니카바진

Nicarbazin
니카바진
Nicarbazin.png
이름
선호 IUPAC 이름
N,N′-Bis(4-니트로페닐)urea—4,6-디메틸피리미딘-2(1H)-1(1/1)
식별자
3D 모델(JSmol)
켐벨
켐스파이더
ECHA InfoCard 100.005.782 Edit this at Wikidata
펍켐 CID
유니
  • InChi=1S/C13H10N4O5.C6H8N2O/c18-13(14-9-1-5-11(6-2-9)16(19)20)15-10-3-7-12(8-4-10)17(21)22;1-4-3-5(2)8-6(9)7-4/h1-8H,(H2,14,15,18);3H,1-2H3,(H,7,8,9) 수표Y
    키: UKHWDRMMYWSFL-UHFFFAOYSA-N 수표Y
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    키: UKHWDRMMYWSFL-UHFFFAOYAE
  • O=C1/N=C(\C=C(/N1)C)C.[O-][N+] _C1ccc(cc1)NC(=O)Nc2cc([N+]([O-])=O)cc2
특성.
C19H18N6O6
어금질량 426.38 g/190
외관 연한 황색 가루
밀도 0.5 g/mL
녹는점 265-275C
디메틸술포름아미드(DMSO)와 디메틸포름아미드(DMF)에 약간 용해되며, 물과 메탄올에서 용해되지 않는다.
약리학
QP51AE03(WHO)
위험
치사량 또는 농도(LD, LC):
랫드의 경우 0.147 mg/L
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다.
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Infobox 참조 자료

니카르바진은 고깃닭에 사용되는 코코키디오스타트다.캐나다 거위와 야생 비둘기의 개체군 조절을 위한 피임약으로도 쓰인다.[1][2]

또한 수의용으로 승인된 광범성 항기생성 약물로서, 톡소카리스 레오니나, 안시로스트종 카니눔, 운치나리아 스테노체팔라, 트리추리스 벌피스, 디필리듐 카니눔, 태아 sp. 및 메소세스토이데스 sp에 효과가 있다.특정 국가의 알려진 브랜드 이름에는 다음이 포함된다.[3]

  • 카비그란 (미국)
  • 세바 니카바진 (남아공)
  • 사이카브 (뉴질랜드)
  • 키믹스 (호주)
  • 코포그란 (남아공)
  • 코포진 (이스라엘)
  • 니카브 25%(미국)
  • 니카르바진 (이스라엘)
  • 니카바진 엘란코(미국)
  • 니카르비맥스 100%(뉴질랜드)
  • 니카믹스 (미국)
  • 오비스토프[4] (코스타리카와 이탈리아)
  • OvoControl(미국)
  • 피카브 (호주)
  • R-12[5](벨기에)

화학적 관점에서 니카바진은 1,3 bis(4-니트로페닐) 요소와 4-6 dimethyl-2-2-1-(1H)-피리미디논이 형성한 등극 복합체로, DNC(44'-dinitrocarbanilide)와 2-hydroxy - 4,6 dimethylpyrimidine(HDP)라고도 한다.

DNC는 콤플렉스의 생물학적으로 활동적인 부분을 나타내지만 흡수되려면 HDP에 묶여야 한다.[6] 소수성 특성상 DNC만으로는 흡수력이 떨어지고 "생물학적 가용성"이 제한적이기 때문에 구강 투여 후 흡수되지 않고 제거된다.따라서 DNC는 HDP를 흡수하고 대상 종에서 효과를 허용하는 혈장 수준에 도달하도록 요구한다.

니카바진은 경구 투여 후 체내 분리를 빠르게 두 개의 HDP와 DNC 성분으로 분리되는데, 이는 각기 다른 배설 경로를 따른다. 즉, HDP의 95%는 소변으로 빠르게 제거되는 반면, DNC는 더 오래 지속되며 주로 대변으로 제거된다.

두 성분의 신진대사와 고갈은 탄소-14 라벨 니카바진을 사용하여 광범위하게 연구되었다.[7]니카바진은 경구 투여 후 체내 분열을 빠르게 HDP와 DNC의 두 성분으로 분리되는데, 이 성분들은 장을 통해 흡수된 후 혈액 속으로 통과하며 다른 배설 경로를 따른다.HDP는 주로 소변을 통해 신장을 통해 DNC보다 더 빠르게 배설되는 반면, DNC는 HDP보다 더 빠르게 흡수되고 후자보다 간을 통해 더 느리게 배설된다.[8]7일 후 어느 직물에서도 두 구성 요소의 유의미한 잔류물이 눈에 띄지 않는다.DNC는 달걀에 축적되고 보통 달걀의 DNC 농도는 5ppm 미만이다.

