ZIC2
ZIC2| ZIC2 | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 별칭 | ZIC2, HPE5, Zic 가족 구성원 2 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 603073 MGI: 106679 HomoloGene: 5171 GeneCard: ZIC2 | ||||||||||||||||||||||||
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| 직교체 | |||||||||||||||||||||||||
| 종 | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레스 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 위치(UCSC) | Chr 13: 99.98 – 99.99Mb | Chr 14: 122.71 – 122.72Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키다타 | |||||||||||||||||||||||||
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아연 핑거 단백질 ZIC2는 인간에서 ZIC2 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.[5][6]ZIC2는 소뇌(ZIC) 단백질 계열의 아연 손가락에 속한다.[7]
함수
ZIC2는 C2H2 아연 손가락 5개가 보존되어 있어 단백질이 DNA와 단백질과 상호작용을 할 수 있어 ZIC 단백질로 분류된다.[6]
임상적 유의성
이러한 단백질의 정확한 기능은 초기 발달을 위해 매우 중요하며, 이러한 단백질을 인코딩하는 유전자의 돌연변이는 다양한 선천성 결함을 초래하는 것으로 알려져 있다.예를 들어, ZIC2의 돌연변이는 조직자 영역(노드)의 기능에 결함이 생겨 홀로프로센스증을 유발하는 것으로 알려져 있으며, 이로 인해 전위 notochord(ANC)에 결함이 발생한다.ANC는 PCP(Prechordal Plate)에 유지보수 신호를 제공하므로 결함이 있는 ANC는 PCP의 성능 저하를 초래하며, PCP는 일반적으로 발달하는 전뇌에 쉬 신호를 보내 두 개의 반구를 형성하는 역할을 한다.[8]Holoprosencephaly는 인간의 전뇌에서 가장 흔한 구조적 이상이다.
최근에는 ZIC2도 좌우 축의 설정에 중요한 것으로 나타나 ZIC2 기능의 상실은 심장 형성에 결함을 초래할 수 있다.[9]ZIC 계열의 또 다른 멤버인 ZIC3는 이전에 좌-우 축의 설립과 연계되어 있었다.
이 유전자의 다극성 다극성(polyhistidine tract polymorphism)은 신경관 결함의 위험 증가와 관련될 수 있다(스피나 비피다).이 유전자는 13번 염색체에 관련된 가족 구성원인 ZIC5를 인코딩하는 유전자와 밀접하게 연관되어 있다.[6]
상호작용
ZIC2는 최근 TCF7L2와 상호작용하는 것으로 밝혀져 Wnt/β-카테닌 신호억제제의 역할을 할 수 있게 되었다.[10]이러한 역할은 매우 중요한데, 초기 발달을 위해 정확한 Wnt 신호 전달이 중요할 뿐만 아니라 [11]Wnt 신호 전달도 여러 암에 대해 조절된 것으로 밝혀졌다.ZIC2는 또한 GLI3와 상호작용하는 것으로 나타났다.[12]
참조
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG000043355 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000061524 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ Brown SA, Warburton D, Brown LY, Yu CY, Roeder ER, Stengel-Rutkowski S, Hennekam RC, Muenke M (1998). "Holoprosencephaly due to mutations in ZIC2, a homologue of Drosophila odd-paired". Nat Genet. 20 (2): 180–3. doi:10.1038/2484. PMID 9771712.
- ^ a b c "Entrez Gene: ZIC2 Zic family member 2 (odd-paired homolog, Drosophila)".
- ^ Ali RG, Bellchambers HM, Arkell RM (November 2012). "Zinc finger of the cerebellum (Zic): Transcription factors and co-factors". Int J Biochem Cell Biol. 44 (11): 2065–8. doi:10.1016/j.biocel.2012.08.012. PMID 22964024.
- ^ Warr N, Powles-Glover N, Chappell A, Robson J, Norris D, Arkell RM (October 2008). "Zic2-associated holoprosencephaly is caused by a transient defect in the organizer region during gastrulation". Hum Mol Genet. 17 (19): 2986–96. doi:10.1093/hmg/ddn197. PMID 18617531.
- ^ Barratt KS, Glanville-Jones HC, Arkell RM (Jun 2013). "The Zic2 gene directs the formation and function of node cilia to control cardiac situs". Genesis. 52 (6): 626–35. doi:10.1002/dvg.22767. PMID 24585447.
- ^ Pourebrahim R, Houtmeyers R, Ghogomu S, Janssens S, Thelie A, Tran HT, Langenberg T, Vleminckx K, Bellefroid E, Cassiman JJ, Tejpar S (October 2011). "Transcription factor Zic2 inhibits Wnt/β-catenin protein signaling". J Biol Chem. 286 (43): 37732–40. doi:10.1074/jbc.M111.242826. PMC 3199516. PMID 21908606.
- ^ Fossat N, Jones V, Khoo PL, Bogani D, Hardy A, Steiner K, Mukhopadhyay M, Westphal H, Nolan PM, Arkell R, Tam PP (February 2011). "Stringent requirement of a proper level of canonical WNT signalling activity for head formation in mouse embryo". Development. 138 (4): 667–76. doi:10.1242/dev.052803. PMID 21228006.
- ^ Koyabu Y, Nakata K, Mizugishi K, Aruga J, Mikoshiba K (March 2001). "Physical and functional interactions between Zic and Gli proteins". J. Biol. Chem. 276 (10): 6889–92. doi:10.1074/jbc.C000773200. PMID 11238441.
추가 읽기
- Barratt KS, Arkell R (2018). "ZIC2 in Holoprosencephaly". Adv Exp Med Biol. 1046: 269–299. doi:10.1007/978-981-10-7311-3_14. PMID 29442327.
- Houtmeyers R, Souopgui J, Tejpar S, Arkell R (2013). "The ZIC gene family encodes multi-functional proteins essential for patterning and morphogenesis". Cell Mol Life Sci. 70 (20): 3791–811. doi:10.1007/s00018-013-1285-5. hdl:1885/65873. PMID 23443491.
- Brown LY, Odent S, David V, Blayau M, Dubourg C, Apacik C, Delgado MA, Hall BD, Reynolds JF, Sommer A, Wieczorek D, Brown SA, Muenke M (2001). "Holoprosencephaly due to mutations in ZIC2: alanine tract expansion mutations may be caused by parental somatic recombination". Hum. Mol. Genet. 10 (8): 791–6. doi:10.1093/hmg/10.8.791. PMID 11285244.
- Dubourg C, Lazaro L, Pasquier L, Bendavid C, Blayau M, Le Duff F, Durou MR, Odent S, David V (2004). "Molecular screening of SHH, ZIC2, SIX3, and TGIF genes in patients with features of holoprosencephaly spectrum: Mutation review and genotype-phenotype correlations". Hum. Mutat. 24 (1): 43–51. doi:10.1002/humu.20056. PMID 15221788.
