바알크

BAALC
뇌 및 급성 백혈병, 세포질
식별자
기호.바알크
NCBI유전자79870
HGNC14333
옴606602
참조NP_079088.1&rn=1 NP_001019543.1 NP_079088.1
유니프로트Q8WXS3
기타 데이터
궤적제8장 문제 22.3

BAALC는 뇌와 급성 백혈병 세포질 [1]단백질을 코드하는 유전자이다.공식 기호(BAALC)와 공식 명칭(뇌 및 급성 백혈병 세포질)은 HGNC에 [2]의해 유지된다.BAALC의 기능은 아직 완전히 이해되지 않았지만 시냅스 후 지질 [3]뗏목과 관련된 시냅스 역할을 하는 것으로 제안되었다.지질 뗏목은 콜레스테롤과 스핑고지질로 농축된 미세 도메인이며, 지질 뗏목 기능은 막 밀매, 신호 처리, 액틴 세포 [3]골격 조절을 포함합니다.시냅스 후 지질 뗏목은 많은 단백질을 가지고 있으며 신호 처리와 시냅스 후 밀도(PSD)[3]의 주요 부위 중 하나이다.시냅스 후 지질 뗏목에서의 관여와 함께, BALC 발현은 급성 림프아구성 백혈병 및 급성 골수성 [1]백혈병과 관련되어 있다.

유전학

BALC의 위치는 8q22.3입니다.
8q22.3 표시, 이것은 BALC 유전자의 위치를 보여준다.

BALC 유전자는 8번 염색체의 긴 팔(q)의 22.3(8q22.3)[4] 위치에 있습니다.인간 BAALC 유전자는 8개의 엑손, 89개의 613개의 게놈 DNA 염기에 걸쳐 있으며, 전사체에는 180개의 아미노산이 [4][5]포함되어 있습니다.

BAALC 유전자는 포유류, 가축 돼지, 쥐,[1] 쥐 등에서 보존성이 높다.하지만 BAALC는 드로소필라, 멜라노가스터, 사카로미세스와 같은 하위 유기체에서는 볼 수 없습니다. 세레비시아에, 그리고 케노하브디염입니다. 엘레강스[1]

BAALC와 그 단백질은 중추신경계(CNS), 척수 등의 신경조직에서 높게 발현되며 부신 [1]등의 신경외배엽 유래 조직에서는 적게 발현된다.BAALC 단백질은 말초혈액백혈구(PBL), 림프절 또는 비신경조직에서 [1][4]발현되지 않는다.BAALC 발현은 CD34+ 전구 세포에서 발현될 때 골수(BM)에서만 발견되며, 이 BAALC 발현은 시각화되지 [1]않았다.CD34+ 전구 세포로부터의 BALC의 발현은 그 유전자가 신경외배엽과 조혈세포 [6][1][7]기능을 가지고 있음을 시사한다.BAALC 발현은 뇌의 전두부, 특히 해마, [3]신피질 등 신경외배엽 유래 조직에서 더 높다.

BAALC 유전자는 6개의 다른 단백질 [8]아이소폼을 만드는 8개의 다른 트랜스크립트를 가지고 있다.엑손2를 운반하는 아이소폼은 단백질을 발현하지 않으며 엑손2의 종단은 번역 [1]후 불안정한 단백질을 발생시키는 것으로 생각된다.이소형식 1-6-8 및 1-8은 신경외배엽형식물로 상기 포유동물에서 [1]보존성이 높다.

기능.

