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SKIV2L

SKIV2L
SKIV2L
식별자
에일리어스SKIV2L, 170A, DDX13, HLP, SKI2, SKI2W, SKIV2, THS2, SKIV2L1, Ski2와 같은 RNA 헬리케이스
외부 IDOMIM: 600478 MGI: 1099835 HomoloGene: 123971 GeneCard: SKIV2L
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

6499

108077

앙상블

ENSMUSG000040356

유니프로트

Q15477

없음

RefSeq(mRNA)

NM_006929

NM_021337
NM_178062

RefSeq(단백질)

NP_008860

없음

장소(UCSC)Chr 6: 31.96 ~31.97 MbChr 17: 35.06 ~35.07 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

헬리케이스 SKI2W는 SKIV2L [5][6][7]유전자에 의해 인체에서 암호화되는 효소이다.이 효소는 폴리(A) 결핍 mRNA의 번역을 차단하여 항바이러스 활성에 관여할 수 있는 효모 스키2의 인간 상동체이다.SKIV2L 유전자는 주요 조직적합성 [6]복합체의 Class III 영역에 위치한다.

보존 모티브 Asp-Glu-Ala-Asp(DEAD)를 특징으로 하는 DEAD 박스 단백질은 추정 RNA 헬리케이스이다.이들은 번역 개시, 핵 및 미토콘드리아 스플라이싱, 리보솜 및 스플라이세솜 조립과 같은 RNA 2차 구조의 변화를 수반하는 많은 세포 과정에 관여한다.그들의 분포 패턴에 근거하여, 이 과의 일부 구성원들은 배아 발생, 정자 형성, 그리고 세포 성장과 분열에 관여하는 것으로 여겨진다.

유전자 동정

효모 유전자 SKI2와 상동하는 새로운 인간 cDNA가 1995년에 확인되었다.연구진은 염색체 [8]6p.21에 해당하는 유전자를 위치시켰다.

SKI2W 또는 Ski2-like RNA 헬리케이스라고도 알려진 SKIV2L 유전자는 11Kb에 달하며 28엑손이 [7]포함되어 있습니다.6번 염색체의 짧은 팔에서 MHC III의 RD와 RP1 유전자 사이에 위치한 앙상블에는 16개의 전사가 있으며, 그 중 3개는 단백질 코딩이다.이들 단백질 중 하나인 SKI2W는 아미노산 319-475 사이에 1246개의 아미노산과 헬리케이스 결합 도메인을 가지고 있으며, 엑소좀 RNA 매개 RNA [9]붕괴에 관여하는 것으로 생각된다.

SKI2W 내 위치 423-426에 DEVH 박스의 존재는 SF-II 헬리케이스 계열의 일원이라고 추론한다.

인간 단백질은 헬리케이스 도메인과 C [10]말단에서 매우 상동(거의 동일한) 영역을 가진 효모 단백질 Ski2와 유사하기 때문에 SKI2W로 명명되었다.

SKIV2L 성분은 비장, 흉선, 소장, 대장, 심장, 뇌 및 [11]간을 포함한 인체 조직 대부분에서 발현된다.

표 1.SKIV2L 및 부호화 단백질의 특성을 정리한 표.
종. 진 궤적 CCDS 코드 유니프로트 엑손스 아미노산
인간 SKIV2L 6p21.33 4731.1 Q15477 28 1246
마우스 스키브2l 17도 28661.1 없음 28 1244

기능.

진핵생물 게놈의 대부분은 RNA 분자로 전사되는데, RNA는 풍부하고 손상된 물질을 통제하기 위해 처리와 감시를 필요로 하는 RNA 풀을 생성한다.RNA 엑소좀 다단백질 복합체는 이 기능을 수행하며 보조 인자에 의존합니다.엑소좀은 처음에 효모에서 발견되었지만 더 높은 진핵생물에도 존재한다.그것은 정상적인 mRNA 붕괴를 위한 핵과 세포질 모두에서 활성을 가지며, 난센스 매개(non-stop and no-go [12]decovery)를 통한 RNA 감시와 품질 관리를 위한 것이다.

