데니스 파우스트먼

Denise Faustman
데니스 루이즈 파우스트먼
태어난1958년 (63~64세)
로얄 오크, 미시건 주
국적미국인의
로 알려져 있다.제1형 당뇨병 역전 시험, 주로
의료 경력
밭면역학
기관하버드 대학교와 매사추세츠 종합병원
웹사이트https://www.faustmanlab.org/

데니스 루이즈 파우스트먼[1](Denise Louise Faustman, 1958년[2] 출생)은 미국의 내과 및 의학 연구원이다. 하버드대 의대 부교수 겸 매사추세츠종합병원 면역생물학연구소 소장이었던 그녀의 작품은 당뇨성 제1형(옛 청소년당뇨병)과 기타 자가면역질환을 전문으로 하고 있다.[3] 그녀는 1985년부터 보스턴의 매사추세츠 종합병원에서 일했다.[2]

교육과 경력

파우스트만은 1958년 미시간주 로얄오크에서 태어났다. 1978년, 그녀는 미시간 대학에서 동물학과 화학에서 BS를 받았다. 1982년 이식 면역학 박사, 1985년 세인트 워싱턴 의과대학에서 MD 학위를 받았다. 미주리 주, 루이스. 그녀는 매사추세츠 종합병원에서 인턴십과 레지던트를 했다.[2]

리서치

파우스트만의 현재 연구는 면역체계에 영향을 미치는 사이토카인 TNF-알파(TNF-α)의 효과에 대해 자가능동 T세포(신체의 세포와 조직을 잘못 공격하는 T세포)가 정상 T세포보다 민감하다는 관찰에 근거하고 있다. 어떤 조건에서 TNF-α는 T세포가 세포사멸 또는 프로그램된 세포사멸을 겪게 한다. 파우스트만의 가설은 특정 자가면역질환은 TNF-α를 자극해 자가면역 T세포의 세포사멸을 유발해 치료할 수 있다는 것이다.[4]

인간 임상 실험에 들어가기 전에 파우스트만의 접근법은 자연적으로 제1형 당뇨병에 걸리는 생쥐의 일종인 비오바스 당뇨 생쥐(NOD 생쥐)를 대상으로 실험되었다. 생쥐에게 TNF-α의 생성을 증가시키는 공통 염증제를 주사하여 완전 프룬드의 보조제(CFA)라고 하며, 비장세포의 조제는 말기 질환이 있는 생쥐에게 제1형 당뇨병을 역전시켜 베타 섬세포가 재생할 수 있도록 했다.[5][6]

파우스트만은 이러한 재생이 부분적으로 비장세포의 재분화에 기인할 수 있다고 가설을 세웠다 - 비록 비장줄기세포가 재생이 일어나도록 의무화되지는 않았지만, 이러한 세포들은 재생이 촉진될 수 있다.[7] 섬세포 재생의 근원은 논의되고 있다. 파우스트만의 팀은 쥐에서 제1형 당뇨병의 반전을 최초로 문서화했으며, 그 후 1단계 실험에서는 BCG 예방접종을 받은 성공적인 인간 임상 결과를 입증했다.[8] 청소년당뇨병연구재단이 후원한 3개 연구소의 연구진은 이 박사가 이 사실을 확인했다. 파우스트만의 의전은 말기 생쥐에서 제1형 당뇨병을 성공적으로 역전시킬 수 있지만,[9][10][11] 비장세포가 역할을 한다는 것을 발견하지 못했고, 섬세포 재생의 원천이 기존 췌장 섬세포의 증식이라고 제안했다. 미국 국립보건원(NIH) 소속 연구원이 이끄는 연구진은 파우스트만의 연구를 제1형 당뇨병에 걸린 쥐에서 재현했다.[12]

