SLPI
SLPI| SLPI | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 별칭 | SLPI, ALK1, ALP, BLPI, HUSI, HUSI, MPI, WAP4, WFDC4, 분비 백혈구 펩티다아제 억제제 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 107285 MGI: 109297 HomoloGene: 2305 GeneCard: SLPI | ||||||||||||||||||||||||
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| 직교체 | |||||||||||||||||||||||||
| 종 | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레스 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 위치(UCSC) | Chr 20: 45.25 – 45.25Mb | Chr 2: 164.2 – 164.23Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키다타 | |||||||||||||||||||||||||
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분비물 백혈구 단백질 억제제(SLPI)로도 알려진 항일루코프로테아제는 인체에서 SLPI 유전자에 의해 암호화된 효소다.[5][6][7]SLPI는 8개의 분자 내 이황화 결합을 가진 높은 양이온성 단일 체인 단백질이다.기관지, 경추, 코 점막, 침, 정액 등에서 다량으로 발견된다.SLPI는 인간 백혈구 엘라스타아제, 인간 카테핀 G, 인간 트립신, 중성미 엘라스타아제, 마스트 세포 키마제를 억제한다.X선 결정학에서는 SLPI가 53과 54개의 아미노산으로 이루어진 두 개의 동질 영역을 가지고 있으며, 그 중 하나는 항단백질 활성(C-단말 영역)을 나타낸다.다른 도메인(N-터미널 도메인)은 어떤 기능도 가지고 있지 않은 것으로 알려져 있다.
함수
이 유전자는 세린 프로테아제로부터 상피 조직을 보호하는 분비 억제제를 암호화한다.정액 혈장, 자궁경부 점액, 기관지 분비물 등 각종 분비물에서 발견되며 트립신, 백혈구 엘라스타아제, 카테핀G 등에 친화력을 갖고 있다.그것의 억제 효과는 내생 단백질 분해 효소의 공격으로부터 상피 표면을 보호함으로써 면역 반응에 기여한다; 단백질은 또한 광범위한 항생제 활성을 가지고 있다고 여겨진다.[7]
임상적 유의성
SLPI에 대한 유전자는 폐, 자궁경부, 정맥판, 파라티드 도관의 조직에 위치한 많은 점막 표면에서 세포에 의해 표현된다.SLPI는 또한 비강 상피 라이닝액과 다른 비강 분비물에서 지배적으로 존재하는 단백질들 중 하나이다.조직 SLPI 표현은 자궁내막에서 가장 높고 폐경 후 여성의 자궁내막에서 가장 낮은 등 명확한 구획을 보여준다.호르몬 치료는 생식관을 따라 조직 SLPI 발현을 차등 조절한다.[8]폐기종, 낭포성 섬유증, 특발성 폐섬유증 같은 많은 질병들은 중성미자 엘라스타아제 수치가 증가하는 것이 특징이다.SLPI는 중성지방 엘라스타아제에 의한 폐조직과 상피조직의 파괴에 대한 주요 방어책 중 하나이다.분비물에서는 SLPI가 지배적인 엘라스타아제 억제제로, 조직에서는 α1-항티트립신(antitrypsin)이 지배적인 엘라스타아제 억제제로 간주된다.열거된 질병들을 포함한 여러 질병들은 사실 중성미자 엘라스타아제에 의해 압도되는 SLPI와 α1-항티트립신 방어의 결과물이다.낭포성 섬유증, 유전적 폐기종, 천식 등의 증상을 치료하기 위해 인간 재조합형 SLPI를 투여할 것을 제안했다.또한 SLPI는 다른 병리학적 조건으로 수준을 조정하기 위한 노력으로 때때로 모니터링되었다.비강 분비물과 기관지질 액체의 SLPI 수치가 증가하면 염증성 폐 상태나 알레르기 반응이 나타날 수 있으며 혈장의 SLPI 수치가 증가하면 폐렴을 나타낼 수 있다.[9]
침과 혈장의 SLPI의 증가된 수치는 HIV 감염의 지표일 수도 있다.이것은 구강 대 구강 접촉에 의한 HIV 전염의 사실상 전무함 때문에 명백하다.이 항바이러스 활성은 숙주 세포로의 진입과 바이러스 유전 물질의 복제와 같이 프로테아제로 매개되는 사건에서 SLPI의 간섭에 기인한다.연구에 따르면 침에서 SLPI의 수치가 감소하면 HIV에 대한 반대 활동도 감소한다고 한다.[9][10][11][12]SLPI가 이처럼 관심의 대상이 되는 것은 인공적인 것이 아니라 생리학적 조건에서도 항HIV 성질을 보인다는 점이다.[9]
나아가 SLPI와 고위험 휴먼 파필로마바이러스(HPV) 감염 수준 사이에는 역상관관계가 있는 것으로 나타나 높은 수준의 SLPI가 HPV 감염에 대한 보호를 제공함을 입증했다.[13][14][15]
상호작용
SLPI는 T세포의 플라스마 막, 특히 CD4 근처에 있는 PLSCR1 및 PLSCR4와 상호작용하는 것으로 나타났다.[16][17]이러한 상호작용은 SLPI가 HIV 감염을 억제하는 방법 중 하나로 가정된다.
또한, SLPI는 대식세포의 표면에서 HIV 감염원인 Annexin A2/S100A10 헤테로테트라머(A2t)[18]를 결합할 수 있는 것으로 나타났다.또한 A2t와의 이러한 상호작용은 상피세포의 HPV 흡수와 감염을 차단하는 것으로 나타났다.[19]
참조
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추가 읽기
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