG, Pashko LL (2001). "Potential therapeutic use of dehydroepiandrosterone and structural analogs". Diabetes Technol. Ther. 3 (2): 221–4. doi:10.1089/152091501300209589. PMID 11478328.
  6. ^ a b c d Ciolino HP, MacDonald CJ, Yeh GC (2002). "Inhibition of carcinogen-activating enzymes by 16alpha-fluoro-5-androsten-17-one". Cancer Res. 62 (13): 3685–90. PMID 12097275.
  7. ^ McCormick DL, Johnson WD, Kozub NM, Rao KV, Lubet RA, Steele VE, Bosland MC (2007). "Chemoprevention of rat prostate carcinogenesis by dietary 16alpha-fluoro-5-androsten-17-one (fluasterone), a minimally androgenic analog of dehydroepiandrosterone". Carcinogenesis. 28 (2): 398–403. doi:10.1093/carcin/bgl141. PMID 16952912.
  8. ^ Auci D, Kaler L, Subramanian S, Huang Y, Frincke J, Reading C, Offner H (2007). "A new orally bioavailable synthetic androstene inhibits collagen-induced arthritis in the mouse: androstene hormones as regulators of regulatory T cells". Ann. N. Y. Acad. Sci. 1110 (1): 630–40. Bibcode:2007NYASA1110..630A. doi:10.1196/annals.1423.066. PMID 17911478. S2CID 32258529.
  9. ^ Brown, Alan P.; Kirchner, Debra L.; Morrissey, Robert L.; Das, Saroj R.; Fitzgerald, Robert L.; Crowell, James A.; Levine, Barry S. (2003). "Endocrine effects of dehydroepiandrosterone and its fluorinated analog, fluasterone, in rats". Drug Development Research. 58 (2): 169–178. doi:10.1002/ddr.10156. ISSN 0272-4391. S2CID 98206458.
  10. ^ Malik AS, Narayan RK, Wendling WW, Cole RW, Pashko LL, Schwartz AG, Strauss KI (2003). "A novel dehydroepiandrosterone analog improves functional recovery in a rat traumatic brain injury model". J. Neurotrauma. 20 (5): 463–76. doi:10.1089/089771503765355531. PMC 1456324. PMID 12803978.
  11. ^ Ronald Ross Watson (22 July 2011). DHEA in Human Health and Aging. CRC Press. pp. 212–. ISBN 978-1-4398-3884-6.

외부 링크