BAALC 유전자는 처음에 인간과 [1]생쥐의 신경피질에서 발견되었다.BALC 단백질의 기능은 잘 알려져 있지 않지만 세포 골격 네트워크와 [1]관련이 있을 것으로 예상됩니다.골수 CD34+ 전구 세포에서 발현될 때, BALC는 신경외배엽 및 조혈세포 [1]기능을 가지고 있다.세포 형태, 운동성 및 세포 간 유착에 의한 분화 실패는 모두 알려진 효과가 거의 없고 [7]BALC 유전자의 메커니즘 부위가 불분명하기 때문에 발생할 수 있는 결과이다.인간 백혈병 세포주 KG1a에서 [9]머리핀(줄기루프) RNA를 이용한 BAALC 유전자의 기능을 차단함으로써 미성숙한 급성 백혈병 세포에서 백혈병을 일으키는 BAALC 유전자의 역할을 밝혀냈다.BAALC 발현을 차단하면 제어되지 않은 세포 증식이 감소하고 프로그래밍된 세포 [9][7]사멸이 증가합니다.BAALC 단백질 isoform 1-6-8은 베타 [3]서브유닛이 아닌 CAMKII 알파 서브유닛과 상호작용하고 관련짓는 것으로 밝혀졌다.CAMKII 알파 서브유닛과의 상호작용은 CAMKII 단백질의 조절 영역에 있으며, 자가인산화 부위 부근에서 이는 알파 서브유닛에 [3]대한 1-6-8 아이소포름의 조절 기능을 시사한다.또한 BALC 1-6-8 동질체는 신호 처리, 막트래픽 및 액틴 세포골격 [3]조절과 관련된 기능을 가진 것으로 생각되는 시냅스 지질 뗏목 후를 목표로 한다.BAALC는 알파 서브유닛과의 상호작용을 통해 CAMKII 단백질의 조절에 역할을 할 수 있으며, 이 [3]단백질의 베타 서브유닛과의 상호작용은 발견되지 않았다.증거에 따르면 BALC 단백질은 세포 골격 네트워크 역할을 가진 세포 내 단백질이며, 이러한 역할에는 시냅스 후 지질 [1][3]뗏목의 관련 역할인 액틴 세포 골격의 조절이 포함됩니다.

임상적 의의

연구 결과 AML 환자 28%, [1]ALL 환자 65%에서 BALC의 과잉 발현이 관찰되고 있다. BALC는 다른 [1]암세포에서 발현되지 않기 때문에 신생물증의 지표로 제외된다.BAALC는 미성숙한 근아세포와 초기 전구세포에서 급성 백혈병에서 발견되지만 성숙한 조혈세포에서는 [9][1]제외된다.BAALC 양성(BAALC Positive)을 과다 발현한 급성 골수성 백혈병 환자의 경우 약 5개월의 무사상 생존 중위수가 있었지만, BAALC 음성인 환자의 경우 약 [1]15개월의 중위수가 있었다.BAALC가 종양유전자 Hoxa9과 결합하면 골수 [10]분화를 차단한다는 연구결과가 나왔다.이 차단은 백혈병을 유발한다.BAALC 과잉발현은 중국 세포유전학적으로 정상적인 급성 골수성 백혈병 [10]환자의 IDH1 및 IDH2 야생형과 관련이 있다.Zhou 등에 의해 발견된 결과는 [9]BALC의 발현에 따라 IDH1과 IDH2의 돌연변이가 나타나지 않았던 Weber 등에 의해 발견된 결과와 다르다.IGFBP7은 백혈병에 관여하는 또 다른 유전자로, BALC로 [10]유전자 발현 프로파일(GEP)을 수행하는 것으로 밝혀졌다.이 유전자는 BALC 특성을 가지고 있으며, BALC와 달리 약제 내성 및 백혈병 [10]발생 메커니즘에 역할을 할 수 있다.일부 급성 백혈병에 대한 치료가 BALC로 인해 실패한 것으로 밝혀졌으며, 이는 BALC가 잠재적 대리 [10]마커임을 시사한다.급성 백혈병 예후에서의 BALC 발현 사용은 불분명하며 [7][6]연구되고 있다.AML과 BALC 과발현 환자의 예후는 좋지 않거나 [7]좋지 않은 것으로 밝혀졌다.BALC 유전자의 과잉 발현과 유전자 생성의 상당한 축적은 환자에게 [7]약물 내성을 유발한 것으로 밝혀졌다.

암에서의 발현

암 표현식 아래 또는 위 평가 방법 언급
급성골수성백혈병(AML) 과잉 표현 RT-PCR [1]
급성 림프아구성 백혈병(ALL) 과잉 표현 RT-PCR [1]

급성 골수성 백혈병(AML)과 급성 림프아구성 백혈병(ALL)[10][11]에서 BALC 유전자의 과잉 발현이 나타난다.골수 [12]분화를 멈춤으로써 백혈병의 시작(백혈병)을 일으킬 수 있는 것으로 밝혀졌다.BALC를 침묵시키면 백혈병 세포주 KG1a의[9] 증식량과 세포사망(아포토시스)이 감소하며,[7] 암환자의 경우 BALC 유전자의 과잉 발현으로 인해 전체 생존율이 낮아지는 것으로 나타났다.

