HIV 바이러스 부하 모니터링

HIV에 대한 바이러스 부하 모니터링은 HIV/AIDS 치료를 위한 개인 계획의 일환으로 HIV 양성자 개개인의 바이러스 부하를 정기적으로 측정하는 것이다.^[1] HIV 치료를 시작하기 전에 바이러스 부하를 계산하는 것은 일상적인 일이다.^[1]

종류들

다양한 바이러스 부하 테스트를 사용할 수 있다.검사를 분류하는 한 가지 방법은 그것이 핵산 검사인지 아니면 비핵산 검사인지 하는 것이다.^[2]비용 및 결과를 얻는 데 걸리는 시간의 차이는 사용되는 시험 유형을 선택하는 요인일 수 있다.^[3]

사용하다

바이러스성 부하 감시는 HIV 양성자들이 HIV/AIDS에 대한 개인 치료 계획을 개발하기 위해 사용한다.^[1]

HIV 치료를 시작하기 전에 바이러스 부하의 수는 일상적이다.^[1]치료법을 변경하지 않을 경우 3~4개월마다 테스트를 통해 바이러스 하중을 모니터링하여 안정적인 저바이러스 하중을 확인한다.^[1]의학적 안정성과 2년 동안 바이러스 부하가 낮은 환자는 3개월 대신 6개월마다 바이러스 부하 수치를 얻을 수 있다.^[1]바이러스 부하 수가 안정적이지 않거나 충분히 낮으면 HIV 치료를 수정해야 하는 이유가 될 수 있다.^[1]만약 HIV 치료법이 변경된다면, 바이러스 부하는 2-8주 후에 검사되어야 한다.^[1]

결과의 일반적인 해석

이전의 치료 지침에서는 바이러스 부하가 10만 부/mL 이상인 사람은 치료를 시작해야 한다고 권고했다.현재 미국에서는 HIV 양성 상태가 발견되면 항레트로바이러스 치료를 시작하는 것이 치료의 기준이 되고 있다.HIV는 RNA 바이러스인 레트로바이러스로 숙주세포에 들어가 숙주 DNA 복제 기계와 효소 역분해효소를 사용하여 바이러스 RNA 게놈에서 DNA를 생산한다.HIV는 또한 새로운 바이러스 DNA를 숙주의 DNA에 통합하는데 사용되는 통합효소 효소를 생산한다.그리고 나서 숙주 세포의 DNA가 복제될 때마다 바이러스는 복제된다.바이러스의 특성상 HIV 치료에 사용되는 약을 항레트로바이러스 약이라고 하며, 치료 과정을 항레트로바이러스 치료(ART)라고 한다.이 강력한 약들은 개인을 치료할 수 없다; 그들은 바이러스를 관리하고 HIV 감염의 진행을 늦출 수 있다.규정된 ART 요법의 엄격한 준수는 그 질병을 다스리는데 필수적이다.^{[citation needed]}

고도로 활동적인 항레트로바이러스 요법(HAART)은 현재 HIV에 권장되는 치료법이다.HAART는 적어도 두 가지 다른 등급의 약으로부터 3가지 이상의 ART 약물을 조합하여 복용하는 것을 수반한다.ART 의약에는 다음과 같은 6가지 등급이 있다.^{[citation needed]}

• NNRTI(Non nucleoside reverse transcriptase effectors)
• 뉴클레오사이드 역분해효소 억제제(NRTI)
• 프로테아제 억제제(PI)
• 진입억제제제
• 융해억제제
• 통합효소억제제

각각의 약품 종류는 바이러스를 차단하기 위해 다른 행동 방식을 사용한다.치료는 다른 등급의 약물을 혼합하여 사용할 때 바이러스를 통제하는데 더 효과적이다.HAART는 또한 약물에 대한 내성이 생길 위험을 줄인다.바이러스 부하 테스트는 ART 효과를 모니터링하고 바이러스 억제를 추적하며 치료 실패를 탐지하는 데 사용된다.성공적인 결합 ART는 바이러스 하중이 4~6개월 이내에 검출 한계 이하로 떨어지는 등 6주 이내에 1.5~2 로그(30~100배)의 바이러스 하중을 주어야 한다.^[4]

ART를 사용하는 환자에 대한 실험실 모니터링 일정:

