트립13

TRIP13
트립13
식별자
에일리어스TRIP13, 16E1BP, 갑상선 호르몬 수용체 상호작용체 13, MVA3, OOMD9
외부 IDOMIM: 604507 MGI: 1916966 HomoloGene: 3125 GenCards: TRIP13
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

9319

69716

앙상블

ENSG000071539

ENSMUSG000021569

유니프로트

Q15645

Q3UA06

RefSeq(mRNA)

NM_001166260
NM_004237

NM_027182

RefSeq(단백질)

NP_001159732
NP_004228

NP_081458

장소(UCSC)Chr 5: 0.89 ~0.92 MbChr 13: 74.06 ~74.09 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

TRIP13은 갑상선 수용체 상호작용 단백질 13을 코드하는 포유류의 유전자이다.발아 효모에서 TRIP13의 유사체는 PCH2이다.TRIP13은 ATP 가수분해효소 반응에서 유도되는 기계적 힘으로 알려진 AAA+ ATP효소 계열의 구성원이다.TRIP13 유전자는 다양한 단백질과 상호작용하고 몇몇 질병, 특히 갑상선 호르몬 수용체의 리간드 결합 도메인과 상호작용하는 것으로 나타났으며, 초기 비소세포 [5]폐암에 역할을 할 수 있다.그러나 최근의 증거는 감수분열 G2/Prophase와 스핀들 조립체 체크포인트(SAC)를 포함한 다양한 세포 주기 단계에서 TRIP13을 암시한다.Hop1, Rev7, [6]Mad2를 포함한 HOMA 도메인을 통해 발생하는 규제를 보여주는 증거가 있다.주목할 점은, SAC에 대한 Mad2의 관여는 TRIP13의 영향을 받는 것으로 나타나는데, TRIP13은 세포 주기 정지 및 진행에서 역할을 하기 때문에 암의 [8]치료 후보로서 기회를 제공할 수 있다.

구조.

AAA+ ATP 효소로서 TRIP13(및 그것의 PCH2 유사체)은 호모헥사머를 형성하고 에너지원으로서 ATP와 상호작용한다.Hop1에 관해 PCH2는 Hop1에 바인드되어 구조적으로 변화하며 [9]Hop1을 DNA에서 치환합니다.TRIP13/PCH2는 가수분해효소로서 ATP와 상호작용하여 인산염을 가수분해하여 이전의 경우 [10]기질인 Hop1에 기계적 힘을 유도할 수 있는 구조 변화를 위한 에너지를 도출합니다.TRIP14/PCH2는 단일 AAA+ ATPase [6]도메인을 가진 것으로 여겨진다.TRIP13/PCH2는 또한 소음 단백질 p31-Comet과 [11]상호작용하는 키네토코어 단백질로 기능한다.

감수분열 G2/단계에서의 역할

포유류 세포의 감수분열은 일련의 체크포인트와 적절한 조절이 필요한 단계를 가지고 있다.TRIP13/PCH2는 특히 감수분열 G2/[12]단상 단계에서 싹이 트는 효모에서도 이러한 과정에 관여하고 있다.감수분열 중 이중 가닥 절단은 이 단계의 핵심 부분이며 TRIP13의 영향을 받습니다.이러한 절단 후에 발생하는 상동 재조합은 적절한 염색체 쌍에 영향을 주고 구조를 만들기 위해 단백질 복합체를 필요로 한다.

San-Segundo et al.의 논문에서, 재조합 또는 염색체 시냅스에 [12]결함이 있는 경우 염색체 분리를 방지하기 위해 감수생물학적 체크포인트에 대해 발아 효모의 PCH2 국재화 측정 및 유도 변이가 필요한 것으로 나타났다.PCH2의 아날로그인 TRIP13도 염색체 쌍을 구성하는 복합체인 시냅토네말 복합체의 형성에 필요한 것으로 나타났다.TRIP13이 없을 경우, 마이오사이트는 중심실 시냅스 분기, 크로스오버 감소, 키아즈마(상동 [13]염색체 사이의 접촉점) 분포의 변화를 겪었다.이러한 시냅토네마 복합체(SC) 형성을 위해서는 감수성 HRMADS를 제거할 필요가 있다.예를 들어 PCH2는 SC 형성 [14]중 염색체에서 Hop1을 제거하기 위해 필요한 것으로 밝혀졌다.HORMAD1 및 HORMAD2와 같은 다른 HORMAD도 마우스 [15]세포에서 TRIP13의 도움으로 염색체 쌍에서 고갈된다.연구에 따르면 TRIP13/PCH2가 SC 형성을 위해 다양한 단백질을 제거하여 감수분열이 지속되도록 하는 강력하고 다양한 역할을 한다.감수분열 G2/Prophase에서 TRIP13에 의해 영향을 받는 다른 단백질을 명확히 하고 다수의 단백질에 영향을 미치는 광범위한 능력을 명확히 하기 위해서는 추가적인 기계적 증거가 필요하다.

