윈체스터 증후군

Winchester syndrome
윈체스터 증후군 또는 토르그-윈체스터 증후군 또는 다신성 골분해증, 노들루증, 절지장애
기타 이름Torg-Winchester 증후군[1] 다원성 골분해, 결절증, 관절염[2]
PBB Protein MMP2 image.jpg
매트릭스 메탈로프로테아제 2

윈체스터 증후군은 1969년에 기술된 희귀 유전성 결합조직 질환으로,[3] 그 중 단신, 두드러진 관절 수축, 각막의 오목함, 거친 얼굴 특징, 수근골과 타르살뼈의 분해(각각 손발), 골다공증이 주요 특징이다.윈체스터 증후군은 한때 유사한 질환, 다골성 골분해, 결절증, 절지장애(MONA)와 관련이 있는 것으로 여겨졌다.[4][5]하지만, 이 둘은 다른 유전자에서 발견되는 돌연변이에 의해 발생한다는 것이 밝혀졌다. 그러나 그들은 대부분 같은 표현형이나 임상 사진을 생산한다.[4]외모는 류마티스성 관절염을 닮았다.증가된 요론산은 피부에서 배양된 섬유질에서 그리고 양부모 모두 덜한 정도로 입증된다.초기 검사에서 점막다당류 배설량이 증가하지 않았음에도 불구하고, 그 병은 점막다당류증으로 간주되었다.[3]윈체스터 증후군은 자가 열성적 특성으로 유전되는 것으로 생각된다.

증상

윈체스터나 모나 증후군의 증상은 손과 발 안의 뼈의 악화로부터 시작된다.이러한 뼈의 손실은 통증, 병리학적 골절 및 제한된 이동성을 야기한다.뼈의 이상은 대부분 관절인 몸의 다른 부위로 퍼졌다.이것은 관절경증을 유발한다: 관절의 뻣뻣함(계약)과 관절이 붓는 것이다.많은 사람들이 전신에 골수포니아와 골다공증을 일으킨다.뼈와 관절 발현상은 특징적으로 손과 발에서 시작하여 결국 상지의 팔꿈치와 어깨, 하지의 무릎과 엉덩이처럼 큰 관절까지 퍼진다.뼈의 손상 때문에, 많은 영향을 받은 사람들은 골절, 관절염, 그리고 때때로 키가 작다.[4][6][7]

많은 사람들이 피부가 어둡고 두꺼워 보이는 가죽 같은 피부를 경험한다.과도한 모발성장은 이러한 피부 어두운 부위(하이퍼트리코시스)에서 발견되는 것으로 알려져 있다.눈은 시력에 문제를 일으킬 수 있는 각막을 덮고 있는 흰색이나 투명한 색상이 생길 수 있다.[5]

메커니즘

윈체스터 증후군은 자가 열성 유산을 통해 유전되는 것으로 여겨진다.[8][4]그것은 이 질병이 비정상의 결합-이슈 교란으로 인해 발생한다고 믿었다.단백질 불활성화 돌연변이는 매트릭스 금속단백질효소 2유전자(MMP2)에서 발견된다.[4][9] MM2는 골격 리모델링을 담당한다.뼈 리모델링은 오래된 뼈가 파괴되어 새로운 뼈가 만들어질 수 있도록 하는 과정이다.이 돌연변이는 다원성 골분해와 관절염 증후군을 일으킨다.업스트림 MMP-2 단백질 활성제 MT1-MMP가 상실되면 MMP2에 영향을 미치지 않고 MMP-2 활성도가 감소한다는 가설이 있다.MT1-MMP의 호몰레릭 돌연변이는 섬유블라스트 표면에서 볼 수 있다.MT1-MMP가 부족한 섬유블라스트는 제1형 콜라겐을 분해하는 능력이 부족하여 변칙적인 기능을 유발한다고 판단하였다.[9]

진단

1989년에는 윈체스터 증후군의 진단을 위한 일련의 진단 기준이 만들어졌다.[10]일반적인 진단 기준은 골격 방사선 검사 결과와 단신, 거친 얼굴 이목, 과대증상 또는 과도한 모발 성장 등 두 가지 결정적인 증상으로 시작한다.[10]대표적인 테스트는 엑스레이와 자기공명영상이다.상세한 근골격계 검사 및 두개골 형태학 평가와 함께 윈체스터 또는 모나 증후군의 진단을 위해서는 완전한 골격 방사선 조사가 필수적이다.[4]윈체스터 증후군은 남성보다 여성에게 더 흔한 것으로 보인다.[6]윈체스터 증후군은 매우 드물다.전세계적으로 이 장애를 가지고 있다고 보고된 사람은 몇 명 되지 않았다.[5]

치료

윈체스터 증후군에 대한 알려진 치료법은 없지만, 증상 치료에 도움을 줄 수 있는 치료법이 많이 있다.[6]그러한 치료에는 항염증제, 근육 이완제, 항생제 등이 포함될 수 있다.많은 개인들은 신드롬에 의해 영향을 받은 팔다리의 움직임과 사용을 촉진하기 위해 물리치료를 요구할 것이다.비스포스포네이트는 뼈의 질과 밀도를 향상시키거나 적어도 뼈 손상이나 골분해 진행을 멈추기 위해 사용되어 왔다.[11]유전적 상담은 일반적으로 가족의 질병 이해를 돕기 위해 처방된다.참여할 수 있는 임상시험이 몇 가지 있다.윈체스터 증후군 진단을 받은 환자들의 예후는 양성이었다.몇몇 영향을 받은 사람들이 중년까지 살았다고 보고되었다. 하지만, 이 병은 진행적이고, 삶의 마지막을 향해 이동성이 제한될 것이다.결국 수술 등 의료 개입에도 계약은 그대로 남게 된다.[6]