바실러스 칼멧게린 백신

추가 정보: 바실러스 칼멧게린

아내가 제1형 당뇨 합병증으로 사망하고 평생 병이 낫는 것을 보고 싶다고 선언한 리이아코카 전 크라이슬러 회장은 자신의 일을 후원하는 인물이다.[13] 아이아코카 재단은 메사추세츠 종합병원에서 결핵 예방과 방광종양 및 방광암 치료에 사용되는 박테리아의 약화된 변종인 바실러스 카메트 게린(BCG)과의 예방접종을 시험하기 위해 1단계 인체임상시험(안전을 위한) 지원에 필요한 1150만달러를 pp로 조달하는 데 도움을 주었다.1형 당뇨병에 대한 필수적 치료법. 쥐의 CFA처럼(인간에게 사용이 승인되지 않음) BCG는 인간에게 TNF-α 생산을 유도한다. 어떤 사람의 실험에서 BCG, 또는 비록 이스라엘에서 한 연구 새롭게 진단 제1형 diabetes,[19]에 병은 차도, 터키의 관측 연구로 나타났다 누가 새로 diagnosed,[14][15][16][17][18]에 1당뇨병은 차도를 입력할 제1형 당뇨를 예방할 것을 제안했다 발견되지 않았다는 등의 BCG백신의 chil에 여러 양.dhood 다시를 보호해 준다제1형 당뇨병의 [20][21]발육 파우스트만은 BCG의 최적 선량이 이전 시험에서 활용되지 않았다는 가설을 세운다.[3] 파우스트먼은 BCG가 규제 T세포(Tregs)를 복원하는 영구적인 유전자 발현을 유도해 1형 당뇨병을 특징짓는 면역체계 공격을 막는 데 도움을 줄 수 있다는 가설을 세운다.[8]

임상시험

파우스트만과 동료들은 2012년 1단계 NCT00607230[22] 시험에서 얻은 효능 데이터를 발표했다.[23] 이중 맹목적인 위약 조절 개념 증명 연구에서 장기(질병 지속 기간 15년) 타입 1 당뇨병을 가진 6명의 참가자를 BCG 예방접종(n=3)이나 위약(n=3)을 반복적으로 무작위로 추출했다. 참가자들은 당뇨병 없는 대상자(n=6)를 통제하기 위해 매칭되었고, 질병이 있는 대상자와 없는 대상자를 비교하기도 했다. 혈액 샘플은 20주 동안 매주 관찰되었다. BCG를 치료한 3명의 참가자 중 2명은 기준 주제에 비해 일시적인 C-펩타이드 수준의 증가를 경험했다. BCG 예방접종을 받은 참가자들은 인슐린에 대한 순환 죽은 자가소양 T세포의 수가 일시적으로 증가하기도 했다. 위약 암에 무작위로 투여된 한 참가자는 엡스타인-바르 바이러스에 예기치 않게 급성 감염이 발생한 후 C-펩타이드와 죽은 자가능동 T세포에서 유사한 증가를 보였는데, BCG 예방접종과 마찬가지로 TNF를 유발하는 것으로 알려져 있다. 파우스트만 외 연구진은 BCG 치료나 EBV 감염이 1형 당뇨병의 기초가 되는 자가면역성을 일시적으로 변형시켰다고 결론지었다. 1단계 재판의 자료는 이 연구의 과학적 엄격성과 관련하여 일부 논란을 불러일으켰으며, JDRF와 ADA는 이 재판과 관련된 우려를 열거한 공동 성명을 발표했다.[24]

부분 서지학

참조

  1. ^ "Phase II Clinical Trial: Multi-dosing the BCG Vaccine for Fibromyalgia - Full Text View - ClinicalTrials.gov". clinicaltrials.gov. Retrieved 2019-01-06. Information provided by (Responsible Party):
    Denise Louise Faustman, MD, Massachusetts General Hospital
  2. ^ a b c "Biography - Dr. Denise L. Faustman". Changing the Face of Medicine - Physicians. National Library of Medicine. Retrieved 2008-01-16.
  3. ^ a b "Faustman Lab Website". Retrieved 2011-06-24.
  4. ^ Kodama S, Davis M, Faustman DL (2005). "The therapeutic potential of tumor necrosis factor for autoimmune disease: a mechanistically based hypothesis". Cell Mol Life Sci. 62 (16): 1850–62. doi:10.1007/s00018-005-5022-6. PMID 15968469. S2CID 22945347.
  5. ^ Ryu S, Kodama S, Ryu K, Schoenfeld DA, Faustman DL (2001). "Reversal of established autoimmune diabetes by restoration of endogenous beta cell function". J Clin Invest. 108 (1): 63–72. doi:10.1172/JCI12335. PMC 209340. PMID 11435458.
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외부 링크