스핀들 조립체 체크포인트에서의 역할

TRIP13/PCH2는 감수분열과 마찬가지로 유사분열, 특히 중기에서 아나기로의 이행 및 스핀들 어셈블리 체크포인트(SAC)에도 관여합니다.이 기능은 아나페이즈 프로모션 컴플렉스(APC)[6]에도 영향을 미친다.중기에서 후기로 계속 진행하기 위해, 세포는 자매 염색체의 정확하고 오류 없는 분리를 위해 염색체가 생체 공학적이고 적절하게 구조되도록 보장해야 한다.이 과정은 동적 타이밍과 일관된 반응을 보장하기 위해 많은 단백질을 필요로 한다.진행하려면 APC를 활성화해야 합니다.활성화 시 보안이 저하됩니다.APC는 CDC20에 의해 활성화되며 CDC20은 유사분열 체크포인트 복합체(MCC)에 의해 무음화된다.TRIP13과 관련하여 관심 있는 것은 Mad2로, 두 가지 형태(Open O-Mad2와 Closed C-Mad2)[6]가 있다(2).키네토코어를 분리하면 O-Mad2가 C-Mad2로 변환되고, C-Mad2는 CDC20에 래치되어 유사분열 [16]진행을 방지합니다.

진행하려면 MCC를 분해해야 하며, 이는 p31-Comet에 [8]의해 매개되는 것으로 확인됩니다.이는 부분적으로 구조 모방에 의해 발생하며, 여기서 p31-Comet은 구조적으로 [17]C-Mad2와 유사하다.그러나 이 과정은 TRIP13/PCH2가 작용하는 ATP를 필요로 합니다.TRIP13/PCH2는 어댑터 단백질로 p31-Comet을 사용하여 [18]C-Mad2를 O-Mad2로 변환하는 것을 알 수 있습니다.다만, TRIP13/PCH2 와 SAC 사이의 접속은, 보다 미묘한 차이가 있습니다.인간 Hela 및 HCT116 세포에 대한 실험 결과, p31-Comet과 TRIP13 모두 특별히 교란되지 않은 유사분열에는 필요하지 않았으며, P31-Comet의 감소는 Mad2 불활성화만 약간 손상되었음을 알 수 있다.또한 TRIP13이 없으면 Mad2는 폐쇄형식으로만 존재하는 것으로 조사 결과 나타났습니다.흥미롭게도 TRIP13 결핍 세포에서는 SAC가 불활성화되지 않고 비교적 짧은 유사분열을 보였다.이는 SAC의 활성화와 MCC의 형성에 C-Mad2뿐만 아니라 C-Mad2에서 [7]O-Mad2로의 전환이 필요하다는 가능성을 암시한다.