그림 1인간 스키[13] 콤플렉스의 모델 예측

SKI2W는 RNA 엑소좀의 필수 세포질 보조인자이며 그림 [13]1과 같이 SKI2W, TTC37 및 WD40(WD61에 의해 인코딩됨)의 2개의 서브유닛으로 구성되어 있는 테트라단백질 스키 복합체의 일부이다.SKI2W 기능에 대한 대부분의 정보는 SKI2W의 상동어가 ski2인 효모 연구에서 가져온 것이다.효모에서 ski2는 ski3와 ski8의 2 서브유닛으로 스키복합체를 형성한다.ski2(효모의 SKI2W 호몰로그)는 스키 콤플렉스에서 효소적 헬리케이스 [14]기능을 가진 유일한 단백질임을 나타내는 DEVH 박스 단백질을 포함합니다.정확한 상호작용은 잘 설명되지 않았지만, DEVH 박스 헬리케이스는 에너지 의존적인 방식으로 핵 가닥을 분리하는 것으로 나타났다.효모 스키 복합체는 인간 상동체보다 더 광범위하게 연구되어 왔으며, RNA 엑소좀과 그 상호작용의 결정 구조가 생성되었으며, 이로 인해 세포를 [14]이상 단백질로부터 보호하기 위한 논스톱 붕괴의 역할을 지지한다.

그림 2데데닐화 의존성 mRNA 붕괴(호모 사피엔스)[15]

효모의 ski2 단백질은 또한 항바이러스 방어에서 역할을 하는 것으로 생각되며, 아마도 RNA 교체 또는 RNA [16]분해 제어를 통해 그럴 것이다.

SKIV2L은 RNA를 검출하는 Rig-I like 수용체(RLR)의 음성 조절기로 나타났다.저자들은 SKIV2L RNA 헬리케이스에 의해 정의된 세포질 RNA 엑소좀이 RLR의 활성화와 항바이러스 반응을 제한하는데 중요하다는 것을 발견했다.내인성 RNA가 처리되지 않으면 세포는 항바이러스성 간섭(IFN) 반응을 유발하는 전개된 단백질 반응을 겪는다.SKIV2L 결핍 인간 세포는 만성 항바이러스 반응을 암시하는 강한 IFN 시그니처를 가지고 있는 것으로 나타났다.저자들은 환자가 사망률이 높기 때문에 아직까지는 나타나지 않았지만 환자가 자가면역장애에 더 쉽게 걸릴 수 있다고 제안한다.그러나 이 연구결과는 SKIV2L과 면역반응 [17]사이의 연관성을 시사한다.

임상적 의의

SKIV2L의 병원성 변종은 신드롬성 설사(SD) 또는 표현형 설사(PD)로도 알려진 트리초 헤파토 장증후군(THS)과 관련이 있다.Stankler 등 연구진(1982)이 Stankler 증후군으로 처음 설명한 이 상태는 1994년에 [18]THS로 이름이 바뀌었다.THS는 희귀하며, 추정 유병률은 1:100,[19]000입니다.그것은 생후 첫 몇 주부터 시작되는 난치성 설사, 특징적인 모발 이상, "모발"과 연약한 모발, 자궁 내 성장 제한 및 특징적인 안면 이상을 특징으로 한다.다른 연관성으로는 간 기능 장애, 피부 이상, 지적 장애, 면역 결핍 등이 있습니다.혈소판 이상과 선천성 심장결함이 [20]덜 흔한 발견이다.

두 가지 원인 유전자인 SKIV2L(환자의 1/3에서)과 TTC37(환자의 2/3에서)이 스키 콤플렉스의 단백질을 암호화하고 임상적으로 서로 [12]구별할 수 없다.

완전 침투성 상염색체 열성 방식으로 유전되며 환자의 약 2/3는 호모 접합체이고 1/3은 복합 헤테로 접합체이다.돌연변이는 식별 가능한 핫스팟 없이 유전자 전체에 퍼지며 일반적으로 프레임시프트, 미스센스 및 난센스 돌연변이로 구성됩니다. 더 적은 수는 스플라이스 부위 [13]돌연변이로 구성됩니다.전체 질병 심각도와 유전자형/표현형 상관관계가 명확하지 않으며, 같은 동종 돌연변이를 가진 형제자매라도 다양한 표현형을 보인다.환자는 유럽, 사우디아라비아, 말레이시아, 중국 및 일본에서 [21][22][10][23]전 세계적으로 보고되고 있다.

난치성 묽은 설사는 거의 모든 사례에서 거의 일관된 특징이며, 거의 항상 출생 직후에 시작되고 일반적으로 비경구 영양을 필요로 한다.비경구 영양이 필요하지 않은 경우에는 기본 식이요법과 보충적 영양섭취가 필요하다.[13]

SKIV2L 병원성 변종 환자 대부분은 태어날 때 작고(<10cm) 영양이 증가함에도 불구하고 성장이 제한된다.모발 이상은 90% 이상의 환자에게서 볼 수 있으며 쉽게 [13]제거되는 털모양으로 묘사된다.