HDP와 DNC 두 성분은 구조적으로 니트로아닐린과 유사한 유도체의 형성을 제외하고는 체외와 체외에서 신진대사를 거치지 않는다.그러나 이러한 가능성은 실험실, 특히 화학 물질적 조건(강산 환경의 고온)에서만 매우 멀리 떨어져 있으며 달성할 수 있는 것으로 보인다.[9]

니카바진 분자의 두 성분 중 DNC는 체내에 더 오래 남아 독성학적 관점에서 의미를 갖는다.따라서 DNC 분자는 잔여 연구에서 표식 화합물로 간주되었다.

활동.

세계 시장에 충분히 오래 존재하는 니카르바진은 안전한 사용으로 인해 그릴의 번식에 있어서 가장 먼저 고치디오스테틱으로 선택한 제품이다.특정 국가의 알려진 브랜드 이름: Carbigran(미국);세바 니카르바진(남아공);Cycarb(뉴질랜드)키믹스 (호주); 코포그란 (남아공); 코포진 (이스라엘);니카브 25%(미국)니카르바진(이스라엘);니카바진 엘란코(미국)Nicarbmax 100%(뉴질랜드);니카믹스(미국);피카브 (호주)

nicarbazin을 cocciidiostat로 사용하는 것은 완전히 되돌릴 수 있는 형태라 하더라도 산란용 암탉의 생산능력과 생식능력에 대한 억제효과를 보여주었고, 결과적으로 난자 생산량과 그 무게의 감소와 부화능력의 감소를 가져왔다.가금류에서 발견되는 배란성에 대한 우울한 영향은 길 잃은 비둘기들의 개체군에서 산아제한에 사용되는 니카르바진을 함유한 어떤 준비의 발달에 대한 합리적인 근거를 형성했다.특정 국가의 알려진 브랜드 이름에는 다음이 포함된다.오븐(이탈리아 - 유럽);OvoControl(미국); R-12(벨기에 - 유럽)

니카르바진은 또한 수의용으로 승인된 광범위한 항기생성 약물로서, 톡소카리스 레오니나, 안시로스트종 카니눔, 운키나리아 스테노체팔라, 트리추리스 벌피스, 디필리듐 카니눔, 그리고 메소세스토이데스 sp에 효과적이다.

정맥류 활동

니카르바진은 에메리아의 일부 종에서 다른 민감도로 활동한다.니카르바진은 다른 코코시디오스타트와 달리 에메리아 테넬라균이 지원하는 것과 같이 가장 흔한 코코시디아를 향한 저항 현상을 거의 나타내지 않는다.

닭의 cecal과 장내 coccidiodosis 예방에 일반적으로 사용되는 니카르바진의 복용량은 사료에서 125ppm이다.

니카르바진은 활동 스펙트럼을 높이고 저항 현상을 줄이기 위해 이오노포린 항생제와 결합해 사용하는 경우가 많다.

닭의 생식기능에 미치는 영향

산란계에서의 니카바진 투여는 난자 생산과 무게의 감소와 관련이 있었다.이런 효과를 낼 수 있다는 것이 입증된 최소 선량은 계란 무게 50ppm, 계란 생산량 70ppm이었다.[10]이러한 효과의 강도는 치료 기간의 선량 및 기간과 상관관계가 있었다.니카바진을 일주일간 치료하면 125ppm 농도로 계란 생산량을 50% [11]줄인 반면 400ppm을 복용하면 계란 생산이 전면 억제됐다.[12]

난자생산이 감소하는 메커니즘은 뇌하수체가 루테린 배설인자(LHRF)에 반응하는 능력은 그대로 유지되는 반면 외생 프로게스테론에 대한 저체질감도가 감소된 결과인 것으로 보인다.[13]

니카르바진은 난소에 있는 노른자 성분의 침적을 막을 수 있을 뿐만 아니라, 호르몬 배열이 불충분해서인지 시상하부의 자극 기능에 대항할 수 있다는 가설이 나왔다.니카바진 처리 동물에 LHRF를 주입하면 저체온 자극이 없어 이전에 축적된 LH 뇌하수체로 인해 혈장 LH 농도가 즉각적이고 상승하게 된다.

