항시민화 단백질 항체

Anti–citrullinated protein antibody
시트룰린
아르기닌

항시민화 단백질 항체(ACPA)는 펩타이드와 구연화 단백질에 대해 지시하는 자가항체(개인의 단백질에 대한 항균)이다. 류머티즘성 관절염 환자의 대다수가 있다. 임상적으로는 환자 혈청이나 혈장에서 이러한 항체를 검출하기 위해 순환 시추성 펩타이드(CP)가 자주 사용된다(그 후 항시민성 펩타이드 항체라고 한다).[1]

염증 기간 동안 아르기닌 아미노산 잔류물은 시추화라고 불리는 과정에 의해 비멘틴과 같은 단백질에서 효소적으로 시추린 잔류물로 변환될 수 있다. 만약 그들의 모양이 크게 변형된다면, 단백질은 면역체계에 의해 항원으로 보여질 수 있고, 따라서 면역 반응을 일으킬 수 있다.[2]

ACPA는 류마티스 관절염(RA)의 진단이 매우 이른 시기에 이루어질 수 있는 강력한 바이오마커임이 입증되었다.[1] 2010년 7월에는 2010년 ACR/EURLAR 류마티스 관절염 분류기준이 도입되었다.[3] 이러한 새로운 분류 기준은 ACPA 시험을 포함하며, 1987년의 "구" ACR 기준을 재정의하고 조기 RA 진단을 위해 채택된다.

역사

류마티스 관절염 환자에게서 구연성 단백질에 대한 자가 항체 항체 반응성의 생화학적 기초를 연구한 1970년대 중반에 처음 설명되었다.[4][5] 후속 연구는 RA 환자들의 자동 항원체가 피브리노겐, 제거된 엡스타인-바르 바이러스 핵항원 1 및 단백질 중간 필라멘트 계열의 멤버인 [6][7][8]비멘틴을 포함한 일련의 서로 다른 구연 항원에 반응한다는 것을 입증했다. ACPA 검출에 대한 여러 가지 측정법이 다음 해에 개발되었으며, 돌연변이 시추린 비멘틴(MCV-assay), 필라그그린 유래 펩타이드(CP-assay),[9][10] 바이러스 시추린 펩타이드(VCP-assay)를 채택했다.

2006년 임상 연구에서는 IgG와 IgA 이소형의 항바이러스 구연화펩타이드(VCP) 항체가 류마티스 관절염의 특정 표식을 다른 만성 관절염 및 질병 통제로부터 구별하여 나타내는 것으로 나타나 각 이소형의 독립적 생산을 시사했다.[11] 2010년에 ACPA 테스트는 류마티스 관절염에 대한 2010 ACR-EURLA 분류 기준의 상당 부분이 되었다.[3]

임상적 유의성

비교 연구(2007년)에서 다양한 검출 키트의 민감도는 69.6~77.5% 사이, 특이도는 87.8%~[12]96.4% 사이였다. 예를 들어 중앙처리장치(CPP-asses) 측정과 같은 면역항암제의 우수한 성능에도 불구하고 류마티스인자(RF)에 버금가는 민감성만을 제공한다. 더욱이, 중앙청산소 항체 티트르와 RA 질병 활동과의 상관관계 분석은 상반된 결과를 낳았다.[13] [14] 불행하게도 이러한 인공 항원은 영향을 받은 조직에서 발현되지 않으며, 따라서 아마도 RA의 병원성에는 직접 관여하지 않을 것이다.[citation needed]

그러나 ACPA를 활용한 새로운 시험 시스템이 개발되었다. 시추된 비멘틴은 RA에서 매우 유망한 자가항생제로서, 이 전신 자가면역질환을 연구하는 데 적합한 도구다. 비멘틴은 사멸에 반응하여 대식세포에 의해 분비되고 시추되거나 종양 괴사 인자-알파(TNF-alpha)와 같은 친염증 시토카인에 의해 시추된다.[15] [16] 새롭게 개발된 ELISA 시스템은 시험의 성능을 최적화하기 위해 자연적으로 발생하는 비멘틴의 이소 형태인 유전자변형 시추리닝 비멘틴(MCV)을 이용한다.[6][17] 주목할 점은 최근 발표된 연구결과 중환자실 음성 환자의 류마티스성 관절염 진단을 위한 항MCV 테스트 시스템을 높게 평가한 것이다. 그러나 전 세계의 데이터는 상당히 다양하다.[18] 실만과 동료들은 일란성(일란성) 쌍둥이의 경우 RA 발생의 일치율이 15.4%, 이란성(지질성) 쌍둥이의 경우 3.6%라는 사실을 밝혀냈지만,[19] 항CCP는 RA 환자의 친인척 등 고위험군의 류머티스 관절염 조기 진단에도 매우 유용하다.[20]

ACPA가 류마티스 인자에 비해 구체적이라는 점에서 관절염의 다양한 원인을 구분하는 데 쓰인다.[21] 새로운 검사는 질병 활동과 RA 치료의 효과를 모니터링하는 데 유용할 수 있다.[22]

항시민화 단백질 항체의 혈액검사에 대한 기준 범위는 다음과 같다.

네거티브 낮음/약함 양성 중간 양수 높음/강성 양수 구성 단위
< 20[23] 20 – 39[23] 40 - 59[23] > 60[23] EU[23]

참조

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