에킨 대사증후군

Equine metabolic syndrome
이 조랑말은 EMS를 연상시키는 몸 상태를 가지고 있다.

EMS조랑말에게 영향을 미치는 내분비증이다.비만, 인슐린 조절곤란, 후속 층염 등과 연관돼 있어 1차적인 관심사다.EMS와 뇌하수체파스간 기능장애는 PPID나 쿠싱병으로도 알려져 있는 임상적 징후가 일부 유사하며, 일부 동일인은 둘 다 발병할 수 있으나 원인이 다르고 치료법이 다르다.

병생성

지방 조직의 세포는 아디포킨이라고 알려진 호르몬을 합성한다.인간에게 있어서 지방조직의 기능장애는 비만이 없는 경우에도 인슐린 저항성, 고혈압, 전신성 염증, 혈전(혈전증) 위험 증가 등과 연관되어 왔다.이러한 호르몬들이 만들어내는 염증은 지방 조직을 염증시키는 것으로 생각되어 더욱 많은 지방질의 생산과 순환의 영속화로 이어지며, 지속적으로 낮은 수준의 염증성 항염증 상태를 유지하게 된다.[1]말에도 비슷한 메커니즘이 생긴다는 의심을 받고 있지만, 더 많은 연구가 필요하다.

인슐린 조절 이상

인슐린 조절장애는 EMS가 있는 말에서 흔히 볼 수 있으며 비만과 관련이 있다.이것은 종종 농도가 높아졌음에도 불구하고 인슐린의 작용이 손상된 인간의 제2형 당뇨병과 비슷하다.그것은 주로 층염과 관련이 있기 때문에 흥미롭다.EMS를 투여한 말은 경구 당분을 투여한 후 인슐린 반응이 증가하게 되며, 이는 이후 혈중 인슐린 수치, 즉 고이불린혈증을 유발하게 된다.고이신설리혈증은 특히 골격근, 간, 지방조직에 의해 인슐린에 대한 조직 민감도가 저하되는 결과를 초래한다.조직 인슐린 저항성은 인슐린 분비를 증가시켜 순환을 지속시킨다.[2]

비만 동물의 인슐린 민감성 감소 사이에는 강한 연관성이 있는 것으로 보이지만, 어떤 증후군이 원인이고 어떤 결과인지는 알려져 있지 않다.그것은 지방 조직에서 만들어진 아디포킨과 사이토카인이 인슐린 경로를 하향 조절하는 것이 가능하다.또한 아디프세포가 압도될 때 IR이 발생하여 다른 조직 내에 지질이 축적될 가능성도 있다.골격근 등 인슐린에 민감한 특정 조직이 트리글리세리드 퇴적물이 생기면 세포 기능이 변하는데 그중 하나가 인슐린 신호다.[1]

층염

EMS는 또한 층염의 발달에도 관여한다.[3]IV 인슐린 투여가 장기화되면 발으로의 혈류,[5] 포도당 대사 및 2차 매트릭스 금속단백질 활성화에 미치는 영향,[6] 발 안의 세포 기능 변화 등으로 인해 층염을 유발할 수 있다.[4][7]그러나, 최근의 연구는 "보상된 인슐린 저항성은 본질적으로 생리적이고 건강을 유지한다"는 점에서 상황이 더 복잡하다는 것을 시사하고 있으며, 이 보상 메커니즘이 실패할 때만 층염증을 동반한다.[8] - 이것은 EMS가 진화된 생존 특성이라는 주장을 뒷받침할 수 있을 것이다.[9]

품종 및 연령 소인

흔히 '쉬운 사육사'로 불리는 잔디가 드문 비교적 열악한 환경에서 진화한 조랑말과 말 품종은 EMS와 인슐린 저항성이 더 높은 편이다.이것은 아마도 생존 메커니즘으로서, 봄과 여름과 같이 많은 시간 동안 지방을 축적하고 혹독한 추운 계절 동안 더 쉽게 체중을 유지하게 될 것이다.EMS는 웨일스, 다트무어, 셰틀랜드 조랑말, 모간스, 파소 피노스, 새들브레드, 스페인 무스탕, 그리고 웜블루드에서 더 흔하게 볼 수 있으며, 투르버드스탠더드브레드 같은 품종에서는 드물지만 쿼터호스, 테네시 워킹호즈에서도 볼 수 있다.대부분의 말들은 EMS에 기인할 수 있는 층염에 걸릴 때 5~15세 정도 된다.[1]

임상 징후

목의 볏과 어깨와 옆구리 부위의 과도한 지방은 EMS를 연상시킨다.

