빈 카드
BinCARD| 카드 19 | |||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 에일리어스 | CARD19, BinCARD, bA370F5.1, C9orf89, caspase 채용 도메인 패밀리멤버 19 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 617726 MGI: 1915730 HomoloGene: 12269 GeneCard: CARD19 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| 맞춤법 | |||||||||||||||||||||||||
| 종. | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레즈 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 장소(UCSC) | Chr 9: 93.1 ~93.11 Mb | Chr 13: 49.36 ~49.37 Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
BinCARD라고도 알려진 Bcl10-상호작용 CARD 단백질은 [5][6]9번 염색체의 C9orf89 유전자에 의해 인간에게 암호화되는 단백질이다.BinCARD는 Death-Domain 슈퍼패밀리의 멤버로 Caspase Requestment Domain([7]CARD)을 포함합니다.이 단백질은 Bcl10을 억제함으로써 아포토시스와 면역반응을 조절하여 Bcl10 [7][8]기능장애로 인한 질병에 관여한다.
구조.
BinCARD는 CARD를 포함한 단백질로서 6개의 나선형 [7]번들을 공유하는 데스 도메인슈퍼 패밀리의 멤버입니다인간에서 단백질은 2개의 교대로 접합된 동형질인 BinCARD-1과 BinCARD-2를 가진다.두 아이소폼은 CARD 도메인과 엑손 1~3을 포함하는 잔류물 101까지 동일한 배열을 공유한다.길이가 긴 Isoform BinCARD-1은 확장 exon 3을 가지며 길이가 짧은 BinCARD-2는 추가 트랜스멤버레인 [7]도메인을 가집니다.보존된 CARD 도메인은 Cys7, Cys77 및 Cys63의 세 가지 시스테인을 가지고 있으며, 이 중 Cys7과 Cys77은 디술피드 결합을 형성하고,[7][8] Cys63은 산화되면 시스테인 술펜산이 된다.
기능.
BinCARD 단백질은 사망 도메인 슈퍼 패밀리의 일종으로, 아포토시스 및 면역 [7]반응을 조절하는 것으로 알려져 있습니다.BinCARD는 Bcl10에 결합하여 인산화 작용을 차단하는 음의 조절제로서, Bcl10이 핵인자 δB(NF-δB)[7][8]의 활성화를 효과적으로 억제한다.특히 BinCARD-1 isoform에는 Bcl10과 결합하는 것으로 관측된 확장 C-단자가 포함되어 있으나 대부분은 [7][8]핵에 국재한다.두 번째 아이소폼인 BinCARD-2는 보다 풍부하게 발현되어 ER과 미토콘드리아에 국소화된다.이 아이소폼은 세 가지 변형 가능한 시스테인이 활성산소종(ROS)에 의해 산화되어 선천적인 면역 [8]반응을 자극할 수 있기 때문에 산화환원 과정을 통해 아포토시스에 기여할 것으로 기대된다.
임상적 의의
BinCARD 및 CARD 도메인을 포함하는 다른 단백질의 돌연변이는 점막 관련 림프조직의 [8]림프종을 포함한 Bcl10 관련 질환과 관련이 있다.Bcl10은 아포토시스를 유도하고 NF-kappaB를 활성화하는 것으로 나타났다.이 단백질은 CARD9, 10, 11 및 14를 포함한 다른 CARD 도메인과 상호작용하는 것으로 보고되며, 이들은 NF-kappaB 시그널링에서 업스트림 조절제로서 기능하는 것으로 생각된다.따라서 BinCARD 단백질은 아포토시스 기능 조절에 중추적인 역할을 한다.
