메이르 윌체크

Meir Wilchek
메이르 윌체크
Wilchek Meir.jpg
메이르 윌체크
태어난 (1935-10-17) 1935년 10월 17일 (86세)
폴란드 바르샤바
국적이스라엘의
모교바일란 대학교 와이즈만 과학 연구소
로 알려져 있다.친화 크로마토그래피
수상울프상, 이스라엘상
과학 경력
필드생화학자
기관바이즈만 과학 연구소

메이르 윌체크(Meir Wilcheck, 1935년 10월 17일생)는 이스라엘의 생화학자다.[1]그는 바이즈만 과학 연구소의 교수다.null

조기생활과 교육

메이르 윌체크는 폴란드 바르샤바에서 랍비니컬 가족으로 태어났다.홀로코스트 시절 독일이 점령한 영토에서 러시아가 점령한 영토로 탈출해 시베리아로 이송됐고 바르샤바에서 공동체 랍비 역할을 하던 아버지는 플로센뷔르그 강제수용소에서 살해됐다.그는 살아남았고, 1949년 어머니와 여동생과 함께 이스라엘로 이민을 갔다.그는 B와 함께 졸업했다.바일란 대학의 화학과, 바이즈만 과학 연구소의 생화학 박사.윌체크는 400개 이상의 과학 논문을 발표했고, 다양한 생명공학 회사들과 상의했다.그는 또한 크네셋의 마프달과 메이마드의 당원 명단에 이름을 올렸다.null

과학적 기여

메이르 윌체크는 생물학적 인지 또는 친화현상 분야의 연구로 유명하며, 친화력 크로마토그래피, 친화력 라벨링, 친화력 치료, 아비딘-바이오틴 시스템 등의 다양한 응용분야로 알려져 있다.아비딘-바이오틴 콤플렉스는 자연에서 가장 높은 친화력 상호작용이며, 생화학에의 활용은 이전의 모든 접근법을 통합한다.null

다른 기여는 세린을 시스틴으로 전환하는 것을 포함하며,[2] FET라고 알려진 접근방식인 거리 에너지 전달의존도에 대한 포스터의 방정식을 실험적으로 입증한 최초의 것이었다.[3]그는 또한 이러한 색소체의 미세한 구조를 원형 이분법을 이용하여 연구하였다.[4]좀 더 최근에는 마늘의 주요 생물학적 활성 성분인 순수 알리신을 대량으로 생산하는 독특한 생명공학 시술 덕분에 마늘이 분자 수준에서 어떻게 작용하는지 연구한 연구팀에 참여했다.[5]null

친화 크로마토그래피

친화력 크로마토그래피는[6] 항원과 항체, 효소와 기질, 수용체와 리간드 등 매우 구체적인 생물학적 상호작용을 바탕으로 생화학적 혼합물을 분리하는 방법이다.그 방법은 이후 다양한 다른 기법을 위해 채택되었다.친화력 크로마토그래피의 특정 용도는 항체 친화력, 고정화된 금속 이온 친화력 크로마토그래피 및 재조합 단백질의 정화를 포함한다. 이는 이 방법의 가장 일반적인 사용일 수 있다.정화를 위해 단백질은 예를 들어 이미다졸과 같은 금속 이온 리간드로 인식할 수 있는 His-tags 또는 GST(glutathione-S-transferase) 태그를 사용하여 태그된다.null

1971년 Wilcheck와 동료들은 단백질 키나제가 규제와 촉매 서브유닛으로 구성되어 있음을 보여주기 위해 이 방법을 적용하였다.[7]1972년 윌체크는 이 방법이 혈액에서 독성 화합물을 제거하는데 사용될 수 있다는 것을 보여주었는데, 이는 고정된 인간 혈청 알부민을 사용하여 혈액에서 헤메 펩타이드 성분을 제거함으로써 현대 혈청융합의[8] 기초를 마련했다는 것이 예시였다.

