렉스1

Rex1
ZFP42
식별자
에일리어스ZFP42, REX1, ZNF754, REX-1, zfp-42, Rex1, ZFP42 아연 핑거 단백질
외부 IDOMIM: 614572 MGI: 99187 HomoloGene: 7601 GeneCard: ZFP42
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

132625

22702

앙상블

ENSG00000179059

ENSMUSG000051176

유니프로트

Q96MM3

P22227

RefSeq(mRNA)

NM_001304358
NM_174900

NM_009556

RefSeq(단백질)

NP_001291287
NP_777560

NP_033582

장소(UCSC)Chr 4: 188 ~188.01 MbChr 8: 43.75 ~43.76 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

렉스1(Zfp-42)은 다능성의 지표로 알려져 있으며, 일반적으로 분화되지 않은 배아줄기세포에서 발견된다.다능성의 지표일 뿐만 아니라, 그 조절도 다능성 [5]상태를 유지하는 데 중요하다.세포가 분화되기 시작하면, 렉스1은 심각하고 갑작스럽게 하향 [6]조절됩니다.

검출

Rex1은 1989년 Hosler, BA 등에 의해 F9 쥐 테라토카시노마 줄기세포를 연구하던 중 발견되었다.그들은 이 기형암 줄기세포가 높은 수준의 렉스1을 발현하고, 그것들이 내부 [7]세포질량의 만능 줄기세포와 유사하다는 것을 발견했다.Hosler, BA 등은 이 테라토카르시노종 줄기세포가 레티노인산(RA)이 존재할 때 초기 쥐 [8]배아의 태아외 내배엽과 유사한 비종양 세포로 분화된다는 것을 발견했다.그들은 F9 세포의 차등 교배를 이용하여 Rex1의 뉴클레오티드 배열을 분리할 수 있었다.그들은 [8]RA가 첨가된 지 12시간 이내에 mRNA 수치가 꾸준히 감소했기 때문에 식 1을 줄여서 Rex1이라고 명명했다.

구조.

렉스1은 인간의 ZFP42 [9][10]유전자에 의해 암호화되는 단백질이다.렉스1 단백질은 310개의 아미노산 길이로 188~212, 217~239, 245~269,[7] 275~299의 아연 손가락이 촘촘히 떨어져 있다.

p38 MAPK 및 간엽 줄기세포

렉스1은 중간엽 줄기세포(MSC)의 증식 상태를 유지하는 동시에 분화를 막는 데 매우 중요한 것으로 밝혀졌다.제대혈 MSC와 지방 MSC 모두 렉스1의 높은 수치를 나타내는 반면 골수 MSC는 렉스1의 낮은 수치를 나타낸다.증식률은 Rex1 발현 수준과 높은 상관관계를 가지며, 이는 높은 Rex1 발현과 높은 증식 수준이 상관관계를 갖는다는 것을 의미합니다.약한 Rex1 발현을 가진 MSC는 p38 MAPK를 활성화하고 MKK3 발현 수준을 높입니다.따라서, Rex1 발현은 p38 MAPK 활성화와 역상관되며, 높은 증식률과 [11]양의 상관관계가 있다.Rex1은 P38 MAPK를 활성화하는 MKK3 발현을 억제하는 것으로 확인되었습니다.활성화된 p38 MAPK는 증식을 억제한다.또한 렉스1은 [11]분화를 유도하는 두 가지 전사 인자인 NOTCH와 STAT3를 억제하는 것으로 밝혀졌다.따라서, Rex1 발현은 높은 수준의 증식을 가능하게 하며, 다양한 전사 인자와 단백질 키나아제 네트워크를 통한 분화를 방지한다.

배아의 발달

조직 유도

배아발생 중 내부세포질량(ICM)은 영양아세포에서 분리된다.ICM과 대류세포에서 유래한 줄기세포는 높은 수준의 Oct3/4와 Rex1을 [12]발현하는 것으로 밝혀졌다.ICM이 성숙하여 상피세포와 원시 외배엽을 형성하기 시작하면서 ICM의 세포는 다양한 수준의 Rex1 발현을 가진 이종 집단으로 밝혀졌다.Rex1−+/Oct3/4−+ 세포는 주로 원시 내배엽과 [13]중배엽으로 분화한다.또−, Rex1/Oct3/4+ 세포는, 체세포 [14]계통의 원시 외배엽의 세포로 분화한다.

유전자 제어

연구에 따르면 PEG3와 네스파스는 렉스1의 [15]하류 대상이다.렉스1은 후생유전학적 변화를 통해 Peg3의 발현을 제어할 수 있다.YY1은 발아 [16]중 PEG3의 모계 대립 유전자에 DNA 메틸화를 설정하는 데 관여하는 것으로 나타났다.렉스1은 아버지 대립 유전자가 메틸화되지 않도록 보호하고 초기 배아 발생 [15]동안 PEG3 유전자가 메틸화되지 않도록 하는 것으로 밝혀졌다.렉스1은 태아의 성장률에 중요한 역할을 하는 것으로 확인된 PEG3와 같은 유전자에 대한 후생학적 제어를 통해 배아를 발달시키는 유전자 제어를 보여준다.

성인 조직에서의 발현

렉스1이 확인된 유일한 성인 조직은 고환이다.현장 교배법을 사용하여 고환의 보다 안쪽 층에 있는 정자세포가 렉스1을 [18]발현하는 것으로 확인되었다.따라서 감수분열 중인 남성 생식세포는 고환에서 렉스1을 발현하는 특정 세포이다.그러나 렉스1이 암컷 생식세포에서 발현되는 것은 관찰되지 않았다.

Rex1과 다른 문자 변환 요소와의 상호작용

Rex1은 다양한 표현 수준을 통해 서로를 규제하기 위해 작동하는 전사 인자의 네트워크에 참여합니다.

나노그

나노그 단백질은 렉스-1 프로모터의 전사 활성제로, 렉스1 발현을 유지하는데 중요한 역할을 하는 것으로 밝혀졌다.배아줄기세포에서 나노그의 녹다운은 렉스-1 발현을 감소시키고, 나노그의 강제발현은 렉스-1 [5]발현을 자극한다.Nanog는 Rex1 [5]프로모터를 활성화하는 데 필요한 C 말단에서 2개의 강력한 트랜스활성화 도메인을 통해 Rex1의 전사를 조절합니다.

노치

렉스1은 NOTCH의 발현을 억제하여 [11]분화를 방해하는 것으로 밝혀졌다.

STAT3

Rex1은 STAT3의 발현을 억제하여 [11]차별화를 방지하는 것으로 판명되었습니다.

삭스2

렉스1의 협력규제는 Sox2와 Nanog에서 [5]볼 수 있다.

10월 3일/4일

10월 3/4일은 Rex1 프로모터를 억제하고 활성화할 수 있습니다.이미 10월 3/4의 높은 수치를 나타내는 세포에서는 10월 3/4에 외부적으로 감염되면 Rex1이 [19]억제된다.단, 10월 3/4의 발현을 활발하게 하지 않는 세포에서는 10월 3/4의 외인성 트랜스펙션이 렉스1의 [19]활성화로 이어진다.이는 Rex1의 10월 3/4일 이중 규제 기능을 의미합니다.10월 3/4단백질 저농도에서는 렉스1 프로모터가 활성화되고, 10월 3/4단백질 고농도에서는 렉스1 프로모터가 억제된다.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000179059 - 앙상블, 2017년 5월
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