TIMP1

TIMP1
TIMP1
Protein TIMP1 PDB 1d2b.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭TIMP1, CLGI, EPA, EPO, HCI, TIMP, TIMP-1, TIMP금속화효소 억제제 1
외부 IDOMIM: 305370 MGI: 98752 HomoloGene: 36321 GeneCard: TIMP1
직교체
종인간마우스
엔트레스

7076

21857

앙상블

ENSG00000102265

ENSMUSG00000001131

유니프로트

P01033
Q6FGX5

P12032년

RefSeq(mRNA)

NM_003254

NM_001044384
NM_001294280
NM_011593

RefSeq(단백질)

NP_003245
NP_003245.1

NP_001037849
NP_001281209
NP_035723

위치(UCSC)Cr X: 47.58 – 47.59MbCr X: 20.74 – 20.74Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

TIMP 메탈롭티다아제 억제제 1은 금속단백제의 조직억제제인 TIMP1로도 알려져 있으며 분자량이 28kDa인 당단백질이다.[5]TIMP1은 유기체의 여러 조직에서 발현된다.

이 단백질은 TIMP과에 속한다.당단백질은 세포외 기질의 저하와 관련된 펩티다아제 그룹인 매트릭스 메탈로프로테아제(MMPs)의 자연 억제제다.인코딩된 단백질은 알려진 대부분의 MMP에 대한 억제 역할 외에도 광범위한 세포 유형에서 세포 증식을 촉진할 수 있으며, 또한 항중독성 기능을 가질 수도 있다.

함수

TIMP1은 MMP(매트릭스 메탈로프로테아제)와 분해인-메탈로프로테아제(ADAM, ADAMTS)를 조절하는 억제 분자다.[6]MMP를 규제하는 데 있어 TIMP1은 세포외 매트릭스(ECM) 구성, 상처 치유,[7] 임신에 결정적인 역할을 한다.[8][9][10]

TIMP1의 조절불능 활동은 암과 관련되어 있다.[11]임신에서 TIMP1은 임플란트 과정에서 규제적 역할을 하는데, 특히 자궁내막의 세포성형 침입이 그렇다.[12]또한, 임신 초기 단계와 관련된 태아 및 태반 조직의 전사적 프로파일을 조절하는 역할을 한다.[13]연구는 이 역할을 TIMP1 추진자 지역의 염색질 구조를 포함하는 메커니즘에 기인하며, TIMP1의 치료적 규제에 대한 새로운 의약품 가능성을 포함하고 있다. 따라서 TIMP1은 TIMP1 녹아웃과 같은 기법을 사용하여 시험관내 조작될 수 있다.[14][15][16]

기타 이름

  • 에리스로이드 전위 작용(EPA)
  • 인간 콜라겐아제 억제제(HCI)

TIMP 표현식 규정

이 유전자의 전사는 많은 사이토카인과 호르몬에 반응하여 매우 설득력이 있다.게다가, 일부지만 모든 비활성 X 염색체에서 나온 표현은 이 유전자 불활성화가 인간 여성에서 다형성이라는 것을 암시한다.이 유전자는 시냅신 1 유전자의 인트론 6 안에 위치하며 반대 방향으로 번역된다.[17]

부신피질세포에서 영양호르몬 ACTH는 TIMP-1의 발현을 유도하고 TIMP 발현량의 증가는 콜라겐아제 활성 감소와도 관련이 있다.[18]

TIMP1의 발현 증가는 후두암이나[19] 흑색종과 같은 다양한 종양의 예후와 관련이 있는 것으로 밝혀졌다.[20]

