엑스트라드

Ex-Rad
엑스트라드
Ex-rad.png
이름
선호 IUPAC 이름
4-{(1E)-2-[(4-클로로페닐)메타네술폰닐]e then-1-yl}벤조산나트륨
식별자
3D 모델(JSmol)
케그
펍켐 CID
유니
  • C1=CC(=CC=C1CS(=O)/C=C/C2=CC=C(C=C2)C(=O)[O]Cl.[나+]
특성.
C16H12CL나O4S
어금질량 358.77 g·190−1
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다.
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Infobox 참조 자료

Ex-Rad(또는 Ex-RAD), recilisib sodium(INN, USAN), 개발 코드 ON 01210.나)는 온코노바 테라피틱스와 미국 국방부가 개발 중인 실험용 약물이다.[1] 방사선 방호제로 연구되고 있다.[2] 화학적으로는 4-카복시스틸-4-클로로벤질설폰의 나트륨염이다.[3]

임상시험

건강한 인간 자원 봉사자들을 대상으로 한 2단계 임상연구의 결과는 피하주사 Ex-Rad가 "시스템적인 부작용의 증거가 없다"[4]로 안전하고 잘 용인된다는 것을 보여준다. 쥐에 대한 연구는 전형적으로 치명적인 전신 조사에 노출된 쥐의 생존율을 증가시킴으로써 Ex-Rad의 효능을 입증했다. 이 연구는 노출 전 방사선 투과 후 방사선 투과 모두에 대해 Ex-Rad의 경구 투여와 자궁 내 투여를 테스트했다.[1]

Ex-Rad에 관한 연구 결과, 미 육군 방사 생물학 연구소(미 육군 방사 생물학 연구소), 생화학 분자 및, 세포 생물 조지 타운 대학에서, 롱 아일랜드 대학의 아놀드&마리의 슈와츠씨는 대학 약학, 직원들 그리고 Oncological 과학원은 백두산. 시나이 학교 메드의에서 협력이 관련되어 있다.icine.[1]

작용기전

온코노바는 엑-Rad가 방사선에 노출된 세포를 DNA 손상으로부터 보호하며, 이 약물의 작용 메커니즘은 활성산소를 청소하거나 세포 주기를 정지시키는 것을 포함하지 않는다고 보고한다. 대신, 그들은 그것이 "내경 신호, 손상 감지, DNA 복구 경로"[4]를 포함하는 "노벨 메커니즘"을 사용한다고 주장한다. Ex-RAD는 활성산소가 DNA를 손상시킨 후 작용하는 클로로벤질설폰 유도체다. 온코노바 CEO인 Ramesh Kumar는 이것이 활성산소를 파헤치려는 것보다 더 나은 접근법이라고 믿는다. 그는 "자유 급진주의자들은 수명이 매우 짧기 때문에 약을 줄 수 있는 기회의 창은 매우 좁다"고 말한다. 세포와 동물 모델에서 Ex-RAD는 피폭 전이나 후에 주어진 방사선 손상으로부터 조혈조직과 위장조직을 보호한다.[5]

참고 항목

참조

  1. ^ a b c "Onconova Therapeutics presents new data demonstrating radioprotection by Ex-RAD at RRS annual meeting" (Press release). EurekAlert. 2010-09-27. Archived from the original on 2011-03-22. Retrieved 2011-03-22.
  2. ^ "Recilisib". Adis Insight.
  3. ^ Ghosh, Sanchita P.; Perkins, Michael W.; Hieber, Kevin; Kulkarni, Shilpa; Kao, Tzu-Cheg; Reddy, E. Premkumar; Reddy, M. V. Ramana; Maniar, Manoj; Seed, Thomas; Kumar, K. Sree (2009). "Radiation Protection by a New Chemical Entity, Ex-Rad: Efficacy and Mechanisms". Radiation Research. 171 (2): 173–9. Bibcode:2009RadR..171..173G. doi:10.1667/RR1367.1. PMID 19267542.
  4. ^ a b "Ex-RAD® for Protection from Radiation Injury". Onconova Therapeutics. 2009. Archived from the original on 2011-03-22. Retrieved 2011-03-22.
  5. ^ a b c d e "The Drugs That May Never Be Used". Chemical & Engineering News. 90 (26): 23–26. 2012.
  6. ^ Kouvaris, J. R.; Kouloulias, V. E.; Vlahos, L. J. (2007). "Amifostine: The First Selective-Target and Broad-Spectrum Radioprotector". The Oncologist. 12 (6): 738–47. doi:10.1634/theoncologist.12-6-738. PMID 17602063.
  7. ^ Reliene, Ramune; Pollard, Julianne M.; Sobol, Zhanna; Trouiller, Benedicte; Gatti, Richard A.; Schiestl, Robert H. (2009). "N-acetyl cysteine protects against ionizing radiation-induced DNA damage but not against cell killing in yeast and mammals". Mutation Research/Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis. 665 (1–2): 37–43. doi:10.1016/j.mrfmmm.2009.02.016. PMID 19427509.
  8. ^ Mansour, Heba H.; Hafez, Hafez F.; Fahmy, Nadia M.; Hanafi, Nemat (2008). "Protective effect of N-acetylcysteine against radiation induced DNA damage and hepatic toxicity in rats". Biochemical Pharmacology. 75 (3): 773–80. doi:10.1016/j.bcp.2007.09.018. PMID 18028880.
  9. ^ Demirel, C; Kilçiksiz, S; Ay, OI; Gürgül, S; Ay, ME; Erdal, N (2009). "Effect of N-acetylcysteine on radiation-induced genotoxicity and cytotoxicity in rat bone marrow". Journal of Radiation Research. 50 (1): 43–50. Bibcode:2009JRadR..50...43D. doi:10.1269/jrr.08066. PMID 19218780.
  10. ^ Demirel, C; Kilciksiz, S; Evirgen-Ayhan, S; Gurgul, S; Erdal, N (2010). "The preventive effect of N-acetylcysteine on radiation-induced dermatitis in a rat model". Journal of the Balkan Union of Oncology. 15 (3): 577–82. PMID 20941831.
  11. ^ a b Geiger, Hartmut; Pawar, Snehalata A; Kerschen, Edward J; Nattamai, Kalpana J; Hernandez, Irene; Liang, Hai Po H; Fernández, Jose Á; Cancelas, Jose A; Ryan, Marnie A; Kustikova, Olga; Schambach, Axel; Fu, Qiang; Wang, Junru; Fink, Louis M; Petersen, Karl-Uwe; Zhou, Daohong; Griffin, John H; Baum, Christopher; Weiler, Hartmut; Hauer-Jensen, Martin (2012). "Pharmacological targeting of the thrombomodulin–activated protein C pathway mitigates radiation toxicity". Nature Medicine. 18 (7): 1123–9. doi:10.1038/nm.2813. PMC 3491776. PMID 22729286.