선호도 레이블링

친화력 라벨은 특정 효소의 특정 기질과 구조가 유사한 분자다.그것은 불가역적인 억제제의 일종으로 여겨진다.이러한 분자는 활성 부위의 구조를 설명하기 위해 활성 부위의 잔류물을 공동 수정한다.Wilcheck는 이 방법을 사용하여 항체의 결합 부위가 분자의 Fv 부분에 있고 오늘날 보완성 결정 부위[9](CDRs)라고 불리는 세 개의 고변량 부위가 관여한다는 것을 증명하는 팀과 협력했다.null

친화요법

친화력 치료 또는 면역독신이란 세포독성 약물이나 독소를 특정 표적 세포에 선택적으로 전달하는 생물 인지 기반 접근법이다.친화 치료 분야는 윌체크가 마이클 셀라, 에스터 허비츠, 루스 아르논과 함께 개척했다.1975년, 그들은 암세포에 세포독성 화합물을 표적적으로 전달하기 위해 약물 결합 항체를 적용했다.[10]항체와 약품 사이에 고분자 스페이서가 있다는 장점도 입증했고, 약물 전달과 표적을 위한 덱스트란 등 단순 고분자를 결합하는 효과도 보였다.이러한 접근법은 나중에 다른 사람들에 의해 채택되었고 결국 인간화된 HER2 항체(Herceptin)를 paclitaxel과 독소루비신 혼합물에 재조합하여 인간 유방암의 효율적인 치료로 이어졌다.윌체크는 2003년 항체 방향 효소 프로드러그 치료제(ADEPT)에 기반한 시스템을 도입해 항체결합 알리신아제를 이용해 암의[11] 세포독성 물질 알리신을 (현장에서) 현장에서 생산한 팀과 협력했다.

아비딘-바이오틴 시스템

아비딘-바이오틴 시스템은 다음과 같이 두 생체분자 간의 상호작용을 간접적으로 연구하기 위한 기법이다.비오틴은 표적 분자와의 상호작용을 방해하지 않고 바인더 분자(예: 단백질, DNA, 호르몬 등)와 화학적으로 결합된다. 아비딘은 비오티닐화 바인더와 리포터 분자 또는 프로브 사이의 "샌드위치"에 사용된다.이를 통해 바인더 또는 표적 분자의 국산화 및 식별을 포함한 다양한 작업이 가능하다.결과적으로, 아비딘-바이오틴 시스템은 종종 방사능 탐침을 대체할 수 있다.윌체크는 에드 바이어와 함께 생물과학의 강력한 도구로 아비딘-바이오틴 시스템을 구축했다.1970년대 초, 그들은 아비딘을 탐사로 이용했고 바이오티닐 항체와 다른 생체 분자에 대한 새로운 방법과 시약을 개발했다.오늘날 이 시스템은 의료기기, 의약품뿐만 아니라 연구와 진단에도 적용되고 있다.예로는 Western Blot, ELISA, ELISPOT 및 풀다운 검사를 들 수 있다.[12]보다 최근에, 윌체크는 이 강한 상호작용의 독특한 특성을 특징짓기 위해 아비딘-바이오틴 복합체의 구조 연구에 참여했다.이 연구는 특정 인공 인식 지점의 설계에 도움이 되는 [13]X선 결정학에 의해 아비딘-바이오틴 복합체의 3D 구조를 결정하는 데 정점을 찍었다.[14]null

