엑소누클레스 1호

Exonuclease 1
EXO1
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭EXO1, HEX1, hExoI, exonuclease 1
외부 IDOMIM: 606063 MGI: 1349427 호몰로진: 31352 GeneCard: EXO1
직교체
인간마우스
엔트레스
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_003686
NM_006027
NM_130398
NM_001319224

NM_012012

RefSeq(단백질)

NP_001306153
NP_003677
NP_006018
NP_569082

NP_036142

위치(UCSC)Cr 1: 241.85 – 241.9MbChr 1: 175.71 – 175.74Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

엑소누클레스 1은 인간에게 있어 EXO1 유전자에 의해 암호화된 효소다.[5][6][7]

이 유전자는 RNase 활성뿐만 아니라 5 - 3'의 엑소누클리스 활성을 가진 단백질을 암호화한다(DNA/RNA 잡종에서 RNA를 분리하는 엔도누클리스 활동).[8]그것은 msh2와 상호작용하고 DNA 불일치 수리동음이의 재조합에 관여하는 사카로마이오스 세레비시아이 단백질 Exo1과 유사하다.이 유전자의 대체적인 스플라이싱은 두 개의 서로 다른 등소 형태를 인코딩하는 세 가지 대본 변형을 초래한다.[7]

감수분열

현재 감수 재조합 모델은 이중 가닥 깨짐이나 틈새에 의해 시작되었고, 그 후 동질 염색체와의 결합과 스트랜드 침투를 통해 재조합 수리 과정을 시작한다.갭 수리는 측면부의 교차(CO) 또는 비크로스오버(NCO)로 이어질 수 있다.CO 재조합은 위의 오른쪽에 도해된 DHJ(Double Holyday Dunction) 모델에 의해 발생하는 것으로 생각된다.NCO 재조합은 주로 위의 왼쪽에 있는 SDSA(합성 종속 Strand Annealing) 모델에 의해 발생하는 것으로 생각된다.대부분의 재결합 이벤트는 SDSA 유형으로 나타난다.

exoI는 신생 효모인 saccharomyes serebisiae와 mouse에서 은유효소 1을 통한 감수성 진행에 필수적이다.[9][10]

감수분열 중 재조합은 흔히 첨부된 도표에서와 같이 DNA 이중 스트랜드 파손(DSB)에 의해 시작된다.재조합하는 동안, 분열의 5의 끝에 있는 DNA의 부분들은 절제라고 불리는 과정에서 잘려진다.이어지는 Strand 침공 단계에서는, 깨진 DNA 분자의 3분의 1의 끝부분이 깨지지 않은 동질 염색체의 DNA를 "입체"하여 변위 고리(D-루프)를 형성한다.Strand 침공 후, 사건의 추가 순서는 교차(CO) 또는 비크로스오버(NCO) 재조합으로 이어지는 두 가지 주요 경로 중 하나를 따를 수 있다(Genetic recombination and Homologous recombination 참조).CO로 연결되는 통로는 DHJ(Double Holiday Junction) 중간 지점과 관련이 있다.CO 재조합이 완료되려면 홀리데이 결합을 해결해야 한다.

S. 세레비시아에서 감수분열 시 엑소1 유전자의 전사는 매우 유도된다.[9]감수성 세포에서 엑소1 돌연변이는 DSB의 처리와 CO의 빈도를 감소시킨다.[9]엑소1은 감수재조합에서 일시적이고 생화학적으로 구별되는 두 가지 기능을 가지고 있다.[11]첫째, 엑소1은 DSB-ends를 절제하기 위해 5'–3'의 누클레스 역할을 한다.이후 재결합 과정에서 엑소1은 뉘클레스 활동과는 별개로 DHJ가 CO로 분해되는 것을 용이하게 하기 위해 행동한다.DHJ를 해결함에 있어 Exo 1은 MLH1-MLH3 헤테로다이머(MutL 감마) 및 Sgs1(Bloom 신드롬 헬리코아제의 직역)과 함께 작용하여 다수의 크로스오버를 생성하는 공동분자 분해능 경로를 정의한다.[12]