암의 영향

TRIP13/PCH2가 유사분열 중 염색체의 올바른 생체발달에 미치는 역할을 고려할 때, 여러 암과 관련이 있다는 것은 놀랄 일이 아니다.일례로 TRIP13의 과잉발현이 두경부 [19]편평세포암의 치료내성에 영향을 미치는 것으로 나타났다.또한 TRIP13 과발현과 Mad2 과발현은 암에서 함께 상관관계가 있다.Mad2 과발현과 관련된 유사분열 지연과 관련하여 TRIP13 과발현 감소 및 TRIP13 감소는 Mad2 과발현이 가져오는 유사분열 지연을 증가시켰다.또한 Mad2 과발현과 TRIP13은 세포 및 종양 이종 이식물의 증식을 억제하여 TRIP13 [8]감소에 대한 치료적 가치를 제시합니다.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG000071539 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000021569 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Makar AB, McMartin KE, Palese M, Tephly TR (June 1975). "Formate assay in body fluids: application in methanol poisoning". Biochemical Medicine. 13 (2): 117–26. doi:10.1016/0006-2944(75)90147-7. PMID 1.
  6. ^ a b c d Vader G (September 2015). "Pch2(TRIP13): controlling cell division through regulation of HORMA domains". Chromosoma. 124 (3): 333–9. doi:10.1007/s00412-015-0516-y. PMID 25895724. S2CID 18301840.
  7. ^ a b Ma HT, Poon RY (February 2016). "TRIP13 Regulates Both the Activation and Inactivation of the Spindle-Assembly Checkpoint". Cell Reports. 14 (5): 1086–1099. doi:10.1016/j.celrep.2016.01.001. PMID 26832417.
  8. ^ a b c Marks DH, Thomas R, Chin Y, Shah R, Khoo C, Benezra R (May 2017). "Mad2 Overexpression Uncovers a Critical Role for TRIP13 in Mitotic Exit". Cell Reports. 19 (9): 1832–1845. doi:10.1016/j.celrep.2017.05.021. PMC 5526606. PMID 28564602.
  9. ^ Chen C, Jomaa A, Ortega J, Alani EE (January 2014). "Pch2 is a hexameric ring ATPase that remodels the chromosome axis protein Hop1". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 111 (1): E44–53. doi:10.1073/pnas.1310755111. PMC 3890899. PMID 24367111.
  10. ^ Yedidi RS, Wendler P, Enenkel C (2017). "AAA-ATPases in Protein Degradation". Frontiers in Molecular Biosciences. 4: 42. doi:10.3389/fmolb.2017.00042. PMC 5476697. PMID 28676851.
  11. ^ Tipton AR, Wang K, Oladimeji P, Sufi S, Gu Z, Liu ST (June 2012). "Identification of novel mitosis regulators through data mining with human centromere/kinetochore proteins as group queries". BMC Cell Biology. 13 (1): 15. doi:10.1186/1471-2121-13-15. PMC 3419070. PMID 22712476.
  12. ^ a b San-Segundo PA, Roeder GS (April 1999). "Pch2 links chromatin silencing to meiotic checkpoint control". Cell. 97 (3): 313–24. doi:10.1016/s0092-8674(00)80741-2. PMID 10319812. S2CID 16002216.
  13. ^ Roig I, Dowdle JA, Toth A, de Rooij DG, Jasin M, Keeney S (August 2010). "Mouse TRIP13/PCH2 is required for recombination and normal higher-order chromosome structure during meiosis". PLOS Genetics. 6 (8): e1001062. doi:10.1371/journal.pgen.1001062. PMC 2920839. PMID 20711356.
  14. ^ Rosenberg SC, Corbett KD (November 2015). "The multifaceted roles of the HORMA domain in cellular signaling". The Journal of Cell Biology. 211 (4): 745–55. doi:10.1083/jcb.201509076. PMC 4657174. PMID 26598612.
  15. ^ Wojtasz L, Daniel K, Roig I, Bolcun-Filas E, Xu H, Boonsanay V, Eckmann CR, Cooke HJ, Jasin M, Keeney S, McKay MJ, Toth A (October 2009). "Mouse HORMAD1 and HORMAD2, two conserved meiotic chromosomal proteins, are depleted from synapsed chromosome axes with the help of TRIP13 AAA-ATPase". PLOS Genetics. 5 (10): e1000702. doi:10.1371/journal.pgen.1000702. PMC 2758600. PMID 19851446.
  16. ^ Mapelli M, Massimiliano L, Santaguida S, Musacchio A (November 2007). "The Mad2 conformational dimer: structure and implications for the spindle assembly checkpoint" (PDF). Cell. 131 (4): 730–43. doi:10.1016/j.cell.2007.08.049. hdl:2434/65744. PMID 18022367. S2CID 17345925.
  17. ^ Yang M, Li B, Tomchick DR, Machius M, Rizo J, Yu H, Luo X (November 2007). "p31comet blocks Mad2 activation through structural mimicry". Cell. 131 (4): 744–55. doi:10.1016/j.cell.2007.08.048. PMC 2144745. PMID 18022368.
  18. ^ Ye Q, Rosenberg SC, Moeller A, Speir JA, Su TY, Corbett KD (April 2015). "TRIP13 is a protein-remodeling AAA+ ATPase that catalyzes MAD2 conformation switching". eLife. 4. doi:10.7554/eLife.07367. PMC 4439613. PMID 25918846.
  19. ^ Banerjee R, Russo N, Liu M, Basrur V, Bellile E, Palanisamy N, Scanlon CS, van Tubergen E, Inglehart RC, Metwally T, Mani RS, Yocum A, Nyati MK, Castilho RM, Varambally S, Chinnaiyan AM, D'Silva NJ (July 2014). "TRIP13 promotes error-prone nonhomologous end joining and induces chemoresistance in head and neck cancer". Nature Communications. 5: 4527. doi:10.1038/ncomms5527. PMC 4130352. PMID 25078033.

추가 정보