최근 연구에 따르면 니카바진의 작용 메커니즘이 정자 수용체 사이트 ZP3의 억제와 관련이 있다고 한다.[14]

이러한 계란 생산과 무게에 대한 영향은 되돌릴 수 있는 것으로 증명되었다.니카바진 치료 종료 후 1주에서 3주 후 정상 생산이 재개된다.[15][16]달걀은 약 10일 이내에 정상 크기로 돌아온다.[17]

계란 부화 감소

암탉에게 투여되는 니카바진은 생식력이나 병아리의 생존에는 아무런 영향을 주지 않는다.첫 7일 동안 배아 사망률이 증가한 것이 주된 영향이다.[10]

니카르바진의 작용 메커니즘은 새가 형성되는 난자의 노른자 속에 자신의 침적을 나중에 허용할 수 있는 DNC와 같은 혈중 농도에 도달할 수 있을 정도로 충분한 양의 미끼를 섭취하도록 요구한다.노른자까지 흡수가 가능한 혈액 수치에 도달하는 데는 5~7일이 걸린다.알을 낳는 암탉에서, 거의 모든 새에서처럼, 알은 퇴적되기까지 약 14일이 걸린다.난자가 발달하는 동안, 노른자가 최대 발달에 도달하는 기간, 알부젠과 껍질이 완성되고 난자가 퇴적되는 기간인 지난 5~7일은 특히 중요하다.[14][18]알 부화 방해를 하는 것은 대상 동물이 이 난자 발생 기간 동안 효과적인 양의 미끼를 소비하는 경우에만 가능하다.

부화에 영향을 미치는 최소 선량 수준은 10~20ppm이다.[10][19]복용량을 늘리면 부화 효과가 커진다.20ppm에서는 부화 용량이 50에서 125ppm으로 약 20% 감소한다.니카바진 700ppm으로 처리된 암탉의 알은 부화하지 않는다.

부화는 니카르바진 철수 후 7일에서 21일 사이에 정상으로 돌아온다.[10][19]

비둘기의 생식 기능에 미치는 영향

도시 지역의 비둘기 서식지의 통제되지 않은 수치적 발전은 인간과 다른 동물들의 건강 문제를 수반하며 도시의 건물과 기념비적인 유산을 위험에 빠뜨린다.

니카바진을 이용한 치료 후 암탉을 낳으면서 발생한 생식능력에 대한 제한 효과는 비둘기 산아제한을 위해 이 화합물을 사용할 것을 제안했다.

1993년에 행해진 연구에서, 40쌍의 비둘기가 사용되었고, 4개의 그룹으로 세분화되었고, 120일 동안 0, 50, 230, 400ppm의 용량으로 니카르바진 약용 사료로 처리되었다.[19]

대조군(0ppm)에서 병아리가 많이 태어나는 비옥한 달걀의 100%는 33.3%~50ppm, 43.3%~230ppm의 출산율과 맞먹는 반면, 비옥한 달걀은 용량(400ppm)이 0%로 높았다.

얻은 결과는 비록 크기가 용량에 비례하지 않는 것처럼 보이더라도 희생된 동물의 생식기구에 나타난 오동작성 변형과 관련이 있는 것으로 보인다.그 치료법이 동물들의 전반적인 건강 상태를 변화시킨 것 같지는 않다.생화학적 및 해부학적 조사에서는 사용된 선량에 대한 해부학적 손상을 배제한 반면, 생식기기의 기능적 수정의 가역성은 확인되었다.

nicarbazin의 비둘기들의 수에 10g에 하루 복용량을 가지고 다른 지역, 동물들이 옥수수 곡물nicarbazin(800ppm)2월의 종식과 10월 초 사이의 기간 동안에 첨가한 치료,/에 미치는 영향을 평가 목적을 가진 연구, Chelazzi[20]에 의해 플로렌스의 지역에서 실시하다. 머리일주일에 5일 동안

얻은 결과는 니카르바진 투여가 치명적인 영향을 받지 않고 군집을 형성하는 비둘기 수의 감소로 이어졌다는 것을 분명히 보여주었다.

