OCA2

OCA2
식별자
별칭	OCA2, BEY, BEY1, BEY2, BOCA, D15S12, EYCL, EYCL2, EYCL3, HCL3, PED, SEP1, OCA2 멜라노솜 투과단백질, P
외부 ID	OMIM: 611409 MGI: 97454 HomoloGene: 37281 GeneCard: OCA2
유전자 위치(인간)
쳇.	15번 염색체(인간)
끝	28,099,315 bp
유전자 위치(마우스)
쳇.	7번 염색체(쥐)
끝	56,536,518 bp
RNA 표현 패턴
	표현된 상단
	망막색소 상피; ; 림프절; ; 자궁에 넣다; ; 후두엽; ; 척수; ; 폐를 끼치다; ; 시상하부;
	추가 참조 표현식 데이터
	추가 참조 표현식 데이터
유전자 온톨로지
분자함수	수송 활동; L-티로신 트랜섬브레인 트랜스포터 활동; GO:0001948 단백질 결합;
셀룰러 컴포넌트	소포체 망막; 리소솜막; 내막막; 막으로 막다; 세포질; 멜라노솜막; 막의 적분 성분;
생물학적 과정	눈 색소 생합성 과정; 색소 침착; 발달 색소 침착; 멜라닌 생합성 과정; 세포 인구의 증식; 트랜스엠브레인 수송; 정자 발달; 멜라노사이트 분화; 티로신 수송;
	출처:아미고 / 퀵고
직교체
	4948
	18431
	ENSG00000104044; ENSG00000277361
	ENSMUSG00000030450
	Q04671
	Q62052년 1분기
	NM_000275; NM_001300984
	NM_021879
	NP_000266; NP_001287913
	NP_068679
	위키다타
인간 보기/편집	마우스 보기/편집

멜라노사이트 특유의 전달 단백질이나 핑크눈 희석 단백질 호몰로로도 알려진 P단백질은 인간 내에서는 황반피성 알비니즘 II(OCA2) 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.^[5] P 단백질은 멜라닌의 전구체인 티로신(tyrosine)의 작은 분자 이동에 관여하는 일체형 막 단백질로 여겨진다. OCA2의 특정 돌연변이는 제2형 황반증을 유발한다.^[5] OCA2는 마우스 p(핑크눈 희석) 유전자의 인간 호몰로뉴를 인코딩한다.

인간에서 OCA2 유전자는 위치 12와 위치 13.1 사이에 있는 15번 염색체의 긴 (q) 팔에 위치한다.

인간 OCA2 유전자는 15번 염색체의 긴 팔(q)에 위치하며, 특히 15번 염색체의 염기쌍 2800,020부터 염기쌍 28,344,457까지이다.

함수

OCA2는 멜라닌을 생성하는 특화된 세포인 멜라노사이트와 망막색소 상피세포에 위치한 P단백질이라는 단백질을 만드는 지침을 제공한다. 멜라닌은 피부, 머리카락, 눈에 색을 주는 역할을 한다. 게다가 멜라닌은 정상 시력에 역할을 하는 눈의 망막의 빛에 민감한 조직에서 발견된다.

단백질 P의 정확한 기능은 알려져 있지 않지만, 피부, 눈, 머리카락의 정상적인 착색에 필수적이며 멜라닌 생성에 관여할 가능성이 높은 것으로 밝혀졌다. 이 유전자는 홍채 스트로마에서 멜라닌 생성의 양에 따라 눈 색의 주요한 결정인 것 같다(많은 양이 갈색 눈을 낳고 멜라닌은 푸른 눈을 거의 내지 않는다).

