신호 인식 입자

Signal recognition particle
신호 인식 입자 9kDa
식별자
기호.SRP9
NCBI유전자6726
HGNC11304
600707
참조NM_003133
유니프로트P49458
기타 데이터
궤적제1장 문제 42.12
신호 인식 입자 14kDa
식별자
기호.SRP14
NCBI유전자6727
HGNC11299
600708
참조NM_003134
유니프로트P37108
기타 데이터
궤적제15장 문제 22
신호 인식 입자 19kDa
식별자
기호.SRP19
NCBI유전자6728
HGNC11300
182175
참조NM_003135
유니프로트P09132
기타 데이터
궤적제5장 Q21-q22
신호 인식 입자 54kDa
식별자
기호.SRP54
NCBI유전자6729
HGNC11301
604857
참조NM_003136
유니프로트P61011
기타 데이터
궤적제14장 문제 13.2
신호 인식 입자 68kDa
식별자
기호.SRP68
NCBI유전자6730
HGNC11302
604858
참조NM_014230
유니프로트문제 9UHB9
기타 데이터
궤적17장 문제 25.1
신호 인식 입자 72kDa
식별자
기호.SRP72
NCBI유전자6731
HGNC11303
602122
참조NM_006947
유니프로트O76094
기타 데이터
궤적제4장 문제 11
신호인식입자단백질
식별자
유기체대장균(스트레인 K12)
기호.fh
Alt.p48, Srp54
유니프로트P0AGD7

신호인식입자(SRP)는 진핵생물소포체원핵생물[1]혈장막에 대한 특정 단백질을 인식하고 목표로 하는 풍부한 세포질, 보편적으로 보존된 리보핵단백질(단백질-RNA 복합체)이다.

역사

SRP의 기능은 처리 및 미처리 분비 단백질,[2] 특히 면역 글로불린 경쇄 및 소 프리롤락틴의 연구에 의해 발견되었다.진핵생물에서 새로 합성된 단백질은 리보솜에서 [3][4]나올 때 SRP에 의해 결합되는 N 말단 소수성 신호 서열을 운반한다.

메커니즘

진핵생물에서 SRP는 리보솜에서 [1]나올 때 새로 합성된 펩타이드의 신호 배열에 결합한다.이 결합은 단백질 번역단백질 전위 [5]과정의 결합을 촉진하는 SRP의 보존된 기능인 "엘로네이션 정지"로 알려진 단백질 합성의 저속으로 이어진다.그런 다음 SRP는 이 전체 복합체(리보솜-나사슬 복합체)를 소포체(ER)막의 단백질 전도 채널(트랜스로콘이라고도 함)로 표적화한다.이는 SRP와 트랜스로콘에 가까운 곳에 있는 동종의 SRP[6] 리셉터의 상호작용 및 도킹에 의해 발생합니다.

진핵생물에서 SRP와 그 수용체 사이에는 구아노신 삼인산(GTP) 결합과 가수분해에서 기능하는 세 개의 도메인이 있다.이들은 SRP 수용체(SRα 및 SRβ)[7]와 SRP 단백질 SRP54(세균에서는 [8]Ffh로 알려져 있음)의 두 개의 관련 서브유닛에 위치한다.SRP와 SRP 수용체에 의한 GTP의 조정된 결합은 SRP [9][10]수용체에 대한 SRP의 성공적인 표적화를 위한 필수 조건인 것으로 나타났다.

도킹 시 초기 펩타이드 체인은 ER로 들어가는 트랜스로콘 채널에 삽입됩니다.리보솜에서 [11][12]SRP가 방출되면서 단백질 합성이 재개된다.SRP-SRP 수용체 복합체는 GTP 가수분해를 통해 해리되며 SRP 매개 단백질 전위 사이클은 계속된다.[13]

일단 ER 안에 들어가면 신호 배열은 신호 펩티드가수분해효소에 의해 코어 단백질로부터 분리된다.따라서 신호 배열은 성숙한 단백질의 일부가 아니다.

구성과 진화

SRP 기능은 모든 유기체에서 유사하지만, 그 구성은 크게 다르다.GTPase 활성을 가진 SRP54-SRP RNA 코어는 모든 세포에서 공유되지만, 일부 서브유닛 폴리펩타이드는 진핵생물에 특이적이다.