Bursi,[21]현장 시험은년 1997–1998한 도청에서 강조하는 것 어떻게 2월부터 10월까지 30g/머리/날(nicarbazin/머리/하루 중 24mg)의 비둘기 파르마, 포의 중심 도시들에서 발견된 것은 복용량으로 피드 옥수수 낟알들이 표면에 nicarbazin 800ppm의 농도에서 피복으로 구성된의 행정부.rlì,Carpi와 San Felice s / P는 이 활성 성분의 활동과 관련하여 흥미로운 결과를 얻을 수 있다.

실제로 치료 후 3개월 동안 시행된 검열은 치료 전에 사용된 것과 동일한 방법론을 사용하여 도시 환경 내에서 표류 비둘기의 현저한 감소를 보여주었는데, 이는 한 해의 모든 "비굴" 중에서 먼저 염려되는 것이며, 종과 환경에 정상적인 단일 군집의 사망가치를 보여준다.니카르바진 치료로 인한 독성 영향이 없는 정신상태, 연구기간 중 중증환자나 죽은 동물을 대상으로 한 네크로스코프 및 박테리아학적 조사가 대신 종 특유의 감염성 질환에 기인했다.

마지막으로 페리는[22] 1990~2007년 3~10월 주 5일 동안 8-10g/head/day의 용량으로 니카바진(800ppm)을 함유한 옥수수 알갱이로 구성된 화합물인 총 85562마리의 비둘기를 552마리의 서식지에 투여했다.저자는 치료 전후의 점검을 통해 니카르바진이 비둘기 수밀도에 미치는 영향은 군집 수의 40-70%를 일정하게 감소시키고, 85-90%에 이를 수 있는 봉우리가 있다는 것을 관찰했다.

니카바진이 비둘기(콜룸바 리비아)의 생식 활동에 미치는 영향에 관한 이전의 관찰 결과를 확인한 것은 에이버리 외 연구진이 얻은 결과에서 비롯된다.[23]하루 4시간씩 니카바진을 함유한 사료(5000ppm)로 사육 중인 11쌍의 비둘기를 다른 음식 없이 40g/쌍의 용량으로 투여하는 치료는 동물의 생식능력을 방해한다.

특히 저자들은 난자 생산에는 영향이 없다고 지적했지만 생산된 난자 22개 중 9개만 개방돼 연구 대상인 11쌍이 각각 병아리를 2마리씩 생산했던 전처리 기간에 비해 59%가 줄었다.회수 단계에서 가공된 사료가 제거되었을 때 11쌍은 18마리의 병아리를 생산했다.연구 기간 동안 태어난 병아리들은 모두 건강하고 정상적인 것으로 나타났으며 성인 부부들 사이에서는 사망 사례가 없었다.따라서, 저자들은 니카르바진을 그들의 개체수를 수적으로 감소시킴으로써 길 잃은 비둘기들의 부화를 감소시키는 효과적이고 안전한 수단이라고 생각해왔다.

독성

니카르바진의 급성 독성은 쥐의 LD50 값 > 2만 5천 mg / kg, 쥐의 체중 > 10,000 mg / kg으로 설치류에서 낮았다.개별 성분도 낮은 경구 독성을 보였는데, 마우스의 LD50 값은 4000이었고> 각각의 성분인 피리미디논과 페닐루레아의 체중은 18000mg/kg이었다.니카르바진의 독성이 없는 성질은 광범위하게 연구되어 왔으며 문헌에 잘 기록되어 있다.[24]50년 이상의 연구 끝에 새에 니카르바진을 섭취함으로써 생기는 유일한 부작용은 알을 부화시키는 능력의 감소뿐이다.이 현상은 피폭 시간 및 투여량과 관련이 있다.문헌에 의하면 니카르바진은 축적되지 않으며, 복제가 섭취를 중지한 후 7~10일 후에 정상으로 돌아온다는 사실도 밝혀진다.[25]민감성 조류에서 니카르바진의 급성 독성 값은 다음 표와 같다.표 2 - Nicarbazin에[11] 취약한 종의 급성 독성 값

스펙 독성 수준
말라드 CL 50 = 3680ppm
 CL 50 = 전체 식단에서 3680ppm
버지니아 콜랜더 (콜리너스 버질리아누스)
 CL 50> 5720ppm 총 식단

