시르투인 7

Sirtuin 7
시르토7
식별자
에일리어스SIRT7, SIR2L7, Sirtuin 7
외부 IDOMIM : 606212 MGI : 2385849 HomoloGene : 56152 GenCard : SIRT7
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

51547

209011

앙상블

ENSG00000187531

ENSMUSG000025138

유니프로트

문제 9NRC8

Q8BKJ9

RefSeq(mRNA)

NM_016538

NM_153056
NM_001363439

RefSeq(단백질)

NP_057622

NP_694696
NP_001350368

장소(UCSC)Chr 17: 81.91 ~81.92 MbChr 11: 120.51 ~120.52 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

NAD 의존성 탈아세틸화효소 시르투인 7은 SIRT7 [5][6][7]유전자에 의해 인간에서 코드되는 효소이다.SIRT7은 효모 Sir2 단백질의 상동어인 포유동물 Sirtuin 계열의 단백질이다.

기능.

SIRT7은 DNA 중합효소 I, DNA 중합효소 II 및 DNA 중합효소 [8]III에 의한 DNA 전사를 촉진한다.

인간 세포에서 SIRT7은 RNA 중합효소 I(RNA Pol I)와 업스트림 결합인자(UBF)[6]의 두 가지 다른 분자와만 상호작용하는 것으로 나타났다.SIRT7은 핵에 국소화되어 RNA Pol I과 상호작용한다.크로마틴 면역침강 연구는 SIRT7이 rDNA에 국재한다는 것을 보여주고, 공동면역침강은 SIRT7이 RNA Pol I에 결합한다는 것을 보여준다.또한 SIRT7은 RNA Pol I 시작 [9]복합체의 주요 성분인 UBF와 상호작용한다.SIRT7이 RNA Pol I 및/또는 UBF를 수정하고 있는지 여부와 만약 그렇다면 그 수정이 무엇인지는 알려지지 않았다.

SIRT7은 간이나 비장과 같은 대사 활성 조직에서 더 많이 발현되고 심장이나 [6]뇌와 같은 비증식 조직에서는 덜 발현된다.또한 rDNA 전사에 SIRT7이 필요한 것으로 나타났다.HEK293 세포에서 SIRT7의 붕괴는 rRNA 수치를 감소시켰다.동일한 연구에서 이 SIRT3 녹다운이 rDNA와 관련된 RNA Pol I의 양을 감소시켜 SIRT7이 rDNA 전사에 필요할 수 있음을 시사했다.SIRT7 녹다운으로 RNA Pol I 수치가 감소했지만 RNA Pol I mRNA 수치는 변경되지 않았습니다.이는 SIRT7이 전사 [10]중 크로마틴 리모델링 복합체의 기능을 RNA Pol I 기구에 연결하는 데 중요한 역할을 한다는 것을 시사한다.

SIRT7은 DNA 손상을 완화하고, 따라서 게놈 스트레스 조건 하에서 세포 [11]생존을 촉진하는 데 도움을 줄 수 있다.리보솜 DNA(rDNA)는 rDNA 불안정성과 같은 게놈 내 다른 곳의 DNA보다 DNA 손상에 더 취약하며, 따라서 노화와 관련된 분비 표현형을 [12]초래할 수 있다.SIRT7은 rDNA에 국소화되어 rDNA 불안정성과 세포 [12]노화로부터 보호된다.

DNA복구

SIRT7의 고갈은 비호몰로지 엔드 결합(NHEJ)[13] 프로세스에 의해 DNA 이중 가닥 절단(DSB)의 복구 장애를 초래한다.DSB는 게놈의 불안정성을 초래하는 가장 중요한 DNA 손상 유형 중 하나이다.SIRT7은 DSB에 모집되며, DSB는 리신18에서 히스톤H3를 특이적으로 탈아실화한다.이는 말단 [13][14]절제로부터 DNA를 보호함으로써 NHEJ를 촉진하는 단백질인 DNA 손상 반응 인자 53BP1의 국소 축적에 영향을 미친다.