EMS 말들은 매우 쉽게 비만이 되기 쉬우며, 눈 위, 꼬리 머리 주위, 그리고 나머지 몸의 상태가 정상인 것처럼 보일 때에도 유선이나 전치사에 지방을 축적한다.어떤 말들은 국소적인 성질을 가지고 있을 수도 있고, 다른 말들은 심지어 정상 체중으로 보일 수도 있기 때문에 비만은 EMS를 가진 말의 결정적인 임상 징후가 아니다.[1] 말은 인슐린 저항성(IR)이 될 것이고, 고이인슐린혈증, 혈당 이상 또는 포도당에 대한 비정상적인 인슐린 반응을 가지고 있을 수도 있다.IR은 이 동물을 층염에 걸리기 쉽고, EMS를 가진 말들은 그들의 역사에서 이전 에피소드를 가지고 있었을지도 모른다.[1]

EMS를 암시하는 다른 징후로는 높은 혈중 중성지방 수치와 렙틴 수치, 고혈압, 암말의 생식 변화(다이스트러스 기간 증가, 마취제의 부족)가 있다.말은 빈혈과 GGT(감마-글루타밀 트랜스펩타이드) 수치가 높아지는 경우도 있다.[1]

뇌하수체 파스 간 미디어 장애와의 차별성

EMS는 뇌하수체 파스 기능장애(일명 에퀴인 쿠싱병)와 유사성을 공유하는데, 이는 또한 국소적 기질, 층염, 때로는 인슐린 저항성을 유발하기도 한다.치료와 관리는 조건마다 다르기 때문에 양자를 구분하는 것이 중요하다.그러나, 두 질병은 동시에 발생할 수 있다; EMS를 가진 말들은 PPID를 발달시킬 수 있다.[1]

EMS 대 PPID
확장 전송 시스템 PPID
발병 연령 5~15년 15년 이상
임상 징후 체중 감량에 대한 저항 히르수티즘, 음주와 배뇨 증가, 근육 위축
혈청 ACTH 수치 정상 상승됨

진단[10]

진단은 역사, 임상징후, 진단검사에 근거한다.

포도당 수치만으로는 EMS를 진단하기에 불충분하다. 많은 EMS 말들은 인슐린 저항성으로도 인슐린 반응을 효과적으로 보상하여, 보통은 정상의 높은 끝이지만 혈당을 정상 한도 이내로 유지한다.스트레스, 먹이주기, 염증, 또는 자일라진, 데토미딘과 같은 α-2 작용제 약물의 투여와 같은 다른 요인들은 혈당 수치를 거짓으로 높일 수 있다.[1][11][12]고혈당증이 지속되는 말은 제2형 당뇨병을 가지고 있을 수 있다.[13]

인슐린은 일반적으로 먹인 후 코티솔(스트레스)과 에피네프린(통증)에 이차적으로 증가하므로 이러한 조건 중 하나라도 있는 경우에는 측정을 피해야 한다.그러므로 능동성 발광성 말들은 그들의 고통과 스트레스가 적절히 조절될 때까지 검사를 받지 말아야 한다.또한 EMS를 가진 모든 동물에서 휴식 중인 인슐린 수치가 증가하지는 않을 수 있다. 이러한 이유로 EMS의 진단을 위해 동적 테스트를 권고한다.[1]

단식 인슐린 농도 측정은 시험 전날 밤 10시에 비구조적 탄수화물이 적은 건초 한 방울을 말에게 주는 것이다.[14]다음날 아침, 보통 오전 8시에서 10시 사이에 피를 뽑는다.[1]인슐린과 포도당 혈중 수치를 모두 측정한다.고혈인슐린혈증은 인슐린 저항성을 나타낸다.이 검사는 수행은 쉽지만 구강 당도 검사보다 민감도가 떨어진다.[15]그것은 층염의 위험이 잠재적으로 구강 당분 검사를 위험하게 만드는 경우에 가장 잘 사용된다.[2]

