어시노필릭 위장염

Eosinophilic gastroenteritis

Eosinophilic 위장염(EGE)은 Eosinophilic 위장병(EGID)으로, 위장 증상과 식도 및/또는 GI 점막이 어시노필과 마스트 세포에 의해 침투하는 것이 특징인 만성 염증 질환이다. In EGIDs, accumulation and activation of eosinophils and mast cells causes symptoms in the esophagus (eosinophilic esophagitis, EoE), stomach (eosinophilic gastritis, EG), duodenum (eosinophilic duodenitis, EoD), ileum, and colon (EC)6, 9-13. EGE is an umbrella term that includes EG, EoD, or both (sometimes abbreviated as EG/EoD).


Eosinophilic 장애 및 약어(출처: NORD https://rarediseases.org/rare-diseases/eosinophilic-gastroenteritis/)

Eosinophilic 위장 장애(EGIDs)

어소성 위장염(EGE)

어시노필성위염(EG)

Eosinophilic 십이지장염(EoD)

어시노필성 위장병

Eosinophilic 식도염(EoE)

Eosinophilic colitis(EC)

이러한 장애는 동반될 수 있다. 즉, 위, 십이지장, 그리고 대장균의 위험 증가와 관련이14, 15 있었다. 많은 환자에서 1개 이상의 위장 부위가 어시노필리아를15-17 포함하고 있다.

징후 및 증상

만성의 조합으로 EGE을 가진 환자들은 선물, 비특이성 위장 증상 등 복부의 통증, 팽창감, 조기 포만감 복부 경련, 설사, 메스꺼움, 그리고 구토 1,2,9,10,18,19.EGE 증상이 자주 구별되지 않는 상황에서 사람들의 기능적인 위장 장애 같은 과민성 대장 증후군 또는 기능적 dyspepsia는 ca.지연에서 n결과 진단, 오진, 부적절한 치료. GI 증상의 긴 지속 기간은 EGE의23 확률과 상관관계가 있다.

는 위장 점막의 내시경의 특징과 EGE—many 환자들을 가진 환자에 있는 비특이성이나 홍반 15,18와 같은 내시경이 신사적 도전 정신이 23,24를 감지하는 것 없다 다양하다.위장의 조직과 조직학적인 분석의 산호성 백혈구의 계산과 수집,, EGE 19의 진단에 필요합니다.clin에 의한 변주곡들은ical presentation, 미묘하거나 존재하지 않는 내시경적 이상, 여러 GI 세그먼트의 관여, 다중 생체검사 수집 요건, 그리고 eosinophilic 침투의 패치성 등이 EGE의14, 25 저진단에 기여한다. EGE 환자들 중 일부는 아니지만 IgE, 말초성 어시노필 또는 α2-매크로글로불린의 혈청 수치가 증가했다. Eosinophilic 위장병 연구자 컨소시엄(CEGIR)은 EG를 가진 환자의 내시경, 분자, 조직학적 소견을 정량화하는 것을 목표로 한다.

유병률 및 진단

EG나 EoD와 같은 EGID는 드물게28, 29 설명되어 왔지만, 최근의 연구들은 그것들이 더 흔하다는18, 23, 30 것을 보여주었다. EGE 어른과 아이들에 모두 14sexes에 영향을 미칠 때 발생한다.진단 EGE과 차관단 Eosinophilic Gastrointestinal 질병 연구 database(317아이들과 56어른들)에서 373환자들로부터 데이터에 대한 분석 결과 38%33%호산 구성 위장염(EGE)이 있었고, 29%호산 구성 colitis9다 호산성 위염(EG)것을 발견했다.. 65명의 환자 EGE를 대상으로 한 사전 연구에서 10명(15%)의 환자, 25명(38%)의 환자, 30명(46%)이 EG와 EOD를16 진단했다.

EGE 환자는 비특이성 증세를 보이며 기능 GI 장애(불가침성 장 증후군 또는 기능적 이상증후군) 등 오진을 많이 받는 것으로 EG 및/또는 EoD의 적절한 진단을 받기 전에 44.3%가 또 다른 GI 장애를 진단받는다. 증상과 함께 제시된 EGE 진단까지의 평균 시간은 3.6년이었다. 진단까지 오래 걸리는 요인은 위내시경 전문의의 소견 지연, 상부 내시경 검진 지연, 조직검사 수집 및/또는 조직병리학적 평가 부족 등이다. 상부 내시경 검사를 받은 환자의 경우 EG 및/또는 EoD 환자의 38.2%에서 진단이 누락된다.

EGE는 상부의 위장 내시경(식도생성 십이지장경 또는 EGD라고도 함), 위와 십이지장 시료의 채취, 시료에 대한 조직검사만으로 검출할 수 있으며, 이오소필리아증 증거 및 이오소필러 침투와 관련된 다른 장애의 배제를 위한 시료의 조직검사만으로 검출할 수 있다. 에우시노필은 점막의23, 26 깊이를 변화시키는 깊이로 침투하여 종종 패치되거나 시트로 분포한다. 내시경 검사 중 ECGE 환자들의 위 점막과 십이지장 점막은 정상으로 보이거나 가벼운 변형이 있는 경우가 많지만, 일부 환자들은 홍반, 구김, 결절, 궤양성 변화를18 보인다. 평균 돛대 셀과 어시노필 카운트는 EGID의8 내시경 기능과 상관관계가 없다.

