인지질리노시톨(3,4,5)-트리스인산염

Phosphatidylinositol (3,4,5)-trisphosphate
인지질리노시톨(3,4,5)-트리스인산염
Phosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphate.svg
이름
기타 이름
PI(3,4,5)P3, PtdIns(3,4,5)P3
식별자
체비
케그
특성.
찹4786224
어금질량 1126.46 g/m³, 지방산 구성으로 중성 - 18:0, 20:4
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다.
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Infobox 참조 자료

약칭 PIP3(Phosphatidylinositol, 3,4,5)-트리스포스포산(PtdIns(3,4,53)P는 인산염(Phosphosphate, PIP)의 I급 인산염 3-키나제(PI 3-키나제)의 산물이다.2플라즈마 막에 서식하는 인지질이다.null

디스커버리

1988년 루이스 C. 캔틀리는 인산염-3-인산염(PI3P) 형성을 초래하는 이노시톨 링의 3' 위치를 인산염화시키는 전례가 없는 능력을 지닌 새로운 형태의 인산염 키나아제의 발견을 기술한 논문을 발표했다.[1]독자적으로 일하면서 알렉시스 트레이너-카플란과 동료들은 화학 펩타이드로 생리적 자극에 따라 급격히 증가한 수준의 새로운 지질인 인산염, 인산염, 3,4,5 트리스포스포산염(PIP3)이 인간의 중성지방에서 자연적으로 발생한다는 것을 증명하는 논문을 발표했다.[2]후속 연구는 캔틀리의 그룹에 의해 원래 식별된 효소가 생체내 PIP3 제품을 생산하면서 기질로 PtdIns(4,5)P2를 선호한다는 것을 입증했다.[3]null

함수

PIP3 기능은 다운스트림 신호 구성요소를 활성화하는데, 가장 주목할 만한 것은 세포 성장과 생존에 필요한 다운스트림 아나볼릭 신호 경로를 활성화하는 단백질 키나아제 Akt이다.[4]null

PtdIns(3,4,5)P는3 3개 위치에서 인산염 PTEN에 의해 인산염 제거되어 PI(4,5)P를2 발생시키고, 이노시톨 링의 5개 위치에서 SHEF(SH2 함유 이노시톨 인산염)에 의해 PI(3,4)P를2 생성한다.[5]null

다수의 단백질에서 PH영역은 PtdIns(3,4,5)P에3 결합한다.그러한 단백질은 Akt/PKB,[6] PDPK1, [7]Btk1, ARNO를 포함한다.[8]

신경계에서의 역할

PIP3는 특히 해마세포의 시냅스 후 단자에서 시토솔 바깥에서 중요한 역할을 한다.여기서 PIP3는 시냅스 강화와 AMPA 표현을 규제하는 데 관여하여 장기적인 잠재력에 기여하고 있다.더욱이 PIP3 억제는 뉴런 막의 정상적인 AMPA 발현을 방해하고 대신 일반적으로 시냅스 우울증과 관련이 있는 수지상 척추에 AMPA가 축적되게 한다.[9]null

PIP3는 단백질과 상호작용하여 시냅스 가소성을 매개한다.이러한 단백질 중 Phldb2는 PIP3와 상호 작용하여 장기적 위력을 유도하고 유지하는 것으로 나타났다.그러한 상호작용이 없으면 기억력 통합이 손상된다.[10]null

참조

  1. ^ Whitman M, Downes CP, Keeler M, Keller T, Cantley L (April 1988). "Type I phosphatidylinositol kinase makes a novel inositol phospholipid, phosphatidylinositol-3-phosphate". Nature. 332 (6165): 644–6. Bibcode:1988Natur.332..644W. doi:10.1038/332644a0. PMID 2833705. S2CID 4326568.
  2. ^ Traynor-Kaplan AE, Harris AL, Thompson BL, Taylor P, Sklar LA (July 1988). "An inositol tetrakisphosphate-containing phospholipid in activated neutrophils". Nature. 334 (6180): 353–6. Bibcode:1988Natur.334..353T. doi:10.1038/334353a0. PMID 3393226. S2CID 4263472.
  3. ^ Auger KR, Serunian LA, Soltoff SP, Libby P, Cantley LC (April 1989). "PDGF-dependent tyrosine phosphorylation stimulates production of novel polyphosphoinositides in intact cells". Cell. 57 (1): 167–75. doi:10.1016/0092-8674(89)90182-7. PMID 2467744. S2CID 22154860.
  4. ^ Ma, Qi; Zhu, Chongzhuo; Zhang, Weilin; Ta, Na; Zhang, Rong; Liu, Lei; Feng, Du; Cheng, Heping; Liu, Junling; Chen, Quan (January 2019). "Mitochondrial PIP3-binding protein FUNDC2 supports platelet survival via AKT signaling pathway". Cell Death and Differentiation. 26 (2): 321–331. doi:10.1038/s41418-018-0121-8. ISSN 1476-5403. PMC 6329745. PMID 29786068.
  5. ^ Qi, Yanmei; Liu, Jie; Chao, Joshua; Greer, Peter A.; Li, Shaohua (2020-09-07). "PTEN dephosphorylates Abi1 to promote epithelial morphogenesis". The Journal of Cell Biology. 219 (9). doi:10.1083/jcb.201910041. ISSN 1540-8140. PMC 7480098. PMID 32673396.
  6. ^ Eramo, Matthew J.; Mitchell, Christina A. (February 2016). "Regulation of PtdIns(3,4,5)P3/Akt signalling by inositol polyphosphate 5-phosphatases". Biochemical Society Transactions. 44 (1): 240–252. doi:10.1042/BST20150214. ISSN 1470-8752. PMID 26862211.
  7. ^ Gagliardi, Paolo Armando; Puliafito, Alberto; Primo, Luca (February 2018). "PDK1: At the crossroad of cancer signaling pathways". Seminars in Cancer Biology. 48: 27–35. doi:10.1016/j.semcancer.2017.04.014. ISSN 1096-3650. PMID 28473254.
  8. ^ Venkateswarlu, Kanamarlapudi; Oatey, Paru B.; Tavaré, Jeremy M.; Cullen, Peter J. (April 1998). "Insulin-dependent translocation of ARNO to the plasma membrane of adipocytes requires phosphatidylinositol 3-kinase". Current Biology. 8 (8): 463–466. doi:10.1016/s0960-9822(98)70181-2. ISSN 0960-9822. PMID 9550703. S2CID 12974067.
  9. ^ Arendt, Kristin L.; Royo, María; Fernández-Monreal, Mónica; Knafo, Shira; Petrok, Cortney N.; Martens, Jeffrey R.; Esteban, José A. (January 2010). "PIP3 controls synaptic function by maintaining AMPA receptor clustering at the postsynaptic membrane". Nature Neuroscience. 13 (1): 36–44. doi:10.1038/nn.2462. ISSN 1546-1726. PMC 2810846. PMID 20010819.
  10. ^ Xie, Min-Jue; Ishikawa, Yasuyuki; Yagi, Hideshi; Iguchi, Tokuichi; Oka, Yuichiro; Kuroda, Kazuki; Iwata, Keiko; Kiyonari, Hiroshi; Matsuda, Shinji; Matsuzaki, Hideo; Yuzaki, Michisuke (13 March 2019). "PIP3-Phldb2 is crucial for LTP regulating synaptic NMDA and AMPA receptor density and PSD95 turnover". Scientific Reports. 9 (1): 4305. Bibcode:2019NatSR...9.4305X. doi:10.1038/s41598-019-40838-6. ISSN 2045-2322. PMC 6416313. PMID 30867511.