구강 당분 검사도 시험 전날 밤 10시에 말에게 건초 한 방울만 줘야 한다.다음날 아침, 카로 옥수수 시럽을 구강으로 주고, 포도당과 인슐린 수치를 투여 후 60분, 90분으로 측정한다.정상적이거나 지나치게 높은 인슐린 수치는 진단된다.그러나 모호한 시험 결과는 나중에 다시 시험하거나 다른 시험을 수행해야 한다.비슷한 테스트는 미국 밖에서 진행되며, 옥수수 시럽 제품들이 쉽게 구할 수 없는 지역, 말들이 덱스트로스 가루로 아침 식사를 하고, 2시간 후에 혈액 인슐린 수치를 측정한다.[16]

인슐린에 대한 동적 테스트는 단식 인슐린 농도보다 민감도 테스트가 높은데, 이는 고혈당증에 걸릴 때만 인슐린 저항성이 뚜렷해질 수 있기 때문이다.[1]인슐린 농도 변화를 측정하기 위한 다양한 테스트가 있다.그들은 보통 단식 인슐린 검사와 유사한 단식 프로토콜을 요구한다.

  • 포도당 내성 테스트는 설탕의 IV 또는 경구 투여를 필요로 한다.그런 다음 시간 경과에 따른 혈당 및 인슐린 수치를 측정하기 위해 여러 번 혈당 추첨을 수행한다.이 곡선 아래의 영역은 인슐린 저항성의 가장 좋은 지표지만, 또한 피크 값과 기준선으로 복귀하는 시간만을 기준으로 평가할 수도 있다.[1]
  • 복합 포도당-인슐린 테스트는 포도당 허용오차 테스트보다 수행에 더 적은 시간이 필요하다.혈액을 채취한 후 덱스트로스 IV주사를 투여하고 인슐린 주사를 투여한다.혈당은 2.5시간 동안 매 10-15분마다 측정된다.샘플은 기준 혈당 수치와 인슐린 혈중 농도로 복귀하는 데 걸리는 시간을 평가한다.인슐린 농도 상승은 인슐린 저항성을 시사한다.드물게, 이 테스트는 저혈당증을 유발할 수 있는데, 이것은 수정하기 위해 IV 덱스트로스 투여를 필요로 한다.[1][17]

치료

치료의 주요 목표는 체중 감량을 유도하는 방법을 포함한다.이것은 식습관의 변화, 운동, 그리고 의학적인 관리를 통해 이루어질 수 있다.

다이어트

식이요법 관리에는 소화가 가능한 에너지 수준과 총 비구조 탄수화물(NSC) 수준의 사료를 모두 줄이는 것이 포함된다.NSC는 녹말, 단당, 과당을 포함하지만 셀룰로오스와 헤미셀룰로스는 구조용 탄수화물이다.[18]NSC 수치가 높으면 영양 공급 후 포도당과 인슐린 스파이크가 발생하며 인슐린 저항성을 악화시킬 수 있다.현재 NSC 수준에 대한 권고사항은 건조 물질 기준 식단의 10% 미만이다.[1]

목초지는 방목으로 인한 소화가 가능한 에너지 수준을 쉽게 측정하지 못하고 목초 탄수화물이 층염을 유발할 수 있기 때문에 종종 식단에서 제외된다.[19]그것은 인슐린 민감성의 개선에 따라 다시 식단에 도입될 수 있다.인슐린 저항성이 가벼운 말에서는 비만이 일단 해소되면 이런 경우가 많다.[1]그러나 목초지 접근은 이른 아침과 같이 풀 NSC 수준이 가장 낮고 서리를 따르는 일이 절대 없을 때에만 제한되어야 하며 풀에 스트레스를 주어 수용성 탄수화물이 축적된다.[20]말은 풀을 빠르게 섭취할 수 있기 때문에 1시간 미만의 짧은 방목 기간만 허용하거나 [18]제한적인 방목 구역에 방목하거나 방목 주둥이를 사용하여 방목하는 것이 최선이다.재발성 층염이 있는 중증 IR의 말은 목초지로 돌아가는 것이 권장되지 않는다.

