도브너-밀러 반응

Doebner–Miller reaction

도브너-밀러 반응은 아닐린과 α, β-불포화 카보닐 화합물의 유기적인 반응으로 키놀린을 형성한다.[1][2][3][4][5]

Scheme 1. The Doebner-Miller reaction

이 반응은 스크라우프-도브너-본 밀러 퀴놀린 합성이라고도 하며, 체코의 화학자 즈덴코 한스 스크라우프(1850–1910), 독일인 오스카 드브너(1850–1907)와 빌헬름 폰 밀러(1848–1899)의 이름을 따서 명명되었다. α,β-불포화 카보닐 화합물이 (알돌 응축을 통해) 두 개의 카보닐 화합물로부터 현장에서 준비되었을 때, 그 반응은 퀴놀린에 대한 베이어법으로 알려져 있다.

반응은 주석 테트라클로라이드, 스칸듐(III) 트리플플라이트 등 루이스 산과 p-톨루엔술폰산, 과염소산, 엠버라이트, 요오드 등 브뢰네스테드 산으로 촉매된다.

반응 메커니즘

이 반응과 관련된 스크라우프 합성에 대한 반응 메커니즘은 논쟁의 문제다. 2006년 연구는 탄소 동위원소 앞다투어 실험을 기반으로 한 단편화-재조합 메커니즘을 제안한다. 본 연구에서 4-이소프로필라닐라닐린 1은 일반 풀레곤과 C-농축 이소머 2의 혼합물(50:50)과 반응하며, 반응 메커니즘은 빨간 점으로 식별된 라벨이 붙은 탄소를 사용하여 체계 2에 요약되어 있다. 첫 번째 단계는 가역적 반응에서 에놀과 함께 아민이 아민케톤 3에 첨가된 핵동합체다. 그리고 나서 이 중간은 이미네 4a와 포화 사이클로헥사논 4b로 분해되고 두 조각 모두 결합 이미네 5에 대한 응축 반응으로 재결합한다. 다음 단계에서 5단계는 이미네 6에 추가된 핵소필성 결합체에서 두 번째 아닐린 분자와 반응하여 이후 전기영양성 첨가 및 양성자 전달을 통해 7. 8을 통한 아닐린 분자 1개 제거와 재역화(reomatization)는 최종 제품 9로 이어진다. 이 모델 화합물에서는 α-아미노 양성자를 사용할 수 없기 때문에, 반응이 완전히 시작된 퀴놀린으로 가져가지 않는다.

Scheme 2. Doebner-Miller reaction mechanism

4a와 4b로의 단편화는 동위원소가 앞다투어 결과를 설명하기 때문에 이 메커니즘의 핵심이다. 반응에서 풀레곤 반응제(2)의 절반만 라벨이 붙고 라벨이 부착된 이미네 파편은 라벨이 부착된 다른 케톤 파편이나 라벨이 부착되지 않은 파편과 반응할 수 있으며 라벨이 부착된 케톤 파편도 라벨이 부착되거나 라벨이 부착되지 않은 이미네 파편과 반응할 수 있다. 최종 제품 9의 질량분석에 의해 결과물 분배가 확인된다.[7]

참고 항목

참조

  1. ^ Doebner, O.; Miller, W. v. (1881). "Ueber eine dem Chinolin homologe Base". Ber. 14 (2): 2812. doi:10.1002/cber.188101402258.
  2. ^ Doebner, O.; Miller, W. v. (1883). "Ueber Phenylchinolin". Chemische Berichte. 16 (2): 1664. doi:10.1002/cber.18830160238.
  3. ^ Doebner, O.; Miller, W. v. (1883). "Ueber Chinaldinbasen". Chemische Berichte. 16 (2): 2464. doi:10.1002/cber.188301602176.
  4. ^ Doebner, O.; Miller, W. v. (1884). "Ueber die Homologen des Chinaldins". Chemische Berichte. 17 (2): 1712. doi:10.1002/cber.18840170232.
  5. ^ Bergström, F. W. (1944). "Heterocyclic Nitrogen Compounds. Part IIA. Hexacyclic Compounds: Pyridine, Quinoline, and Isoquinoline". Chem. Rev. 35 (2): 153. doi:10.1021/cr60111a001.
  6. ^ Denmark, Scott E.; Venkatraman, Srikanth (2006). "On the Mechanism of the Skraup−Doebner−Von Miller Quinoline Synthesis". The Journal of Organic Chemistry. 71 (4): 1668–76. doi:10.1021/jo052410h. PMID 16468822.
  7. ^ 각 이온 피크 M, M+1, M+2, M+3은 동일하게 표현되며, 반응 조건을 감안할 때 풀레곤 자체는 아민이 없을 때 분해되지 않는다.