SRP 서브유닛의 3가지 라이프 도메인
진핵생물 고세균 박테리아
SRP9
SRP14
아니요. 아니요.
SRP19 네. 아니요.
SRP54 네. Ffh
SRP68
SRP72
아니요. 아니요.
7SL RNA 네. 6SL/4.5SL RNA

자가항체와 질병

항신호 인식 입자 항체는 주로 다발성 [16]근염과 관련이 있지만 매우 특이하지는 않다.다발성 근염을 가진 개인에게, 항SRP 항체의 존재는 더 두드러진 근육 약화 및 [16]위축과 관련이 있다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ a b Tisdale S, Pellizzoni L (2017-01-01). "Chapter 7 - RNA-Processing Dysfunction in Spinal Muscular Atrophy". In Sumner CJ, Paushkin S, KO CP (eds.). Spinal Muscular Atrophy. Academic Press. pp. 113–131. doi:10.1016/b978-0-12-803685-3.00007-0. ISBN 978-0-12-803685-3.
  2. ^ Milstein C, Brownlee GG, Harrison TM, Mathews MB (September 1972). "A possible precursor of immunoglobulin light chains". Nature. 239 (91): 117–20. doi:10.1038/newbio239117a0. PMID 4507519.
  3. ^ Walter P, Ibrahimi I, Blobel G (November 1981). "Translocation of proteins across the endoplasmic reticulum. I. Signal recognition protein (SRP) binds to in-vitro-assembled polysomes synthesizing secretory protein". The Journal of Cell Biology. 91 (2 Pt 1): 545–50. doi:10.1083/jcb.91.2.545. PMC 2111968. PMID 7309795.
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  5. ^ Walter P, Blobel G (December 1983). "Subcellular distribution of signal recognition particle and 7SL-RNA determined with polypeptide-specific antibodies and complementary DNA probe". The Journal of Cell Biology. 97 (6): 1693–9. doi:10.1083/jcb.97.6.1693. PMC 2112735. PMID 6196367.
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  7. ^ Rapiejko PJ, Gilmore R (May 1992). "Protein translocation across the ER requires a functional GTP binding site in the alpha subunit of the signal recognition particle receptor". The Journal of Cell Biology. 117 (3): 493–503. doi:10.1083/jcb.117.3.493. PMC 2289435. PMID 1315314.
  8. ^ Freymann DM, Keenan RJ, Stroud RM, Walter P (January 1997). "Structure of the conserved GTPase domain of the signal recognition particle". Nature. 385 (6614): 361–4. Bibcode:1997Natur.385..361F. doi:10.1038/385361a0. PMID 9002524. S2CID 4238766.
  9. ^ Miller JD, Wilhelm H, Gierasch L, Gilmore R, Walter P (November 1993). "GTP binding and hydrolysis by the signal recognition particle during initiation of protein translocation". Nature. 366 (6453): 351–4. Bibcode:1993Natur.366..351M. doi:10.1038/366351a0. PMID 8247130. S2CID 4326097.
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  11. ^ Lütcke H (March 1995). "Signal recognition particle (SRP), a ubiquitous initiator of protein translocation". European Journal of Biochemistry. 228 (3): 531–50. doi:10.1111/j.1432-1033.1995.0531m.x. PMID 7737147.[데드링크]
  12. ^ Luirink J, Sinning I (November 2004). "SRP-mediated protein targeting: structure and function revisited". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. 1694 (1–3): 17–35. doi:10.1016/j.bbamcr.2004.03.013. PMID 15546655.
  13. ^ Shan SO, Walter P (February 2005). "Co-translational protein targeting by the signal recognition particle". FEBS Letters. 579 (4): 921–6. doi:10.1016/j.febslet.2004.11.049. PMID 15680975. S2CID 46046514.
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  15. ^ Kuglstatter A, Oubridge C, Nagai K (October 2002). "Induced structural changes of 7SL RNA during the assembly of human signal recognition particle". Nature Structural Biology. 9 (10): 740–4. doi:10.1038/nsb843. PMID 12244299. S2CID 9543041.
  16. ^ a b Kao AH, Lacomis D, Lucas M, Fertig N, Oddis CV (January 2004). "Anti-signal recognition particle autoantibody in patients with and patients without idiopathic inflammatory myopathy". Arthritis and Rheumatism. 50 (1): 209–15. doi:10.1002/art.11484. PMID 14730618.

추가 정보

외부 링크