NSC에서 목초지 대신 건초를 낮게 제공한다.건초는 알려진 NSC 수준에 따라 테스트하고 구입해야 하며, 10% NSC 미만의 해이만 사용해야 한다.10% NSC를 초과하는 해이를 사용할 수 있지만, 이 방법이 항상 허용 가능한 수준으로 적절히 떨어뜨리는 신뢰할 수 있는 방법은 아니지만,[21] NSC 수준을 낮추는 데 도움이 될 수 있는 냉수에 공급하기 전에 적어도 한 시간 동안 해이를 담그는 것이 좋다.[22]비만한 말은 보통 이상적인 체중의 1.5% 수준에서 건초를 먹이로 하는데, 30일 후에도 체중 감소가 실현되지 않으면 체중의 1%로 떨어질 수 있다.다만 고혈당, 정형파치 등 2차적인 문제가 발생할 수 있고, 실제로 인슐린 저항성이 악화될 수 있기 때문에 체중의 1% 미만을 노화로 먹이는 것은 권장하지 않는다.[1]

식단에서 농축액을 제거하면 비만 말에서 체중 감소를 일으키기에 충분할 수 있다.해이는 종종 비타민 A, 비타민 E, 구리, 아연, 셀레늄이 낮다.[1]적절한 영양을 확보하기 위해 비타민과 미네랄 보충제를 식단에 첨가한다.칼로리는 낮지만 단백질과 비타민, 미네랄을 제공하는 배급식 발란서가 권장되는 경우가 많다.[1]

운동하다.

운동은 대사증후군을 가진 인간의 인슐린 민감성을 향상시키는 것으로 나타났다.[23]그러므로 EMS가 있는 말에게 증가된 운동이 권장되며, 층염이 활동 수준을 제한하지 않는다고 가정한다.현재 권고안에는 주 2~3회, 20~30분 근무가 포함되며 지속시간과 강도가 점진적으로 증가한다.[1]

의료경영

의학적 관리는 보통 식습관과 운동에만 적절하게 반응하지 않는 말들을 위해 남겨진다.EMS에 가장 많이 사용되는 두 가지 약은 메트포민레보시록신 나트륨이다.

메트포민(Metformin)은 제2형 당뇨병에 사람에게 사용되는 약물로, 인슐린 민감도를 향상시키고 간에서 포도당 출력을 감소시키는 효과가 있는 것으로 나타났다.[24]그러나 말에서 생체이용률이 낮고,[25] 흔히 사용되는 용량에서는 인슐린 민감도에 영향을 주지 않는 것으로 보인다.[26]그것의 현재 말에서 작용하는 메커니즘은 식전에 주어질 때 장내 포도당 흡수의 감소, 따라서 혈당 후 수치의 감소라고 생각된다.[27]

T4 아날로그인 레보시록신은 인슐린 민감성과 말의 체중 감소를 개선한다.[28]원하는 체중에 도달한 후, 말은 천천히 약물을 제거한다.말에서 갑상선 항진증 징후가 나타나는 것으로 보이지는 않지만, 장기간 사용의 안전성은 평가되지 않고 있다.[29][1]