참고 항목

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000102265 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG00000001131 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Nee, Larine E.; Mcmorrow, Tara; Campbell, Eric; Slattery, Craig; Ryan, Michael P. (2004-10-01). "TNF-α and IL-1β–mediated regulation of MMP-9 and TIMP-1 in renal proximal tubular cells". Kidney International. 66 (4): 1376–1386. doi:10.1111/j.1523-1755.2004.00900.x. ISSN 0085-2538.
  6. ^ Brew K, Nagase H (January 2010). "The tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs): an ancient family with structural and functional diversity". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. 1803 (1): 55–71. doi:10.1016/j.bbamcr.2010.01.003. PMC 2853873. PMID 20080133.
  7. ^ Brew K, Dinakarpandian D, Nagase H (March 2000). "Tissue inhibitors of metalloproteinases: evolution, structure and function". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Protein Structure and Molecular Enzymology. 1477 (1–2): 267–83. doi:10.1016/S0167-4838(99)00279-4. PMID 10708863.
  8. ^ Graham CH, Lala PK (August 1991). "Mechanism of control of trophoblast invasion in situ". Journal of Cellular Physiology. 148 (2): 228–34. doi:10.1002/jcp.1041480207. PMID 1652588. S2CID 3145982.
  9. ^ Nothnick WB, Soloway P, Curry TE (May 1997). "Assessment of the role of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) during the periovulatory period in female mice lacking a functional TIMP-1 gene". Biology of Reproduction. 56 (5): 1181–8. doi:10.1095/biolreprod56.5.1181. PMID 9160717.
  10. ^ Nothnick WB (September 2000). "Disruption of the tissue inhibitor of metalloproteinase-1 gene results in altered reproductive cyclicity and uterine morphology in reproductive-age female mice". Biology of Reproduction. 63 (3): 905–12. doi:10.1095/biolreprod63.3.905. PMID 10952938.
  11. ^ Kim YS, Kim SH, Kang JG, Ko JH (2012). "Expression level and glycan dynamics determine the net effects of TIMP-1 on cancer progression". BMB Reports. 45 (11): 623–8. doi:10.5483/BMBRep.2012.45.11.233. PMC 4133808. PMID 23187000.
  12. ^ Graham CH, Lala PK (August 1991). "Mechanism of control of trophoblast invasion in situ". Journal of Cellular Physiology. 148 (2): 228–34. doi:10.1002/jcp.1041480207. PMID 1652588. S2CID 3145982.
  13. ^ Vincent ZL, Mitchell MD, Ponnampalam AP (December 2015). "Regulation of TIMP-1 in Human Placenta and Fetal Membranes by lipopolysaccharide and demethylating agent 5-aza-2'-deoxycytidine". Reproductive Biology and Endocrinology. 13: 136. doi:10.1186/s12958-015-0132-y. PMC 4687108. PMID 26691525.
  14. ^ Gong Y, Scott E, Lu R, Xu Y, Oh WK, Yu Q (2013-10-15). "TIMP-1 promotes accumulation of cancer associated fibroblasts and cancer progression". PLOS ONE. 8 (10): e77366. Bibcode:2013PLoSO...877366G. doi:10.1371/journal.pone.0077366. PMC 3797040. PMID 24143225.
  15. ^ Jourquin J, Tremblay E, Bernard A, Charton G, Chaillan FA, Marchetti E, Roman FS, Soloway PD, Dive V, Yiotakis A, Khrestchatisky M, Rivera S (November 2005). "Tissue inhibitor of metalloproteinases-1 (TIMP-1) modulates neuronal death, axonal plasticity, and learning and memory". The European Journal of Neuroscience. 22 (10): 2569–78. doi:10.1111/j.1460-9568.2005.04426.x. PMID 16307599. S2CID 18499513.
  16. ^ Graham CH, Lala PK (August 1991). "Mechanism of control of trophoblast invasion in situ". Journal of Cellular Physiology. 148 (2): 228–34. doi:10.1002/jcp.1041480207. PMID 1652588. S2CID 3145982.
  17. ^ "Entrez Gene: TIMP1 TIMP metallopeptidase inhibitor 1".
  18. ^ Reichenstein M, Reich R, LeHoux JG, Hanukoglu I (February 2004). "ACTH induces TIMP-1 expression and inhibits collagenase in adrenal cortex cells". Molecular and Cellular Endocrinology. 215 (1–2): 109–14. CiteSeerX 10.1.1.538.7614. doi:10.1016/j.mce.2003.11.011. PMID 15026182. S2CID 6836003.
  19. ^ Ma J, Wang J, Fan W, Pu X, Zhang D, Fan C, Xiong L, Zhu H, Xu N, Chen R, Liu S (Dec 2013). "Upregulated TIMP-1 correlates with poor prognosis of laryngeal squamous cell carcinoma". International Journal of Clinical and Experimental Pathology. 7 (1): 246–54. PMC 3885479. PMID 24427345.
  20. ^ Tarhini AA, Lin Y, Yeku O, LaFramboise WA, Ashraf M, Sander C, Lee S, Kirkwood JM (January 2014). "A four-marker signature of TNF-RII, TGF-α, TIMP-1 and CRP is prognostic of worse survival in high-risk surgically resected melanoma". Journal of Translational Medicine. 12: 19. doi:10.1186/1479-5876-12-19. PMC 3909384. PMID 24457057.

추가 읽기

외부 링크

  • 펩타이드제와 그 억제제를 위한 MEROPS 온라인 데이터베이스: I35.001
  • PDBe-KB에서 UniProt: P01033(Metalloproteinase 억제제 1)에 대해 PDB에서 사용할 수 있는 모든 구조 정보의 개요.


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