아포토시스의 중요한 생물학적, 생리학적 기능 때문에, 아포토시스는 많은 임상 구성 요소에서 중추적이다.정상적인 발생 과정, 세포 손상(심장 마비와 뇌졸중 중 허혈 재류 손상 등) 중 또는 암 발생과 과정 중에 세포 수축, 혈장막 블리딩, 핵 응축 및 DNA와 핵의 단편화를 포함한 구조적 변화를 겪는다.그 후 식세포에 의해 빠르게 제거되는 아포토시스 체내로의 단편화가 일어나 염증 [9]반응을 방지한다.그것은 특징적인 형태학적, 생화학적, 분자적 변화에 의해 정의된 세포 사멸의 한 형태이다.이것은 처음에 "수축 괴사"로 묘사되었고, 이 용어는 조직 동역학에서 유사분열과 반대되는 역할을 강조하기 위해 아포토시스로 대체되었다.아포토시스 후기에 세포 전체가 파편화되어 핵 및 또는 세포질 요소를 포함하는 다수의 혈장막 결합 아포토시스체를 형성한다.괴사의 초미세 구조적인 모습은 매우 다르며, 주요 특징은 미토콘드리아 팽창, 혈장막 파괴, 세포 붕괴이다.아포토시스는 많은 생리학적, 병리학적 과정에서 발생한다.그것은 프로그램된 세포사로서 배아 발달 중에 중요한 역할을 하며, "원하지 않는" 세포를 제거하기 위한 메커니즘으로 작용하는 다양한 정상적인 인볼루션 과정을 수반한다.
BinCARD는 BCL10에 의해 유도되는 NF-카파B 활성화를 억제함으로써 인산화 Bcl10의 양을 감소시킨 것으로 알려졌다.그 후 CARD에서 보존성이 높은 잔류물 Leu17 또는 Leu65의 돌연변이는 NF-카파 B의 Bcl10 유도 활성화와 Bcl10의 인산화 모두에 대한 BinCARD의 억제 효과를 폐지하였다.또, BinCARD의 발현에 의해서, T세포 활성화 신호에 의해서 유도되는 Bcl10 인산화도 억제되었다.이러한 결과는 BinCARD가 Bcl10과 상호작용하여 NF-카파 B의 Bcl10 매개 활성화를 억제하고 Bcl10 인산화 [8]억제를 시사한다.따라서 이들 과정은 암이나 허혈 재관류 손상 등의 임상 과정 중에 아포토시스를 조절한다.
상호 작용
BinCARD는 다음 제품과 상호 작용하는 것으로 나타났습니다.
- Bcl10[8]
레퍼런스
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000165233 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000037960 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ UniProt: Q96LW7
- ^ "Entrez Gene: chromosome 9 open reading frame 89".
- ^ a b c d e f g h Chen KE, Richards AA, Caradoc-Davies TT, Vajjhala PR, Robin G, Lua LH, Hill JM, Schroder K, Sweet MJ, Kellie S, Kobe B, Martin J (May 2013). "The structure of the caspase recruitment domain of BinCARD reveals that all three cysteines can be oxidized" (PDF). Acta Crystallographica Section D. 69 (Pt 5): 774–84. doi:10.1107/S0907444913001558. hdl:10072/171950. PMID 23633586.
- ^ a b c d e f g h Woo HN, Hong GS, Jun JI, Cho DH, Choi HW, Lee HJ, Chung CW, Kim IK, Jo DG, Pyo JO, Bertin J, Jung YK (Dec 2004). "Inhibition of Bcl10-mediated activation of NF-kappa B by BinCARD, a Bcl10-interacting CARD protein". FEBS Letters. 578 (3): 239–44. doi:10.1016/j.febslet.2004.10.094. PMID 15637807. S2CID 84325562.
- ^ Kerr JF, Wyllie AH, Currie AR (Aug 1972). "Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics". British Journal of Cancer. 26 (4): 239–57. doi:10.1038/bjc.1972.33. PMC 2008650. PMID 4561027.
외부 링크
- UCSC Genome Browser의 Human CARD19 게놈 위치 및 CARD19 유전자 상세 페이지.