얼굴의 이형은 대부분의 환자들에게서 발견되며 나이가 들수록 더욱 뚜렷해진다.이것은 큰 이마, 넓은 코 밑바닥 그리고 고피증을 포함한다.전체적으로 얼굴 생김새는 "조용한" 것으로 묘사된다.

간질환은 SKIV2L 환자(80% 이상)에서 섬유화, 간경화, 간종양, 상승된 간 효소 등에 걸쳐 자주 보고된다.조직병리학은 철분 과부하를 나타내며 혈색소증과 [19]일치할 수 있다.

피부 이상은 자주 보고되며 카페오레 병변, 혈관종, 건혈증 등 다양하다.사우디아라비아의 보고서에 따르면 피부 변화는 지역 [22]코호트의 하지와 골반 부위에서 더 자주 나타났다.

면역 결핍은 일부 환자들에게 보고된다.그것은 잘 묘사되지 않고 주로 낮은 면역 글로불린과 부적절한 백신 반응으로 구성되지만, IgA 역시 보고되었다.면역글로불린 치료는 [24]감염률을 낮추는 것으로 나타났다.

심실중격결손(VSD), 심방중격결손(ASD), 그리고 드물게 나팔과 말초폐협착의 4중격결손(Tetralogy of Fallot) 등 선천성 심장결손이 보고되고 있다.

사망률

첫 해에 대부분의 사망자와 함께 62.5%까지 보고되었지만, 더 최근의 보고는 약 30%의 사망률을 추정했는데, 이는 비경구 영양에 의존하는 다른 질환과 유사하다.

권장 치료 및 감시

THS에 대한 특정 치료법은 없습니다.목표는 체중 증가를 극대화하고 감염률을 줄이는 것이다.

대부분의 아이들은 경구영양(PN)을 필요로 하는데, 이는 경구영양(PN)과 결합할 수 있으며, 가장 일반적으로 환자가 PN으로부터 시간이 지남에 따라 독립할 수 있는 반원소식이다.영양과 성장은 면밀히 관찰되어야 한다.PN이 필요하지 않은 경우, 체중 증가가 적절한지는 불분명하지만 보고서는 아미노산 기반 공식의 사용을 기술했다.

면역글로불린 수치와 백신 반응을 검사해야 한다.이상이 발견되면 소아 면역학자와 상담해야 하며 전신 [20][25]감염 가능성을 줄이기 위해 정맥 면역 글로불린(IVIG)을 고려할 수 있다.프랑스 [13]환자의 대규모 코호트의 20%에서 감염이 사인으로 보고되었다.

최근 연구는 9명의 THS 환자의 면역결핍을 조사했으며, 그 중 3명은 SKIV2L 병원성 변이를 가지고 있었다.저자들은 대부분의 환자에서 IFN-γ 생성 NK 세포의 탈과립과 수가 감소했다고 보고했으며(SKIV2L 환자를 포함하는지 여부는 불분명하지만), 이것이 만성 EBV 감염을 가진 환자 4/9명과 홍역 [24]환자 1명으로 RNA 바이러스에 대한 감수성을 초래할 수 있다고 제안했다.

정기적인 간 평가에는 초음파와 간 효소가 포함되어야 하며 발달 평가를 [26]수행해야 합니다.

스테로이드제, 면역억제제, 조혈모세포 이식은 성공적이지 못한 THS이므로 권장되지 않는다.

형제자매의 재발률은 각 임신마다 25%이므로 유전자 상담을 받아야 한다.

에이징 관련 황반변성(ARMD)

SKIV2L의 유전체 전체 연관 연구에서 인트로닉 단일 뉴클레오티드 다형성(SNP)은 나이와 관련된 황반변성을 보호하는 것으로 나타났다.SKIV2L의 3'UTR 변이체는 최근 신혈관성 ARMD와 일부 특징을 공유하는 출혈성 황반병증인 폴리포이드 맥락막 혈관병증에 보호 효과를 발휘하는 것으로 보고되었으며, 이러한 변이체는 단백질 구조에 영향을 미치지 않으므로 산화 [27]스트레스 경로 조절에 영향을 미치는 것으로 제안되었다.

반대로 또 다른 연구에서는 한족 [28]인구에서 ARMD의 발생과 밀접한 관련이 있는 유전자 변종 rs429608이 나타났지만 SKIV2L의 생물학적 역할과 병인을 조사하기 위해서는 추가 연구가 필요하다.

메모들

레퍼런스

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