SIRT7 과발현은 NHEJ의 효율을 1.5배,[15] 상동 재조합의 효율을 2.8배 향상시키는 것으로 나타났다.

에이징의 가속화

Sirt7 돌연변이 쥐는 가속 [13]노화의 표현형과 분자적 특징을 보여준다.이러한 특징들은 척추의 조기 만곡, 체중과 지방 함량의 감소, 손상된 조혈모세포 기능과 백혈구 감소증, 그리고 다발성 장기 [13][14]기능 장애를 포함한다.

임상 관련성

이 유전자는 종양 유발 [16]변형의 유지에 관여하는 것으로 밝혀졌다.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000187531 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000025138 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Frye RA (Jul 2000). "Phylogenetic classification of prokaryotic and eukaryotic Sir2-like proteins". Biochemical and Biophysical Research Communications. 273 (2): 793–98. doi:10.1006/bbrc.2000.3000. PMID 10873683.
  6. ^ a b c Ford E, Voit R, Liszt G, Magin C, Grummt I, Guarente L (May 2006). "Mammalian Sir2 homolog SIRT7 is an activator of RNA polymerase I transcription". Genes & Development. 20 (9): 1075–80. doi:10.1101/gad.1399706. PMC 1472467. PMID 16618798.
  7. ^ "Entrez Gene: SIRT7 sirtuin (silent mating type information regulation 2 homolog) 7 (S. cerevisiae)".
  8. ^ Blank MF, Grummt I (2017). "The seven faces of SIRT7". Transcription. 8 (2): 67–74. doi:10.1080/21541264.2016.1276658. PMC 5423475. PMID 28067587.
  9. ^ Grob A, Roussel P, Wright JE, McStay B, Hernandez-Verdun D, Sirri V (Feb 2009). "Involvement of SIRT7 in resumption of rDNA transcription at the exit from mitosis". Journal of Cell Science. 122 (Pt 4): 489–98. doi:10.1242/jcs.042382. PMC 2714433. PMID 19174463.
  10. ^ Tsai YC, Greco TM, Boonmee A, Miteva Y, Cristea IM (Feb 2012). "Functional proteomics establishes the interaction of SIRT7 with chromatin remodeling complexes and expands its role in regulation of RNA polymerase I transcription". Molecular & Cellular Proteomics. 11 (2): M111.015156. doi:10.1074/mcp.M111.015156. PMC 3277772. PMID 22147730.
  11. ^ Mohrin M, Shin J, Liu Y, Brown K, Luo H, Xi Y, Haynes CM, Chen D (Mar 2015). "Stem cell aging. A mitochondrial UPR-mediated metabolic checkpoint regulates hematopoietic stem cell aging". Science. 347 (6228): 1374–77. Bibcode:2015Sci...347.1374M. doi:10.1126/science.aaa2361. PMC 4447312. PMID 25792330.
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  14. ^ a b Vazquez BN, Thackray JK, Serrano L (2017). "Sirtuins and DNA damage repair: SIRT7 comes to play". Nucleus. 8 (2): 107–15. doi:10.1080/19491034.2016.1264552. PMC 5403131. PMID 28406750.
  15. ^ Mao Z, Hine C, Tian X, Seluanov A, Gorbunova V (2011). "SIRT6 promotes DNA repair under stress by activating PARP1". Science. 332 (6036): 1443–1446. Bibcode:2011Sci...332.1443M. doi:10.1126/science.1202723. PMC 5472447. PMID 21680843.
  16. ^ Barber MF, Michishita-Kioi E, Xi Y, Tasselli L, Kioi M, Moqtaderi Z, Tennen RI, Paredes S, Young NL, Chen K, Struhl K, Garcia BA, Gozani O, Li W, Chua KF (Jul 2012). "SIRT7 links H3K18 deacetylation to maintenance of oncogenic transformation" (PDF). Nature. 487 (7405): 114–18. Bibcode:2012Natur.487..114B. doi:10.1038/nature11043. PMC 3412143. PMID 22722849.

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