참고 항목

참조

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t Frank N, Geor RJ, Bailey SR, Durham AE, Johnson PJ (2010). "Equine metabolic syndrome". Journal of Veterinary Internal Medicine. 24 (3): 467–475. doi:10.1111/j.1939-1676.2010.0503.x. PMID 20384947.open access
  2. ^ a b Frank N, Tadros EM (January 2014). "Insulin dysregulation". Equine Veterinary Journal. 46 (1): 103–112. doi:10.1111/evj.12169. PMID 24033478.
  3. ^ Treiber KH, Kronfeld DS, Geor RJ (July 2006). "Insulin resistance in equids: possible role in laminitis". The Journal of Nutrition. 136 (7 Suppl): 2094S–2098S. doi:10.1093/jn/136.7.2094S. PMID 16772509.open access
  4. ^ Asplin KE, Sillence MN, Pollitt CC, McGowan CM (November 2007). "Induction of laminitis by prolonged hyperinsulinaemia in clinically normal ponies". Veterinary Journal. 174 (3): 530–535. doi:10.1016/j.tvjl.2007.07.003. PMID 17719811.
  5. ^ Jansson PA (August 2007). "Endothelial dysfunction in insulin resistance and type 2 diabetes". Journal of Internal Medicine. 262 (2): 173–183. doi:10.1111/j.1365-2796.2007.01830.x. PMID 17645585. S2CID 2695353.open access
  6. ^ French KR, Pollitt CC (April 2004). "Equine laminitis: glucose deprivation and MMP activation induce dermo-epidermal separation in vitro". Equine Veterinary Journal. 36 (3): 261–266. doi:10.2746/0425164044877170. PMID 15147135.
  7. ^ Nourian AR, Baldwin GI, van Eps AW, Pollitt CC (July 2007). "Equine laminitis: ultrastructural lesions detected 24-30 hours after induction with oligofructose". Equine Veterinary Journal. 39 (4): 360–364. doi:10.2746/042516407X177448. PMID 17722730.
  8. ^ Kronfeld DS, Treiber KH, Hess TM, Splan RK, Byrd BM, Staniar WB, White NW (July 2006). "10.1093/jn/136.7.2090S". The Journal of Nutrition. 136 (7 Suppl): 2090S–2093S. doi:10.1093/jn/136.7.2090S. PMID 16772508.open access
  9. ^ Johnson PJ (2007). "Endocrinopathic Laminitis - What is it and what should be done about it?" (PDF). Michigan Veterinary Medical Association Proceedings. Archived from the original (PDF) on 2007-10-10. Retrieved 2008-05-31.
  10. ^ Bertin FR, de Laat MA (September 2017). "The diagnosis of equine insulin dysregulation" (PDF). Equine Veterinary Journal. 49 (5): 570–576. doi:10.1111/evj.12703. PMID 28543410. S2CID 39553871.
  11. ^ Kritchevsky JE, Muir GS, Leschke DH, Hodgson JK, Hess EK, Bertin FR (March 2020). "Blood glucose and insulin concentrations after alpha-2-agonists administration in horses with and without insulin dysregulation". Journal of Veterinary Internal Medicine. 34 (2): 902–908. doi:10.1111/jvim.15747. PMC 7096659. PMID 32100334.
  12. ^ Bertin FR, Ruffin-Taylor D, Stewart AJ (July 2018). "Insulin dysregulation in horses with systemic inflammatory response syndrome". Journal of Veterinary Internal Medicine. 32 (4): 1420–1427. doi:10.1111/jvim.15138. PMC 6060318. PMID 29749643.
  13. ^ Durham AE, Hughes KJ, Cottle HJ, Rendle DI, Boston RC (December 2009). "Type 2 diabetes mellitus with pancreatic beta cell dysfunction in 3 horses confirmed with minimal model analysis". Equine Veterinary Journal. 41 (9): 924–929. doi:10.2746/042516409X452152. PMID 20383993.
  14. ^ Bertin FR, Taylor SD, Bianco AW, Sojka-Kritchevsky JE (September 2016). "The Effect of Fasting Duration on Baseline Blood Glucose Concentration, Blood Insulin Concentration, Glucose/Insulin Ratio, Oral Sugar Test, and Insulin Response Test Results in Horses". Journal of Veterinary Internal Medicine. 30 (5): 1726–1731. doi:10.1111/jvim.14529. PMC 5032872. PMID 27481572.
  15. ^ Frank N, Andrews F, Durham A, Kritchevsky J, McFarlane D, Schott H, et al. (PPID Working Group) (2015). Recommendations for the diagnosis and treatment of pituitary pars intermedia dysfunction (PPID) (PDF). Equine Endocrinology Group. pp. 4–5. Archived from the original (PDF) on 22 May 2020.
