돌리콜

Dolichol
돌리콜
Structure of Dolichol.
식별자
체비
케그
메슈 돌리콜
펍켐 CID
특성.
변수
돌리콜-20: CHO100164
어금질량 변수
돌리콜-20: 1382.37 g/mol
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다.
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Infobox 참조 자료

돌리콜(Dolichol)은 알코올 기능 그룹을 포함하는 α 포화 이소프렌(isopreneoid) 그룹에서 종료되는 다양한 숫자의 이소프렌(isoprene) 단위로 구성된 긴 사슬의 대부분 불포화 유기 화합물 그룹을 의미한다.

기능들

돌리콜 인산염의 형태로 N-글리코실화라고 알려진 단백질의 공동번역 변형에는 돌리콜이 한 역할을 한다.돌리콜스는 올리고당 Glc3-Man9-GlcNAc2의 형성을 위한 막 앵커(여기서 Glc는 포도당, Man은 만노오스, GlcNAc는 N-acetylglucosamine)의 기능을 한다.이 올리고당은 돌리콜 기증자에서 새로 형성되는 폴리펩타이드 체인의 특정 아스파라긴 잔류물("Asn-X-Ser/Thr"라는 특정 시퀀스로 전달된다.돌리콜은 또한 단당류를 형성하는 Glc3-Man9-GlcNAc2-Dolichol 운반체로 옮기는 일에 관여하고 있다.

또한 돌리콜은 후전개조로서 단백질에 유도될 수 있는데, 이 과정에서 갈은 탄수화물 나무가 돌리콜모이에 형성되었다가 단백질 조합으로 옮겨져 거친 말단소체 망막에서 큰 당단백질을 형성하는 과정이다.

돌리콜은 인체 실체 니그라(SN) 뉴로멜라닌의 주요 지질 성분(질량 기준 14%)이다.[1]돌리콜 인산염은 1960년대 리버풀 대학에서 발견됐지만, 연구자들은 발견 당시 그 기능을 알지 못했다.[2]

노화에 대한 역할

돌리콜은 노화를 위한 바이오마커로 활용될 것을 제안받았다.[3]노화 중에 인간의 뇌는 돌리콜의 수치가 점진적으로 증가하고, 유비퀴논의 수치는 감소하지만, 상대적으로 변하지 않는 콜레스테롤과 인산염의 농도는 감소한다.신경퇴행성 질환 알츠하이머병에서는 돌리콜 수치가 감소하고 유비퀴논 수치가 증가하면서 상황이 역전된다.돌리칠 인산염의 농도도 높아지는 반면 콜레스테롤은 변함이 없다.알츠하이머병의 이소프레노이드 변화는 정상 노화시 발생하는 것과 다르기 때문에 조기 노화의 결과로 볼 수 없다.[4]설탕 운반체 돌리칠 인산염의 증가는 병든 뇌의 글리코실화 증가율을 반영할 수 있으며, 내생 항산화 유비퀴논의 증가는 예를 들어 지질 과산화 등에 의해 유발되는 산화 스트레스로부터 뇌를 보호하기 위한 시도일 수 있다.[5]

합성

Dolichol은 HMG-CoA 환원효소 경로(메밸론레이트 경로라고도 함)의 산물로, 이들의 생성과 가용성은 메밸론산 억제의 영향을 받는다.첫째, cis (또는 Z) - prenyl transferase는 이소펜테닐 diphosphate (IPP) 분자의 다양한 수(특정 cis-prenyl transferase에 따라)로 farnesyl diphosphate (FPP)의 응축을 촉진하여 폴리페닐 diphosphate (Detroicholicholicholichodoichodolichylichyl diphosphate라고도 한다.이것은 결과적으로 두 개의 인산염 그룹 모두를 잃게 되고, 그 결과 폴리프레놀(데하이드로돌리콜)이 발생한다.마지막으로 α 이소프레노이드 단위는 α-포화효소(여전히 가설 효소)에 의해 포화되며, 이 α 포화 폴리프레닐 알코올은 돌리콜로 알려져 있다.[6]

기타

돌리콜은 진카리오테와 고고학에서 발견되지만,[7] 유사한 폴리프레놀 분자는 박테리아에서 발견된다.박테리아 내 폴리프레놀은 α 포화 이소프레노이드를 함유하지 않으며 일반적으로 이소프레노이드 단위나 탄소 길이로 볼 때 더 작다.폴리프레놀은 박테리아 내에서 유사한 기능을 수행한다. 즉, 그것들은 복잡한 다당류 형성에 관여하는 글리코실 캐리어 지질로서 기능한다.그러나 이들이 관여하는 세포 과정은 글리코실화가 아니라 세포벽 생합성이다.스타틴은 체내의 돌리콜 수치를 감소시킨다.[8]

의학적 의의

호주 제약회사 솔라그란은 폴리프레놀의 의학적 의학적 의의와 결핍이 있는 곳에서 섭취했을 때 돌리콜로 대체하는 것을 조사해 왔다.러시아와 호주[10] 양국에서 신경퇴행성질환(알츠하이머병 포함)과 관련해 로프렌(이미 의약품으로 간보호제로 등록)의 임상시험은 안전하고 효과적인 치료법으로서 상당한 잠재력을 나타낸다.

참고 항목

참조

  1. ^ Fedorow, Heidi; Pickford, Russell; Hook, James M.; Double, Kay L.; Halliday, Glenda M.; Gerlach, Manfred; Riederer, Peter; Garner, Brett (February 2005). "Dolichol is the major lipid component of human substantia nigra neuromelanin". Journal of Neurochemistry. 92 (4): 990–995. doi:10.1111/j.1471-4159.2004.02975.x. PMID 15686500.
  2. ^ Chojnacki, T; Dallner, G (1 April 1988). "The biological role of dolichol". The Biochemical Journal. 251 (1): 1–9. doi:10.1042/bj2510001. PMC 1148956. PMID 3291859.
  3. ^ "J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2005년 1월 60일 (1:39-43)"
  4. ^ Edlund C, Söderberg M, Kristensson K (1994). "Isoprenoids in aging and neurodegeneration". Neurochem. Int. 25 (1): 35–38. doi:10.1016/0197-0186(94)90050-7. PMID 7950967. S2CID 34009482.{{cite journal}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크)
  5. ^ 에드룬드 C, 소더버그 M, 크리스텐슨 K.1994년 7월 25일(1), 35-8
  6. ^ 스헨크, B.; 페르난데스, F.; 와에히터, C. J. 글리코바이오학, 2001, 11(5), 61R-70R.
  7. ^ Meyer, Benjamin H.; Albers, Sonja-Verena (2013-02-01). "Hot and sweet: protein glycosylation in Crenarchaeota". Biochemical Society Transactions. 41 (1): 384–392. doi:10.1042/BST20120296. ISSN 0300-5127. PMID 23356316.
  8. ^ Bełtowski J, Wójcicka G, Jamroz-Wiśniewska A (September 2009). "Adverse effects of statins - mechanisms and consequences". Curr Drug Saf. 4 (3): 209–28. doi:10.2174/157488609789006949. PMID 19534648. Archived from the original on 2013-10-29.
  9. ^ http://www.asx.com.au/asxpdf/20050920/pdf/3sd7g0mczqbnc.pdf[bare URL PDF]
  10. ^ http://www.asx.com.au/asxpdf/20070221/pdf/3111ztwcbqzkk9.pdf[bare URL PDF]

외부 링크