SRD5A3-CDG

SRD5A3-CDG
SRD5A3-CDG
기타 이름글리코실화형 Iq, CDG-Iq, CDG1Q 또는 선천성 질환 1q형
SRD5A3 gene.png
SRD5A3유전자
전문의학 유전학
원인들스테로이드 5 알파 환원효소 3형 유전자 돌연변이
빈도수.초희박

SRD5A3-CDG(CDG 증후군 유형 Iq, CDG-Iq, CDG1Q 또는 글리코실화 유형 1q의 선천성 질환이라고도 함)는 스테로이드 5 알파 환원효소 3 유전자의 돌연변이로 인한 희귀한 비X-연관성 글리코실화(CDG)[1] 선천성 질환이다.그것은 글리코실화의 [2]150가지 이상의 선천성 질환 중 하나이다.다른 많은 CDG와 마찬가지로 SRD5A3도 세계적으로 [3]약 38건의 사례가 문서화되어 있어 매우 희귀합니다.

그것은 발달 지연과 시력 문제를 일으키는 유전성 상염색체 열성 질환이다.그 유전자는 위치 12에 있는 [4]4번 염색체의 긴 팔인 4q12에 위치해 있다.

프레젠테이션과 증상

SRD5A3-CDG는 매우 가변적인 표현형을 [5]특징으로 합니다.일반적인 임상 증상에는 다음이 포함됩니다.

  • 글로벌 개발 지연
  • 저혈압 또는 근육 긴장 저하(생후 첫 6개월부터)
  • 심각한[6] 시각 장애, 안진(급속한 비자발적 리듬 운동)을 포함한 눈의 문제
  • 안구가 깊게 패인 얼굴형 이상 및 안와고형증(안구간 거리 증가)
  • 균형과 운동 협응을 저해하는 신경학적 이상
  • 지적 장애
  • 피부병변 또는 피부가 두꺼워져 건조하고 박리성 피부로 이어진다.

덜 일반적인 증상으로는 다음이 있습니다.

  • 시신경저형성/위축증, 홍채 및 시신경콜로종, 선천성백내장, 망막색소증, 녹내장, 안구압상승 등 기타 가변적인 안구이상
  • 선천성 심장 이상
  • 소뇌 이상, 운동실조(장애근육협조)를 일으킬 수 있습니다.
  • 척추후만증, 즉 상부 척추의 곡률 증가로 인해 등이 앞으로 둥글게 부풀어 오른다.
  • 항트롬빈 III 활성으로 인한 출혈 경향 증가에서 과도한 응고까지 다양한 응고 이상
  • 다모증 또는 과도한 발모
  • 갑상선 기능 저하증
  • 성장호르몬 결핍증

분자 메커니즘

SRD5A3 유전자에 의해 코드된 단백질은 테스토스테론으로부터 안드로겐 5-α-디하이드로테스토스테론(DHT)의 생산과 안드로겐 수용체 활성화 [7]경로의 유지에 관여한다.

이 단백질은 또한 폴리프레놀을 돌리콜로 변환하는데 필요하며, 돌리콜 연결 단당류 및 단백질의 N 연결 글리코실화에 사용되는 올리고당 전구체의 합성에 필요하다.돌리콜은 신체의 글리코실화 [8]과정에서 중요한 구성 요소이다.전형적으로 생성된 돌리콜은 인산염과 설탕을 첨가함으로써 돌리콜 결합 올리고당(DLO)으로 더욱 변형된다.복합 설탕 분자는 DLO에 첨가되고 단백질로 옮겨집니다.체내에서 DLO가 불충분하게 생성되면, 많은 단백질이 글리코실화되지 않습니다.

SRD5A3-CDG 환자 및 마우스 모델에서 글리코실화 결함과 폴리프레놀 축적이 모두 관찰되었으며, 글리코실화, 폴리프레놀 축적 또는 둘의 조합에 의한 질병인지는 현재 알려져 있지 않다.

진단.

SRD5A3-CDG에 대한 임상 진단을 확인하려면 SRD5A3 유전자의 유해한 돌연변이를 식별하기 위해 유전자 검사와 유전자 염기서열이 필요합니다.다른 진단 도구로는 CDG에서 발생하는 N-글리코실화[9] 결함에 대한 스크리닝을 위해 혈중 트랜스페린 수치 측정인 트랜스페린의 Iso Electrofocusing of Transferrin(TIEF)이 있습니다.질량 분석 기술을 이용한 CDG 혈액 분석 검사도 이용할 수 있습니다.

SRD5A3-CDG도 유전성 [10]질환이기 때문에 부모 유전자 검사를 통해 한쪽 또는 양쪽이 결함이 있는 유전자의 보균자인지 여부를 알 수 있다.그 유전자는 원래 열성적이어서, 만약 양쪽 부모가 그 질병의 매개체라면, 그 자손들이 SRD5A3-CDG를 가질 확률은 25%이다.

치료 및 관리

현재 SRD5A3-CDG에 대한 치료법은 없습니다. 그러나 이 장애를 관리할 수 있고 일부 증상을 [11]치료할 수 있습니다.SRD5A3-CDG로 나타나는 일부 안과 질환은 수술로 교정할 수 있으며 응고 장애를 치료할 수 있습니다.

삶의 질은 주로 뇌와 눈이 관여하는 성질과 정도에 의해 결정된다.SRD5A3-CDG를 가진 개인에 대한 지속적인 관리에는 일반적으로 물리적 치료(근육 긴장, 이동성 저하 등과 관련된 문제를 완화하기 위한), 작업 치료(시력 및 언어 장애에 대한) 및 완화 조치의 조합이 포함됩니다.