EGE 진단에 대한 합의된 지침은 없지만, 서로 다른 접근법이 발표되었고3, 17, 34-37 중재적 연구가 구체적인 포함 기준을 사용하였다. 위 생체검사에서 20개의 eosinophils/hpf(eos/hpf) 또는 십이지장 생체검사에서 30개의 eos/hpf의 평균 카운트는 EGID를 가진 환자를 식별한다8. 다른 연구에서는 EG 진단을 위해 for5 hpfs에서 ≥30 eos/hpf가 존재하며 EoD15, 38, 39 진단을 위해 ≥3 hpfs에서 ≥30 eos/hpf가 존재함을 사용하였다. 적어도 8개의 위와 4개의 십이지장 생체검사에서 EG 및/또는 EoD 검출이 증가하였다. 8개의 위와 4개의 십이지장 생물검사에서 여러 개의 비과잉 hpfs의 평가는 이 질병에서 조직 이오소필리아의 패치적인 특성 때문에 이 연구에서 EG/EoD 사례의 100%를 포착하기 위해 필요하다.

병생성

십이지장 생검부위 H&E에 의해 착색되어 어시노필증을 보인다.

EGIDs 환자들의 위와 십이지장 조직에서 마스트 세포와 어시노필의 수가 증가함에 따라 이러한 세포 유형이 병원생식에8 관여한다는 개념을 뒷받침한다. 감소된 조직원숭이증은 내시경적, 조직적 소견뿐만 아니라 증상이 감소된 사람들과 연관되어, 이원숭이들이 증상에 기여하고 질병 활동이 되돌릴16, 33 수 있음을 나타낸다.

정상적인 생리학적 조건 하에서, 어시노필과 돛대 세포는 편평한 식도까지40 위장관 전체에 걸쳐 존재한다. Eosinophils는 장과 관련된 조직에서41 면역 항진증을 유지하도록 돕는다.

어시노필과 돛대 세포가 어떻게 활성화되는지, 증가된 숫자가 어떻게 GI 점막에 침투하는지는 분명하지 않지만, 식품 알레르기와 장내 이상 증세가 관련되어 있다6, 36. 식품 알레르겐은 장 점막을 가로지르며 돛대 세포의 저하와 어시노필의 모집을 포함하는 염증 반응을 유도하는 것으로 여겨진다.위장관벽의 손상은 어시노필적 침투와 열화에 의해 발생한다.

많은 환자들이 계절적 알레르기, 음식의 민감성, 천식, 또는 습진의 이력이 있기 때문에 과민성은 병원생식에 관여한다고 믿어진다. 어시노필은 ootaxin-3, 인터루킨5(IL5) IL13, 변환성장인자베타(TGFB), 페리오스틴 등 매개체를 통해 식품에 대한 알레르기 반응이나 환경 알레르겐을 통해 EGID 개발에 기여할 수 있으며, 마스트 세포는 어시노필을 유인하는 매개체를 방출하고 다른 염증 효과를 가진다. 연구에 따르면 사이토카인 IL5와 IL13을43 통해 식품에 대한 감작성을 매개하는 활성 어시노필과 마스트 세포가 나타났다.

대조군과44, 45 비교하여 Eosinophils(eosinophilia, eosinophilia, 그림 참조)의 수치에 eotaxin-3, IL5, IL13이 십이지장 및 대장 조직에서 관찰되었다. EGE를 가진 유아의 혈청 및 대장 조직은 대조군에 비해 TSLP 및 IL33 수준이 유의하게 증가했다.

관리 및 치료

EGE의 진행은 다양하다. 일부 환자들은 재발 없이 단 한 번의 증상이 있는 반면, 다른 환자들은 재발하거나 만성 질환이6, 12 있는 반면, EGE 환자의 약 30~40%에서 해결된다. EGE는 37%가 완화 기간(재발병), 21%가 만성 질환을 가지고 있다.

이 질환에 대한 치료 방법에는 식이 요법과 약리 요법이 포함된다. EGE 환자의 약 80%는 코르티코스테로이드10, 36 치료를 받는다. 증상은 환자의 60%-80%에서 스테로이드 치료로 개선되거나 해결되는 것으로 보고되었다. 그러나 스테로이드 치료는 장기간 사용하기에 부적절할 수 있다. 스테로이드 치료는 스테로이드 사용이 중단되었을 때 85%의 환자가 재발한다고 보고되었다. EGIDs 치료를 위한 어떤 치료법도 식약청에 의해 승인되지 않았다.

다른 잠재적 치료법으로는 마스트 세포 안정제, 백혈구 길항제, 항히스타민제, 면역억제제, 생물학적 제제가 있다. 재발하거나 내화성 질환은 스테로이드-스파잉 면역억제제 또는 생물학적 제제에6 반응할 수 있다. IL4 수용체(https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03678545),, IL5 수용체(https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03473977 및 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04543409),)와 스핑고신 1-14 수용체(https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04682639))를 통해 면역신호를 차단하는 물질이 환자를 대상으로 임상시험 중이다. EGID와 함께.

에오시노필을 줄이고 돛대 세포를 억제하는 시글렉-8에 대항하는 단핵항체 리렌틀림모브(AK002)가 임상시험에서49 가능성을 보였다. 한 단계에서 EG및/또는 EoD과 환자들의 2임상 실험, lirentelimab 95%가 위약 투여 집단에서 10%에 비해;에 의해 위장의 산호성 백혈구 인하로 lirentelimab 그룹에 유의미하게 더 많은 환자들이에 비해 치료 반응(>총 증상 점수와 을에서 30%감소;위장 에오신 기호성 물질에 75%감축) 했다.placebo 그룹. EG, EoD(3단계, https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04322604) 및/또는 EoE(2/3단계, https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04322708)) 환자의 더 많은 모집단에서 이 약물의 효과를 평가하기 위한 연구가 진행 중이다.

기타 알레르기 관련 위장 상태

참고 항목

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