영예와 상

참고 항목

참조

  1. ^ who, M.W. (1990). Who's Who in the World: 1991-1992. Marquis Who's Who. ISBN 9780837911106. Retrieved 2014-12-13.
  2. ^ Zioudrou, C., Wilchek, M., and Patchornik, A. (1965). "Conversion of the L-serine residue to an L-cysteine residue in peptides". Biochemistry. 4 (9): 1811–1822. doi:10.1021/bi00885a018.{{cite journal}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크)
  3. ^ Edelhoch, H., Brand, L., Wilchek, M. (1967). "Fluorescence studies with tryptophyl peptides". Biochemistry. 6 (2): 547–559. doi:10.1021/bi00854a024. PMID 6047638.{{cite journal}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크)
  4. ^ Edelhoch, H., Lippoldt, R.E., Wilchek, M. (1968). "The circular dichroism of tyrosyl and tryptophanyl diketopiperazines". J. Biol. Chem. 243 (18): 4799–4805. doi:10.1016/S0021-9258(18)93189-3. PMID 5687722.{{cite journal}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크)
  5. ^ "Therapeutic Effects of Garlic Clarified by Weizmann Institute Research". Weizmann Institute of Science. 14 October 1997. Archived from the original on 8 November 2005.
  6. ^ Cuatrecasas P, Wilchek M, Anfinsen CB (1968). "Selective enzyme purification by affinity chromatography". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 61 (2): 636–43. Bibcode:1968PNAS...61..636C. doi:10.1073/pnas.61.2.636. PMC 225207. PMID 4971842.
  7. ^ Wilchek, M., Salomon, Y., Lowe, M., and Selinger, Z. (1971). "Conversion of protein kinase to a cyclic AMP independent form by affinity chromatography on N0-caproyl 3′,5′-cyclic adenosine monophosphate-Sepharose". Biochem. Biophys. Res. Commun. 45 (5): 1177–1184. doi:10.1016/0006-291X(71)90142-2. PMID 4332593.{{cite journal}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크)
  8. ^ Wilchek, M. (1972). "Purification of the heme peptide of cytochrome c by affinity chromatography". Anal. Biochem. 49 (2): 572–575. doi:10.1016/0003-2697(72)90464-2. PMID 4343271.
  9. ^ Strausbauch, P.H., Weinstein, Y., Wilchek, M., Shaltiel, S., Givol, D. (1971). "A homologous series of affinity labeling reagents and their use in the study of antibody binding sites". Biochemistry. 10 (13): 2631–2638. doi:10.1021/bi00799a029. PMID 5105033.{{cite journal}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크)
  10. ^ Hurwitz, E., Levy, R., Maron, R., Wilchek, M., Arnon, R., and Sela, M. (1975). "The covalent binding of daunomycin and adriamycin to antibodies, with retention of both drug and antibody activities". Cancer Res. 35 (5): 1175–1181. PMID 164279.{{cite journal}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크)
  11. ^ Miron, T., Mironchik, M., Mirelman, D., Wilchek, M., and Rabinkov, A. (2003). "Inhibition of tumor growth by a novel approach: In situ allicin generation using targeted alliinase delivery". Mol. Cancer Ther. 2 (12): 1295–1301. PMID 14707270.{{cite journal}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크)
  12. ^ Wilchek, M. & Bayer, E.A. (1988). "The avidin-biotin complex in bioanalytical applications". Anal. Biochem. 171 (1): 1–32. doi:10.1016/0003-2697(88)90120-0. PMID 3044183.
  13. ^ Livnah, O., Bayer, E.A., Wilchek, M., and Sussman, J. (1993). "Three-dimensional structures of avidin and the avidin-biotin complex". Proc. Natl. Acad. Sci. 90 (11): 5076–5080. Bibcode:1993PNAS...90.5076L. doi:10.1073/pnas.90.11.5076. PMC 46657. PMID 8506353.{{cite journal}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크)
  14. ^ Domovich-Eisenberg, Y., Pazy, Y., Nir, O., Raboy, B., Bayer, E.A., Wilchek, M., and Livnah, O. (2004). "Structural elements responsible for conversion of streptavidin to a pseudoenzyme". Proc. Natl. Acad. Sci. 101 (16): 5916–5921. Bibcode:2004PNAS..101.5916E. doi:10.1073/pnas.0308541101. PMC 395898. PMID 15079055.{{cite journal}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크)
  15. ^ Wolf Prize in Medicine 2009년 2월 26일 웨이백 머신에 보관된 Wolf Prize
  16. ^ "Israel Prize Official Site - Recipients in 1990 (in Hebrew)".
  17. ^ 편집자, öGV. (2015).빌헬름 엑스너 메달.오스트리아 무역 협회.오스트리아의 국가

외부 링크