SRP의 기능은 처리 및 미처리 분비 단백질,[2] 특히 면역 글로불린 경쇄 및 소 프리롤락틴의 연구에 의해 발견되었다.진핵생물에서 새로 합성된 단백질은 리보솜에서 [3][4]나올 때 SRP에 의해 결합되는 N 말단 소수성 신호 서열을 운반한다.
메커니즘
진핵생물에서 SRP는 리보솜에서 [1]나올 때 새로 합성된 펩타이드의 신호 배열에 결합한다.이 결합은 단백질 번역과 단백질 전위[5]과정의 결합을 촉진하는 SRP의 보존된 기능인 "엘로네이션 정지"로 알려진 단백질 합성의 저속으로 이어진다.그런 다음 SRP는 이 전체 복합체(리보솜-나사슬 복합체)를 소포체(ER)막의 단백질 전도 채널(트랜스로콘이라고도 함)로 표적화한다.이는 SRP와 트랜스로콘에 가까운 곳에 있는 동종의 SRP[6] 리셉터의 상호작용 및 도킹에 의해 발생합니다.
진핵생물에서 SRP와 그 수용체 사이에는 구아노신 삼인산(GTP) 결합과 가수분해에서 기능하는 세 개의 도메인이 있다.이들은 SRP 수용체(SRα 및 SRβ)[7]와 SRP 단백질 SRP54(세균에서는 [8]Ffh로 알려져 있음)의 두 개의 관련 서브유닛에 위치한다.SRP와 SRP 수용체에 의한 GTP의 조정된 결합은 SRP [9][10]수용체에 대한 SRP의 성공적인 표적화를 위한 필수 조건인 것으로 나타났다.
도킹 시 초기 펩타이드 체인은 ER로 들어가는 트랜스로콘 채널에 삽입됩니다.리보솜에서 [11][12]SRP가 방출되면서 단백질 합성이 재개된다.SRP-SRP 수용체 복합체는 GTP 가수분해를 통해 해리되며 SRP 매개 단백질 전위 사이클은 계속된다.[13]
일단 ER 안에 들어가면 신호 배열은 신호 펩티드가수분해효소에 의해 코어 단백질로부터 분리된다.따라서 신호 배열은 성숙한 단백질의 일부가 아니다.
구성과 진화
SRP 기능은 모든 유기체에서 유사하지만, 그 구성은 크게 다르다.GTPase 활성을 가진 SRP54-SRP RNA 코어는 모든 세포에서 공유되지만, 일부 서브유닛 폴리펩타이드는 진핵생물에 특이적이다.
^Miller JD, Wilhelm H, Gierasch L, Gilmore R, Walter P (November 1993). "GTP binding and hydrolysis by the signal recognition particle during initiation of protein translocation". Nature. 366 (6453): 351–4. Bibcode:1993Natur.366..351M. doi:10.1038/366351a0. PMID8247130. S2CID4326097.
^Grudnik P, Bange G, Sinning I (August 2009). "Protein targeting by the signal recognition particle". Biological Chemistry. 390 (8): 775–82. doi:10.1515/BC.2009.102. PMID19558326. S2CID36611716.
^Kuglstatter A, Oubridge C, Nagai K (October 2002). "Induced structural changes of 7SL RNA during the assembly of human signal recognition particle". Nature Structural Biology. 9 (10): 740–4. doi:10.1038/nsb843. PMID12244299. S2CID9543041.