리서치

2005년 윈체스터 증후군 환자가 MMP2(Matrix metaloproteinase 2) 유전자에 돌연변이가 있는 것으로 나타났다.[12]2006년의 한 연구는 MMP2 유전자에서 발견된 다른 돌연변이를 보여주었다.이로 인해 이 돌연변이 가족 내에도 비슷한 질병이 많다는 믿음이 생겨났다.[13]2007년 현재, 이러한 돌연변이는 Torg와 Nodulosis-arthropathy-osteolysis증후군(NAO)에서도 발견되고 있다.이는 토르그, NAO, 윈체스터 증후군이 알레르기가 있다는 것을 의미한다.[4][12] 2014년에는 윈체스터 신드롬의 새로운 사례가 보고되었다.[14]최근 발간된 기사에 따르면 다원성 골분해, 결절증, 절지장애(MONA)와 윈체스터 증후군이 다른 질환이라는 사실이 밝혀졌다.MMPS와 MT1-MMP의 돌연변이는 유사하지만 뚜렷하게 다른 "바니싱 골" 신드롬을 낳는다.[8]

참고 항목

참조

  1. ^ RESERVED, INSERM US14-- ALL RIGHTS. "Orphanet: Torg Winchester syndrome". www.orpha.net. Retrieved 27 April 2019.
  2. ^ "OMIM Entry - # 259600 - MULTICENTRIC OSTEOLYSIS, NODULOSIS, AND ARTHROPATHY; MONA". omim.org.
  3. ^ a b Winchester P, Grossman H, Lim WN, Danes BS (May 1969). "A new acid mucopolysaccharidosis with skeletal deformities simulating rheumatoid arthritis". Am J Roentgenol Radium Ther Nucl Med. 106 (1): 121–8. doi:10.2214/ajr.106.1.121. PMID 4238825.
  4. ^ a b c d e f g Elsebaie H, Mansour MA, Elsayed SM, Mahmoud S, El-Sobky TA (December 2021). "Multicentric Osteolysis, Nodulosis, and Arthropathy in two unrelated children with matrix metalloproteinase 2 variants: Genetic-skeletal correlations". Bone Rep. 15: 101106. doi:10.1016/j.bonr.2021.101106. ISSN 2352-1872. PMC 8283316. PMID 34307793.
  5. ^ a b c Reference, Genetics Home. "Winchester syndrome". Genetics Home Reference. Retrieved 2017-12-12.
  6. ^ a b c d "Winchester Syndrome - NORD (National Organization for Rare Disorders)". NORD (National Organization for Rare Disorders). Retrieved 2017-11-07.
  7. ^ "Torg Winchester syndrome Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program". rarediseases.info.nih.gov. Retrieved 2017-12-12.
  8. ^ a b Evans BR, Mosig RA, Lobl M, Martignetti CR, Camacho C, Grum-Tokars V, Glucksman MJ, Martignetti JA (September 2012). "Mutation of membrane type-1 metalloproteinase, MT1-MMP, causes the multicentric osteolysis and arthritis disease Winchester syndrome". Am J Hum Genet. 91 (3): 572–6. doi:10.1016/j.ajhg.2012.07.022. PMC 3512002. PMID 22922033.
  9. ^ a b Reference, Genetics Home. "MMP14 gene". Genetics Home Reference. Retrieved 2017-11-07.
  10. ^ a b "Winchester Syndrome Clinical Presentation: History, Physical Examination, Causes". emedicine.medscape.com. Retrieved 2017-12-12.
  11. ^ Pichler K, Karall D, Kotzot D, Steichen-Gersdorf E, Rümmele-Waibel A, Mittaz-Crettol L, Wanschitz J, Bonafé L, Maurer K, Superti-Furga A, Scholl-Bürgi S (September 2016). "Bisphosphonates in multicentric osteolysis, nodulosis and arthropathy (MONA) spectrum disorder - an alternative therapeutic approach". Sci Rep. 6: 34017. doi:10.1038/srep34017. PMC 5043187. PMID 27687687.
  12. ^ a b Zankl A, Bonafé L, Calcaterra V, Di Rocco M, Superti-Furga A (March 2005). "Winchester syndrome caused by a homozygous mutation affecting the active site of matrix metalloproteinase 2". Clin Genet. 67 (3): 261–6. doi:10.1111/j.1399-0004.2004.00402.x. PMID 15691365. S2CID 29033013.
  13. ^ Rouzier C, Vanatka R, Bannwarth S, Philip N, Coussement A, Paquis-Flucklinger V, Lambert JC (March 2006). "A novel homozygous MMP2 mutation in a family with Winchester syndrome". Clin Genet. 69 (3): 271–6. doi:10.1111/j.1399-0004.2006.00584.x. PMID 16542393.
  14. ^ Ekbote AV, Danda S, Zankl A, Mandal K, Maguire T, Ungerer K (2014). "Patient with mutation in the matrix metalloproteinase 2 (MMP2) gene - a case report and review of the literature". J Clin Res Pediatr Endocrinol. 6 (1): 40–6. doi:10.4274/Jcrpe.1166. PMC 3986738. PMID 24637309.

외부 링크