	초기 의사 방문	ART 시작 전	ART 시작 또는 수정	ART를 시작하거나 수정한 후 2-8주	매 3~6개월마다	6~12개월마다	기타
바이러스하중	진료를 받을 때	매 3~6개월마다	비교 기준선	바이러스 부하가 <200복사/mL 혈액>으로 억제될 때까지 4~8주마다 반복한 후 3~6개월마다 반복한다.	2-3년 이상 임상적으로 면역적으로 안정된 바이러스 부하가 억제된 개인은 6개월마다 갈 수 있다.		시술 실패 또는 임상적으로 표시된 경우
CD4	진료를 받을 때	매 3~6개월마다	비교 기준선		정기 모니터링	억제된 바이러스 부하를 가진 개인, 임상적으로 안정된 CD4 카운트 모니터링은 매 6~12개월마다 실시될 수 있다.	치료 실패 또는 임상적으로 영향을 받은 경우

CD4 카운트 표시

HIV에 대한 바이러스 부하 감시는 CD4의 수를 보완하는데, 이것은 HIV 감시와 관련된 또 다른 종류의 시험이다.언제 CD4 시험을 볼 것인지에 대한 혼란은 흔한 일이다.^[1]바이러스성 부하 테스트 결과는 CD4 카운트가 표시되는 시기를 결정하는 데 도움이 된다.^[1]CD4 세포는 HIV의 주요 표적이다.CD4 테스트는 Helper T 세포를 정량화하고 HIV의 진행을 감시하기 위해 바이러스 부하 테스트와 결합되는 경우가 많다. CD4 테스트는 면역 체계의 강도를 보여주지만 바이러스 활동은 보고하지 않는다.질병통제예방센터(CDC)가 설립한 HIV와 CD4 수치가 200 이하인 사람이나 CD4%가 14% 이하인 사람은 에이즈로 간주된다.^[5]CD4 수가 증가하면 감염에 대한 면역 반응이나 최근 예방접종에서 비롯될 수 있다.CD4 수가 감소하면 바이러스 부하 테스트에서 더 많은 숫자와 함께 기회주의적 질병에 걸릴 위험이 증가한다는 것을 나타낸다.^{[citation needed]}

데이터 블립

ART를 받는 동안 검출되지 않는 바이러스 부하 측정치가 있는 일부 환자들은 바이러스 부하가 낮은 수준(일반적으로 400복사/mL 미만)까지 증가했다가 검출되지 않는 수준으로 되돌아갈 수 있다.이러한 일시적인 실수는 바이러스가 약물 치료에 대한 내성을 발전시키고 있다는 것을 의미하지 않는다.블립은 겨울에 더 흔한 것으로 보이며 감기나 인플루엔자 같은 질병과 연관성이 있음을 암시한다.^[6]바이러스성 부하 블립은 다양한 환자 관련 요인에 의해 부분적으로 설명되며, 비교적 일반적인 것으로 생각된다.높은 수준의 바이러스 부하와 지속적인 바이러스 부하 증가는 종종 약물 내성 및/또는 바이러스 변이의 개발과 관련이 있으며, 종종 ART의 변화를 지시한다.^{[citation needed]}

특수인구

검사를 위한 창구 기간은 최초 감염 사건 이후 질병이 발견될 때까지의 시간이다.^[7]HIV에 대한 노출과 바이러스 복제가 뒤따르는 경우, 많은 시험 방법에서 검출 가능한 수준에 도달하는 데 6개월이 걸릴 수 있다.HIV 항체 검사는 통상 2~8주 이내에 HIV 항체를 검출하지만 초기 감염 후 2~6개월까지는 유효한 음성 결과가 나올 수 있다.바이러스 부하 검사는 또한 HIV 감염을 진단하는데 사용될 수 있으며, 특히 산모 항체가 존재하여 항체 기반(ELISA)^[8] 진단 테스트의 사용을 방해하는 HIV 감염을 진단하는 데 사용될 수 있다.합동 바이러스 RNA 검사는 윈도우 기간을 17일(95% CI, 13-28일)의 중간값으로 단축한다.^[9]이 검사를 진단에 사용하는 것은 주의의 기준은 아니지만, HIV 유병률이 높은 지역사회에서 이 검사는 급성 HIV 감염을 검출하기 위한 3, 4세대 테스트에 비해 음성 예측값이 현저히 개선되었다.^[10][11]

역효과

안전한 성행위는 다른 모든 사람과 마찬가지로 바이러스 부하가 낮은 사람들에게 권장된다.^[12]연구자들은 바이러스 부하가 낮다는 말을 듣는 사람들이 안전한 성행위 사용을 줄임으로써 이 정보에 반응할 것인지에 대해 의문을 제기해 왔다.^[12]2010년 현재, 추가 연구는 그 아이디어에 대한 불확실성을 명확히 할 수 있을 것이다.^[12]