구조.

인간 BAALC 유전자는 8개의 엑손, 89개의 613개의 게놈 DNA 염기에 걸쳐 있으며, 전사체에는 180개의 아미노산이 [4][5]포함되어 있습니다.이 유전자는 6개의 다른 단백질 [1][8]동소체로 번역되는 8개의 다른 전사를 코드화한다.2번 엑손(1-2-6-8 및 1-2-5-6-8)을 포함한 아이소폼은 단백질을 코드하지 않기 때문에 2번 엑손은 종단 [1]코돈을 포함한다.이소형식 1-6-8과 1-8은 신경외배엽형식물로 [1]포유동물에서 보존성이 높다.

BAALC 단백질 이소폼 1-6-8은 N [3]말단에서 미리스토일화 및 팔미토일화에 의해 변성된다.이러한 변형은 [3]단백질의 글리신 2와 시스테인 3 아미노산에서 발생합니다.이러한 변형은 단백질을 지질 [3]뗏목으로 표적화하는 데 사용됩니다.또한 [3]CAMK2A 단백질에 의한 BAALC isoform 1-6-8의 인산화도 거의 발견되지 않았다.

상호 작용

CAMK2A[5][4]

「 」를 참조해 주세요.

CAMK2A[3]

급성 골수성[1] 백혈병

급성림프아구성백혈병[1]

CD34[1]

IGFBP7[10]

레퍼런스

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z Tanner SM, Austin JL, Leone G, Rush LJ, Plass C, Heinonen K, et al. (November 2001). "BAALC, the human member of a novel mammalian neuroectoderm gene lineage, is implicated in hematopoiesis and acute leukemia". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 98 (24): 13901–6. Bibcode:2001PNAS...9813901T. doi:10.1073/pnas.241525498. PMC 61139. PMID 11707601.
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  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n Wang X, Tian QB, Okano A, Sakagami H, Moon IS, Kondo H, Endo S, Suzuki T (February 2005). "BAALC 1-6-8 protein is targeted to postsynaptic lipid rafts by its N-terminal myristoylation and palmitoylation, and interacts with alpha, but not beta, subunit of Ca/calmodulin-dependent protein kinase II". Journal of Neurochemistry. 92 (3): 647–59. doi:10.1111/j.1471-4159.2004.02902.x. PMID 15659234. S2CID 23562935.
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  5. ^ a b c "24997-1-AP". www.ptglab.com. Retrieved 2017-11-15.
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  7. ^ a b c d e f g Xiao SJ, Shen JZ, Huang JL, Fu HY (July 2015). "Prognostic significance of the BAALC gene expression in adult patients with acute myeloid leukemia: A meta-analysis". Molecular and Clinical Oncology. 3 (4): 880–888. doi:10.3892/mco.2015.562. PMC 4486884. PMID 26171200.
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  10. ^ a b c d e f g Heesch S, Schlee C, Neumann M, Stroux A, Kühnl A, Schwartz S, Haferlach T, Goekbuget N, Hoelzer D, Thiel E, Hofmann WK, Baldus CD (August 2010). "BAALC-associated gene expression profiles define IGFBP7 as a novel molecular marker in acute leukemia". Leukemia. 24 (8): 1429–36. doi:10.1038/leu.2010.130. PMID 20535151.
  11. ^ Weber S, Haferlach T, Alpermann T, Perglerová K, Schnittger S, Haferlach C, Kern W (2016). "Feasibility of BAALC gene expression for detection of minimal residual disease and risk stratification in normal karyotype acute myeloid leukaemia". British Journal of Haematology. 175 (5): 904–916. doi:10.1111/bjh.14343. PMID 27662611. S2CID 10664675.
  12. ^ Heuser M, Berg T, Kuchenbauer F, Lai CK, Park G, Fung S, et al. (March 2012). "Functional role of BAALC in leukemogenesis". Leukemia. 26 (3): 532–6. doi:10.1038/leu.2011.228. PMID 21869843.