유전적 위험이나 이상 징후가 확인되면, 부모들은 자녀들이 가질 수 있는 특별한 요구에 대비하기 위해 상담을 받을 수 있고 그들이 성장함에 따라 그들의 상태를 관리하는 데 접근할 수 있다.

문서화된 케이스

SRD5A3-CDG는 1000만분의 [12]1 미만의 초희귀 장애입니다.2018년 현재 26개 제품군에서 최소 38건의 SRD5A3-CDG 사례가 보고되었습니다.전 세계적으로 정확한 환자 수는 알려지지 않았지만, 지금까지 기록된 환자 대부분은 아프가니스탄, 체코, 이란, 파키스탄, 폴란드, 푸에르토리코,[13] 터키에서 보고되었다.

기존 조사

SRD5A3-CDG는 단일 유전자 돌연변이에 의해 발생하며, 이는 유전자 치료의 매력적인 후보이다.그러나, 이 장애의 극도의 희귀성 때문에, 그것을 둘러싼 연구는 제한되었다.

연구는 주로 세포 기반 모델과 모델 [14]유기체라는 두 가지 유형의 연구 모델에 집중되어 왔다.

일반적인 세포 기반 모델에는 피부 샘플에서 파생된 섬유아세포(환자 유래 섬유아세포(PDF)), 섬유아세포를 재프로그래밍하여 생성된 유도 다능성 줄기세포(iPSC) 및 줄기세포 분화에서 파생된 뉴런과 같은 특수 세포가 포함된다.환자 유래 세포 모델은 환자와 동일한 게놈과 돌연변이를 포함하고 있어 중요한 임상 전 모델 시스템이며, 연구자들이 약물 개발 과정 초기에 개별 환자에 대한 잠재적 치료법을 평가할 수 있다.SRD5A3-CDG의 경우, 환자 유래 세포 모델은 폴리프레놀 환원효소 결핍의 영향을 이해하는 데 중요할 수 있으며, 식이 보충제, 신규 또는 용도 변경 약물 및 유전자 치료와 같은 다양한 치료 옵션을 조사하는 데 사용될 수 있다.

지렁이, 제브라피쉬, 쥐와 같은 모델 유기체는 SRD5A3 유전자를 포함한 여러 돌연변이의 영향을 연구하기 위해 유전적으로 변형되었다.미국과 프랑스의 연구원들은 [15]소뇌 영역에만 SRD5A3 변이가 있는 유전자 변형 쥐를 연구해왔다.이 쥐들은 생존 가능하고, 뇌에서 CDG 증상을 보이며, 새로운 실험 치료를 위한 계획된 연구의 일부이다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ "SRD5A3-CDG (CDG-Iq)". NIH Rare Diseases. US Department of Health and Human Services. Retrieved 9 October 2020.
  2. ^ "CDG List" (PDF). CanadaCDG.com. Retrieved 9 October 2020.
  3. ^ Jaeken, Jaak; Lefeber, Dirk (18 May 2020). "SRD5A3 defective congenital disorder of glycosylation: clinical utility gene card". European Journal of Human Genetics. 28 (9): 1297–1300. doi:10.1038/s41431-020-0647-3. PMC 7609305. PMID 32424323.
  4. ^ "Chromosome 4: Medline Plus Genetics". Medline Plus. US National Library of Science. Retrieved 9 October 2020.
  5. ^ "SRD5A3 CDG". Orpha.net. Retrieved 9 October 2020.
  6. ^ Sparks, Susan; Krasnewich, Donna (1993). "Congenital Disorders of N-Linked Glycosylation and Multiple Pathway Overview". NCBI NIH. GeneReviews. PMID 20301507. Retrieved 9 October 2020.
  7. ^ "SRD5A3 Gene". Gene Cards. Weizmann Institute of Science. Retrieved 9 October 2020.
  8. ^ Cantagrel, Vincent; Lefeber, Dirk; Ng, Bobby; Guan, Ziqiang (23 July 2010). "SRD5A3 Is Required for Converting Polyprenol to Dolichol and Is Mutated in a Congenital Glycosylation Disorder". Cell. 142 (2): 203–217. doi:10.1016/j.cell.2010.06.001. PMC 2940322. PMID 20637498.
  9. ^ Barba, Carmen; Darra, Francesca; Procopio, Raffaella (13 May 2016). "Congenital disorders of glycosylation presenting as epileptic encephalopathy with migrating partial seizures in infancy". Developmental Medicine and Child Neurology. 58 (10): 1085–1091. doi:10.1111/dmcn.13141. PMID 27172925. S2CID 9598189. Retrieved 9 October 2020.
  10. ^ "SRD5A3 CDG Symptoms, Diagnosis & Treatment". Cure SRD5A3. 30 August 2020. Retrieved 12 May 2021.
  11. ^ "SRD5A3 CDG Symptoms, Diagnosis & Treatment". Cure SRD5A3. 30 August 2020. Retrieved 12 May 2021.
  12. ^ "SRD5A3 CDG". Orpha.net. Retrieved 9 October 2020.
  13. ^ Jaeken, Jaak; Lefeber, Dirk; Matthijs, Gert (18 May 2020). "SRD5A3 defective congenital disorder of glycosylation: clinical utility gene card". European Journal of Human Genetics. 28 (9): 1297–1300. doi:10.1038/s41431-020-0647-3. PMC 7609305. PMID 32424323.
  14. ^ "Disease Models". Cure SRD5A3. 30 August 2020. Retrieved 9 October 2020.
  15. ^ Medina-Cano, Daniel; Ucunco, Ekin; Nyugen, Lam S (12 October 2012). "High N-glycan multiplicity is critical for neuronal adhesion and sensitizes the developing cerebellum to N-glycosylation defect". eLife. 7. doi:10.7554/eLife.38309. PMC 6185108. PMID 30311906.