앵글

ANGPTL8
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식별자
에일리어스ANGPTL8, PRO1185, PVPA599, RIFL, TD26, C19orf80, 베타트로핀, 앤지오피에틴 등 8종류
외부 IDOMIM: 616223 MGI: 3643534 HomoloGene: 83285 GenCard: ANGPTL8
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

55908

624219

앙상블

ENSG00000130173

ENSMUSG000047822

유니프로트

Q6UXH0

Q8R1L8

RefSeq(mRNA)

NM_018687

NM_001080940

RefSeq(단백질)

NP_061157

NP_001074409

장소(UCSC)Chr 19: 11.24 ~11.24 MbChr 9: 21.75 ~21.75 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

ANGPTL8(리파신, 이전에는 베타트로핀이라고도 함)은 C19orf80 유전자에 의해 인간에게 암호화되는 단백질이다.

진

ANGPTL8 유전자는 마우스 염색체 9(유전자 기호:Gm6484) 및 인간 염색체 19(유전자 기호: C19orf80).

검출

ANGPTL8 유전자는 2012년 RIFL, Lipasin, ANGPTL8로 [5][6]발견됐으며 2013년 하버드 멜튼과 Yi에 의해 ANGPTL8이 쥐 췌장 세포 증식을 촉진한다는 주장이 제기됐다.이러한 결과는 저자들이 ANGPTL8의 대체 명칭인 베타트로핀을 [8]제안하도록 이끌었다.그러나 ANGPTL8과 섬 증식의 연관성은 다른 [9]연구자들에 의해 곧 거짓으로 판명되었다.사실, 2016년 12월 멜튼과 이씨의 원본 논문은 철회되었고, ANGPTL8과 섬 세포 사이의 연결 고리는 중단되었다.그럼에도 불구하고 베타트로핀이라는 이름은 계속 사용되고 있다.ANGPTL8과 ANGPTL4 및 ANGPTL3의 상동성을 고려할 때 ANGPTL8이 베타세포 증식을 촉진하지 않는다는 점을 고려할 때 베타트로핀이라는 이름은 ANGPTL8을 [10]위해 버려야 한다.

기능.

암호화된 22kDa 단백질은 N 말단 분비 신호와 두 개의 코일 코일 도메인을 포함하며 앤지오포이에틴 유사(ANGPTL) 단백질군의 구성원이다.그러나 다른 ANGPTL 단백질과 달리 ANGPTL8은 C 말단 피브리노겐 유사 도메인이 없으므로 ANGPTL 패밀리의 [11]비정형 구성원이다.ANGPTL4 및 ANGPTL8과 공유되며, Lipprotein Lipase(LPL) 효소를 억제하는 능력이 생쥐에서 [5]간 과발현이 순환 트리글리세리드 수치 상승을 일으킨다.생쥐에서 ANGPTL8은 간과 지방 조직에 [5][6]의해 분비된다.

헤파린 후 혈장 LPL 활성이 증가했음에도 불구하고 ANGPTL8이 없는 생쥐는 백색 지방 조직(WAT)[12]에서 매우 저밀도 리포단백질 유래 지방산의 흡수가 현저하게 감소하였다.ANGPTL8-null 마우스에서 WAT에 의한 지방산 흡수의 결함은 ANGPTL3-4-8 [14]모델에서 제시된 바와 같이 이 [13]두 조직의 LPL 활성이 증가하기 때문에 심장과 골격근에 의한 지방산 흡수가 강화되었기 때문일 수 있다.

ANGPTL8은 베타세포가 세포분열을 겪는 속도를 증가시키기 위해 제안되었다.ANGPTL8 cDNA를 가진 생쥐를 주입하면 췌장에서의 작용으로 인해 혈당이 낮아진다(즉, 저혈당).그러나 ANGPTL8로 인간섬을 치료하는 것은 베타세포 [15]분열을 증가시킬 수 없다.또한 ANGPTL8 녹아웃 마우스에 대한 연구는 베타 세포 성장 제어에서 ANGPTL8의 역할을 지지하지 않지만 혈장 트리글리세리드 수준을 [16]조절하는 데 분명한 역할을 하는 것으로 나타났다.이 연구들을 바탕으로, ANGPTL8이 베타 세포 증식을 촉진한다는 개념은, 원본 [15][17]논문의 철회로 공식화되었다고 해도 무방하다.ANGPTL8의 결실은 [12]생쥐의 포도당과 인슐린 내성에 영향을 주지 않는 것으로 보인다.

구조.

앤지오포이에틴 라이크 단백질(ANGPTLs)은 [when?]현재까지는 존재하지 않는 3차원 구조를 이용할 수 있다.그러나 ANGPTL8의 구조는 호몰로지 모델링에 의해 예측되었으며 [18]문헌에도 보고되었다.알파 나선형으로 구성되며, ANGPTL3 및 ANGPTL4의 코일 코일 도메인과 높은 유사성을 보인다.

경로

ANGPTL8 규제 경로는 최근 WikiPathways 데이터 저장소에서 이용할 수 있는 기존의 전사 인자의 정보를 경로 ID WP3915와 [19]통합하여 구축되었다.

임상적 의의

ANGPTL8이나 인간의 상동성이 제2형 당뇨병과 심지어 제1형 [8]당뇨병에 효과적인 치료를 제공할 수 있을 것으로 기대되었다.불행하게도, 새로운 데이터는 ANGPTL8이 베타 세포 복제를 증가시키는 능력에 대해 크게 의문을 제기하고 있기 때문에, 제2형 당뇨병의 치료제로서의 그것의 잠재적인 사용은 [16]제한적이다.ANGPTL8의 억제는 고트리글리세리드혈증에 [13]대한 가능한 치료 전략을 나타낸다.

레퍼런스

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외부 링크