DL 50> 2250mg/kg / pv

닭에 니카바진을 많이 투여하여 생기는 증상에 대해서는, 사료의 니카바진(2500ppm)을 많이 투여하여 중독한 결과, 섭취한 지 8시간이 지난 후, 브로일러는 심한 호흡곤란, 다리와 날개의 연속적인 확장과 함께 영구적인 탈위증, 그리고 체온이 상승하여 치명적인 결과를 나타냈다.일부 과목의 [26]결과열사병, 치킨에서 높은 nicarbazin량의 섭취 후 행해지는 연구 비어즈가에 의해 수행하(al.,[26]은 저자들은 nicarbazin의 125ppm의 공급 집중적이 새의 몸 온도를 높일 수 있으면 온열 스트레스를 받을, 산 염기 허에서의 중요한 변화를 결정하는 진술했다 확인되었다. 에서혈액 젖산염과 심장 박동수.종합하면 니카르바진(Nicarbazin)에 발표된 정보는 독성이 없는 효과가 있는 화합물이라고 보고한다.다음 표 3은 일부 포유류에게 허용되는 니카르바진의 급성 및 최대 용량에 관한 데이터를 요약한 것이다.[1]

스펙 단일 선량 DL50 g / kg ! 단일 투여 DL50 ppm ! 식단에서 허용되는 최대 용량
마우스 >10 >80,000
쥐 >10 >80,00 177일 동안 1600ppm
개 >5 >40,000 165일 동안 5g/kg/일(40,000ppm)
양 1년간 4000ppm의 식이 요법
송아지 42일간 우유 1600ppm
기니피그 >5 >40,000
토끼 >5 >40,000

식품첨가물 공동 FAO/WHO 전문가 위원회(JECFA)가 발표한 데이터는 2년간의 연구에 기초하여 랫드와 개에 대한 NOEL(No Observable Reffect Level)을 확립하고 있는데, 이는 Codex Alimantarius 식품 안전 표준의 경우 200 mg/kg에서 400 mg/kg까지이다.1600ppm에서 3200ppm까지 다이어트 수준으로 환산한 이 값들은 Ott의 데이터에 해당한다.반복적인 치료 후 니카르바진의 독성이 빈약하다는 것은 쥐와 개에 대해 행해진 연구에 의해 확인된다.페닐루레아와 피리미디논을 함유한 식이요법을 하루 0 + 0; 60 + 20; 180 + 60; 600 + 200 mg / kg의 용량으로 받은 개를 대상으로 2년 연구가 실시되었다.혈청 알라닌 아미노트란스페라아제(ALT)는 여러 동물에서 증가하였으며, 개에서는 페닐루레아 + 피리미디논 혼합물의 600 + 200mg/kg 용량에서 담즙관의 증식이 관찰되었다.치료로 인한 다른 영향은 보고되지 않았다.NOEL은 180 + 60 mg / kg이었다. 체중 0 + 0, 50 + 17, 150 + 50, 300 + 100의 mg / kg으로 일일 용량에서 페닐루라와 피리미돈을 함유한 식이요법으로 랫드를 대상으로 2년 연구가 수행되었다.치료와 관련된 독성 영향이나 종양의 발생률 증가가 관찰되지 않았다.300 + 100 mg / kg 혼합물의 최고 선량은 NOEL로 간주되었다.3대에 걸친 생식 기능의 독성 시험은 체중 0 + 0; 50 + 17; 150 + 50; 300 + 100의 mg / kg 단위로 일일 용량에서 페닐루레아 + 피리미디논 혼합물을 포함한 식단에 투여된 쥐에서 수행되었다.[27][28][29]최대 용량에서 태아의 수에서 산발적인 감소와 젖먹이 동안 유아의 체중 증가가 관찰되었다.이러한 영향은 대다수의 동물에게서 발견되지 않았다.니카르바진은 쥐의 생식계통에 아무런 영향을 주지 않는다는 결론이 내려진다.쥐는 임신 7~17일에 니카르바진 가바지를 0, 70, 200 또는 600mg/kg의 용량으로 투여하여 유기생식 연구를 수행하였다.최고 용량에서 7/25 동물로 처리된 암컷에서 체중과 음식 섭취의 감소가 관찰되었다.이 정도 복용에서는 태아의 발육이 지연되고 있었다.하이드론화증, 과대성 갈비뼈, 경사 늑골 등 태아 이상 징후가 관찰됐다.기형 유발 형태는 관찰되지 않았다.NOEL은 200 mg/kg의 용량으로 고려되었다.[26]미국의 환경보호국(EPA, 미국 환경보호국)은 니카바진의 독성을 설탕의 독성과 비교함으로써 니카바진을 "실제로 독성이 없는" 것으로 간주한다.[25]

참조

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