  16. ^ Frank N, Geor R (January 2014). "Current best practice in clinical management of equine endocrine patients". Equine Veterinary Education. 26 (1): 6–9. doi:10.1111/eve.12130.
  17. ^ Eiler H, Frank N, Andrews FM, Oliver JW, Fecteau KA (September 2005). "Physiologic assessment of blood glucose homeostasis via combined intravenous glucose and insulin testing in horses". American Journal of Veterinary Research. 66 (9): 1598–1604. doi:10.2460/ajvr.2005.66.1598. PMID 16261835.
  18. ^ a b Longland AC, Byrd BM (July 2006). "Pasture nonstructural carbohydrates and equine laminitis". The Journal of Nutrition. 136 (7 Suppl): 2099S–2102S. doi:10.1093/jn/136.7.2099S. PMID 16772510.open access
  19. ^ Elliott J, Bailey SR (July 2006). "Gastrointestinal derived factors are potential triggers for the development of acute equine laminitis". The Journal of Nutrition. 136 (7 Suppl): 2103S–2107S. doi:10.1093/jn/136.7.2103S. PMID 16772511.open access
  20. ^ Allen EM, Meyer W, Ralston SL, Watts KA (June 2005). Variation in soluble sugar content of pasture and turf grasses. Proceedings of the Nineteenth Equine Science Society Symposium. Tucson, AZ. pp. 321–323.
  21. ^ Cottrell E, Watts K, Ralston S (May 2005). Soluble sugar content and glucose/insulin responses can be reduced by soaking chopped hay in water. Proceedings of the 19th Equine Science Society Symposia. Tucson, AZ. pp. 293–298.
  22. ^ Longland AC, Barfoot C, Harris PA (May 2009). "The loss of water-soluble carbohydrate and soluble protein from nine different hays soaked in sater for up to 16 hours". Journal of Equine Veterinary Science. 29 (5): 383–384. doi:10.1016/j.jevs.2009.04.085.
  23. ^ Houmard JA, Tanner CJ, Slentz CA, Duscha BD, McCartney JS, Kraus WE (January 2004). "Effect of the volume and intensity of exercise training on insulin sensitivity". Journal of Applied Physiology. 96 (1): 101–106. doi:10.1152/japplphysiol.00707.2003. PMID 12972442.
  24. ^ Bailey CJ, Turner RC (February 1996). "Metformin". The New England Journal of Medicine. 334 (9): 574–579. doi:10.1056/NEJM199602293340906. PMID 8569826.
  25. ^ Hustace JL, Firshman AM, Mata JE (May 2009). "Pharmacokinetics and bioavailability of metformin in horses". American Journal of Veterinary Research. 70 (5): 665–668. doi:10.2460/ajvr.70.5.665. PMID 19405907.
  26. ^ Tinworth KD, Boston RC, Harris PA, Sillence MN, Raidal SL, Noble GK (January 2012). "The effect of oral metformin on insulin sensitivity in insulin-resistant ponies". Veterinary Journal. 191 (1): 79–84. doi:10.1016/j.tvjl.2011.01.015. PMID 21349749.
  27. ^ Rendle DI, Rutledge F, Hughes KJ, Heller J, Durham AE (November 2013). "Effects of metformin hydrochloride on blood glucose and insulin responses to oral dextrose in horses". Equine Veterinary Journal. 45 (6): 751–754. doi:10.1111/evj.12068. PMID 23600690.
  28. ^ Frank N, Buchanan BR, Elliott SB (January 2008). "Effects of long-term oral administration of levothyroxine sodium on serum thyroid hormone concentrations, clinicopathologic variables, and echocardiographic measurements in healthy adult horses". American Journal of Veterinary Research. 69 (1): 68–75. doi:10.2460/ajvr.69.1.68. PMID 18167089.
  29. ^ Frank N, Sommardahl CS, Eiler H, Webb LL, Denhart JW, Boston RC (June 2005). "Effects of oral administration of levothyroxine sodium on concentrations of plasma lipids, concentration and composition of very-low-density lipoproteins, and glucose dynamics in healthy adult mares". American Journal of Veterinary Research. 66 (6): 1032–1038. doi:10.2460/ajvr.2005.66.1032. PMID 16008228.