엑소1에 부족한 수컷 쥐들은 감수분열이라는 파치네마 단계를 통해 정상적인 진행을 할 수 있지만, 대부분의 세균 세포들은 지아스마타의 동적 상실로 인해 정상적으로 은유효소 1로 진행되지 못한다.[10]

상호작용

Exonuclease 1은 MSH2[6][13][14]MLH1상호작용하는 것으로 나타났다.[14]

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000174371 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000039748 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Wilson DM III, Carney JP, Coleman MA, Adamson AW, Christensen M, Lamerdin JE (September 1998). "Hex1: a new human Rad2 nuclease family member with homology to yeast exonuclease 1". Nucleic Acids Res. 26 (16): 3762–8. doi:10.1093/nar/26.16.3762. PMC 147753. PMID 9685493.
  6. ^ a b Schmutte C, Marinescu RC, Sadoff MM, Guerrette S, Overhauser J, Fishel R (November 1998). "Human exonuclease I interacts with the mismatch repair protein hMSH2". Cancer Res. 58 (20): 4537–42. PMID 9788596.
  7. ^ a b "Entrez Gene: EXO1 exonuclease 1".
  8. ^ Qiu J, Qian Y, Chen V, Guan MX, Shen B (June 1999). "Human exonuclease 1 functionally complements its yeast homologues in DNA recombination, RNA primer removal, and mutation avoidance". J. Biol. Chem. 274 (25): 17893–900. doi:10.1074/jbc.274.25.17893. PMID 10364235.
  9. ^ a b c Tsubouchi H, Ogawa H (2000). "Exo1 roles for repair of DNA double-strand breaks and meiotic crossing over in Saccharomyces cerevisiae". Mol. Biol. Cell. 11 (7): 2221–33. doi:10.1091/mbc.11.7.2221. PMC 14915. PMID 10888664.
  10. ^ a b Wei K, Clark AB, Wong E, Kane MF, Mazur DJ, Parris T, Kolas NK, Russell R, Hou H, Kneitz B, Yang G, Kunkel TA, Kolodner RD, Cohen PE, Edelmann W (2003). "Inactivation of Exonuclease 1 in mice results in DNA mismatch repair defects, increased cancer susceptibility, and male and female sterility". Genes Dev. 17 (5): 603–14. doi:10.1101/gad.1060603. PMC 196005. PMID 12629043.
  11. ^ Zakharyevich K, Ma Y, Tang S, Hwang PY, Boiteux S, Hunter N (2010). "Temporally and biochemically distinct activities of Exo1 during meiosis: double-strand break resection and resolution of double Holliday junctions". Mol. Cell. 40 (6): 1001–15. doi:10.1016/j.molcel.2010.11.032. PMC 3061447. PMID 21172664.
  12. ^ Zakharyevich K, Tang S, Ma Y, Hunter N (2012). "Delineation of joint molecule resolution pathways in meiosis identifies a crossover-specific resolvase". Cell. 149 (2): 334–47. doi:10.1016/j.cell.2012.03.023. PMC 3377385. PMID 22500800.
  13. ^ Rasmussen, L J; Rasmussen M; Lee B; Rasmussen A K; Wilson D M; Nielsen F C; Bisgaard H C (June 2000). "Identification of factors interacting with hMSH2 in the fetal liver utilizing the yeast two-hybrid system. In vivo interaction through the C-terminal domains of hEXO1 and hMSH2 and comparative expression analysis". Mutat. Res. 460 (1): 41–52. CiteSeerX 10.1.1.614.1507. doi:10.1016/S0921-8777(00)00012-4. ISSN 0027-5107. PMID 10856833.
  14. ^ a b Schmutte, C; Sadoff M M; Shim K S; Acharya S; Fishel R (August 2001). "The interaction of DNA mismatch repair proteins with human exonuclease I". J. Biol. Chem. 276 (35): 33011–8. doi:10.1074/jbc.M102670200. ISSN 0021-9258. PMID 11427529.

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