역사

2008년 1월 스위스의 연구원들은 HIV 양성자 1) 항레트로바이러스 요법에 관한 것, 2) mL당 40부하의 바이러스 부하를 가진 것, 3) 다른 성병 자체나 동반자에 있는 것이 전염되지 않는 것으로 가정할 수 없다고 주장하면서 스위스 성명이라고 불릴 것을 발표하였다.HIV 음성인 건강한 파트너에게 쉽게 다가갈 수 있다.^[13]당시 HIV 바이러스 농도의 혈액 기반 측정치가 실제 바이러스 수를 정액에 반영하지 못할 수 있다는 우려가 제기되었고, 따라서 성명은 불필요하게 위험한 성행위를 조장할 수 있다고 주장했지만, 성명은 이를 고려했다고 주장했다.^[14]

2010년 6월 15일, FDA는 HIV 항원과 HIV 항체를 검출할 수 있는 첫 번째 진단 테스트를 승인했다.그 애벗 ARCHITECT HIVAg/Ab 콤보 테스트, 제4세대 시험, 면역 체계는 여전히 있었고 그 바이러스가 중단되지 않고 복제하고 있고, 한 연구에서, 감염의 83%를 감지할 수 있었다 항체 개발하고는 극심한 단계(때 1등과 3세대 시험에 비해)동안, 감염을 감지하기 위해 증가된 감도 있다.[15]

사회와 문화

감염 사실을 모를 수 있는 사람은 이 기간 동안 전염성이 매우 높지만 항-HIV 항체를 감지하는 검사만으로 HIV에 대한 음성 검사를 할 수 있다.핵산 증폭검사 NAAT는 비용이 더 비싸고 처리하는데 일주일이 걸릴 수 있지만, 일부에서는 HIV 검사를 위해 여전히 선호되는 방법일 수 있다고 주장해왔다.^[3]

전염성

바이러스 부하 값이 높을수록 혈액과 다른 체액에 바이러스 성분이 더 많다.예를 들어, HIV에 걸린 사람들은 감염의 초기 단계 동안 가장 전염성이 높으며, 때로는 수백만 장의 HIV 혈액을 가지고 있다.한 추정치에 따르면, 영국에서 동성애자 남성들 사이의 대부분의 전송은 1차 감염 중에 발생한다.^[16]이 단계에서 면역 반응이 여전히 발달하고 있기 때문이다.급성 감염 시 바이러스에 대한 항체 수준은 검출하기에 너무 낮은 경우가 많으며, 이는 감염성이 높은 개인에 대한 항체 검사가 음성으로 돌아올 수 있다는 것을 의미한다.^{[citation needed]}

HIV 양성인 사람이 발견 불가능한 바이러스 부하를 가지고 그의 파트너를 감염시킨 사례가 적어도 한 건 있다.^[17]그럼에도 불구하고, 양성 파트너가 감지할 수 없는 바이러스 부하를 가지고 있는 혈청 커플에 대한 최근 두 개의 주요 연구는 적어도 부부들 사이의 보호받지 못한 성관계에도 불구하고 연계된 전염 사건을 발견하지 못했다.^[18][19]세 번째 연구인 HPTN 052는 886쌍의 테스트 그룹에서 하나의 연계된 전송 이벤트를 발견했는데,^[20] 이 경우 원래 감염된 파트너가 전송 당시 감지할 수 없는 바이러스 부하를 달성했는지는 불분명하다.^[21]

혈액 속의 바이러스 부하는 신체의 다른 부분의 바이러스 부하에 불완전하게 대응한다.혈액에 감지할 수 없는 바이러스 하중이 있는 개인은 정액이나 질 분비물과 같은 다른 체액에서 감지할 수 없는 바이러스 하중이 없을 수 있다.최근 한 연구에서 83명의 바이러스 하중을 가진 남성 중 21명은 정액에 매우 미미하지만 검출되지 않는 바이러스 하중을 가지고 있었다.^[22]그러나 이것이 실제로 전송 위험을 얼마나 증가시키는지 알 수 없다.^{[citation needed]}

디스트리뷰터

핵산 시험

핵산 테스트는 HIV를 포함한 바이러스 부하를 측정하는 전형적인 방법이다.

바이러스^[23] 부하를 위한 HIV NATs 미국 내 판매 허가를 받고 FDA에 의해 허가됨

시험명	분자법	사용하다	승인된	제조사
Roche Amplicor HIV-1 모니터 테스트[24]	PCR	바이러스하중	3/2/1999	로슈 분자 시스템 주식회사캘리포니아 주 플레전턴
누클리센스 HIV-1 QT[25]	나스바	바이러스하중	11/19/2001	바이오메리어스, 인크 더럼, NC
Trugene HIV-1 유전자형 키트 및 개방형 유전자 DNA 염기서열 시스템[26]	HIV-1 유전자형	환자 모니터링	4/24/2002	Siemens Medical Solutions Diagnostics Berkeley, CA
3700 유전분석기가[27] 탑재된 ViroSeq HIV-1 유전자형 분석 시스템	HIV-1 유전자형	환자 모니터링	6/11/2003	캘리포니아 주, 셀레라 진단 알라메다
베르산트 HIV-1 RNA 3[28].0	bDNA	환자 모니터링	9/11/2002	Siemens Medical Solutions Diagnostics Berkeley, CA
프로클레릭스 울트리오 어세이[29]	TMA(NASBA의 상업적 변화) Procleix Ultrio Assay로 가는 세 단계는 하나의 튜브로 이루어진다.[30]첫 번째 단계는 검체 준비, 두 번째 단계는 전사 매개 증폭(TMA), 세 번째 단계는 단일 가닥 보완 화학적 발광 라벨 프로브를 사용한 복합화 보호 검사(HPA)이다.조명계는 신호를 측정하는 데 사용된다.이 검사의 민감도는 98%이다.	전혈 및 혈액 성분의 자원봉사자 기증자로부터 HIV-1 RNA와 C형 간염 바이러스(HCV) RNA의 질적 검출, 살아있는 장기 기증자의 스크린, 사체 기증자를 선별하기 위한 혈액 검체 검사.개별 검체 및 합동 검체의 HBV 선별.	10/3/2006	장 프로베 샌디에이고, CA 미국 면허 1592 치론 주식회사
인체면역결핍 바이러스, 타입 1 (HIV-1) 역전사(RT) 중합효소 연쇄반응(PCR) 검사[31]	PCR	인체 소스 플라즈마 풀에서 HIV-1 RNA의 질적 검출	1/31/2007	BioLife Plasma Services, L.P. Derefield, IL US 라이선스 1640
애벗 실시간 HIV-1 증폭 키트[32]	RT-PCR 이 검사의 민감도(선형 범위)는 40 copy/mL ~ 1010 copy/mL이다.두 개의 프로브가 사용된다.HIV-1 탐침은 형광 분자로 표시되며 5의 끝에 공칭으로 결합된다.두 번째 탐침은 HIV-1 탐침의 5' 끝과 보완되는 3' 엔드 퀀처 분자가 부착된 짧은 올리고뉴클레오티드다.HIV-1 탐사선이 HIV 표적을 찾아 부착하면 퀀처 분자가 방출되고 그에 따른 형광 방출이 측정된다.형광은 표본의 바이러스 양 로그에 비례한다.	HIV-1 정량화	5/11/2007	ABBOT Molecular, Inc Des Plaines, IL
COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan HIV-1 테스트[33]	PCR 형광 공명 에너지 전달(FRET)을 사용하여 자동화된 RT-PCR을 강화한다.FET 반응에서, 공여자와 수용자 프로브는 대상 시퀀스에서 1~5 염기쌍(bp) 이내에 있을 때 흥분 에너지를 교환한다.에너지는 열이나 형광의 형태로 방출된다.탐침은 1-5bp씩 서로 결합하도록 설계되어 있다.에너지 방출은 바이러스 입자의 농도에 비례한다.이 검사의 선형 범위는 혈액 48복사/mL이다.	HIV-1 정량화	5/11/2007	로슈 분자 시스템즈, Inc Foundon, CA

비핵산 기반 시험

Cavidi AB의 ExaVir™ Load Version 3은 크게 수동 시험으로, 임상 용도로 유럽 규제 승인(CE-Mark)이 있으며 바이러스 부하 모니터링에도 사용된다.바이러스와 관련된 역순분해효소(RT) 활동을 측정하므로 HIV의 모든 유형과 아형을 검출할 수 있다.^[2]그 기술은 정교한 실험실을 필요로 하지 않는다.^[34][35]

참조

외부 링크

• 바이러스 부하, AIDS.gov의 소비자 프레젠테이션