이 유전자는 멕시코 어류인 아스티야낙스 멕시칸쿠스에서 돌연변이를 일으키는데, 이 물고기는 동굴의 개체에서 만성 알비니즘에 의해 캐러터된다. 파콘과 몰리노의 동굴 어류에서 알비니즘을 만들어 내는 것이 존재한다. ^[6]

임상적 유의성

OCA2 유전자의 돌연변이는 멜라닌의 정상적인 생산에 지장을 초래하여 시력에 문제를 일으키고 머리카락, 피부, 눈의 색상을 감소시킨다. OCA2 유전자의 돌연변이에 의해 발생하는 오쿨로피탈 알비니즘을 오쿨로피탈 알비니즘 타입 2라고 한다. OCA 타입 2의 유병률은 전 세계 대부분의 인구에서 1/38,000-1/40,000으로 추정되며, 아프리카 인구의 1/3,900-1/1,500의 유병률이 더 높다.^[7] OCA2 유전자의 삭제와 관련된 다른 질병으로는 엔젤만 증후군(빛나는 머리카락과 흰 피부)과 프라더윌리 증후군(보통 밝은 색의 머리카락과 흰 피부)이 있다. 이 두 신드롬으로 인해, 이 삭제는 종종 두 신드롬을 가진 개인들 사이에서 발생한다.^[8]^[9]

인간의 홍채에서 OCA2의 발현에 영향을 미치는 OCA2에 인접한 HERC2 유전자의 돌연변이는 파란 눈을 가진 거의 모든 사람들에게 공통적으로 발견된다. 모든 푸른 눈의 인간은 돌연변이가 시작된 하나의 공통 조상을 공유한다는 가설이 제기되었다.^[10]^[11]^[12]

OCA2의 His615Arg alle은 가벼운 피부톤에 관여하며, 파생된 alle은 높은 주파수를 가진 동아시아로 제한되며, 동아시아의 최고 주파수(49~63%), 동남아시아의 미드레인지 주파수, 중국 서부와 일부 동유럽 인구에서 가장 낮은 주파수를 가진다.^[13]^[14]

참조

^ ^a ^b ^c ENSG00000277361 GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000104044, ENSG00000277361 - 앙상블, 2017년 5월
^ ^a ^b ^c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000030450 - 앙상블, 2017년 5월
^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
^ ^a ^b "Entrez Gene: OCA2 oculocutaneous albinism II (pink-eye dilution homolog, mouse)". Retrieved 2015-03-12.
^ Warren WC, Boggs TE, Borowsky R, Carlson BM, Ferrufino E, Gross JB, et al. (March 2021). "A chromosome-level genome of Astyanax mexicanus surface fish for comparing population-specific genetic differences contributing to trait evolution". Nature Communications. 12 (1): 1447. doi:10.1038/s41467-021-21733-z. PMC 7933363. PMID 33664263.
^ Hayashi, Masahiro; Suzuki, Tamio (April 2013). "Oculocutaneous albinism type 2". Orphanet. Retrieved 2014-11-09.
^ "OCA2 - oculocutaneous albinism II". Genetics Home Reference - Your guide to understanding genetic conditions. U.S. National Library of Medicine. Retrieved 30 March 2013.
^ "Don't it make your brown eyes blue?". Understanding Genetics. Understanding Genetics. Retrieved 30 March 2013.
^ Bryner J (2008-01-31). "Here's what made those brown eyes blue". Health News. NBC News. Retrieved 2008-11-06.; Bryner J (2008-01-31). "One Common Ancestor Behind Blue Eyes". LiveScience. Imaginova Corp. Retrieved 2008-11-06.; "Blue-eyed humans have a single, common ancestor". News. University of Copenhagen. 2008-01-30. Retrieved 2008-11-06.
^ Eiberg H, Troelsen J, Nielsen M, Mikkelsen A, Mengel-From J, Kjaer KW, Hansen L (March 2008). "Blue eye color in humans may be caused by a perfectly associated founder mutation in a regulatory element located within the HERC2 gene inhibiting OCA2 expression". Human Genetics. 123 (2): 177–187. doi:10.1007/s00439-007-0460-x. PMID 18172690. S2CID 9886658.
^ Sturm RA, Duffy DL, Zhao ZZ, Leite FP, Stark MS, Hayward NK, et al. (February 2008). "A single SNP in an evolutionary conserved region within intron 86 of the HERC2 gene determines human blue-brown eye color". American Journal of Human Genetics. 82 (2): 424–431. doi:10.1016/j.ajhg.2007.11.005. PMC 2427173. PMID 18252222.
^ Donnelly MP, Paschou P, Grigorenko E, Gurwitz D, Barta C, Lu RB, et al. (May 2012). "A global view of the OCA2-HERC2 region and pigmentation". Human Genetics. 131 (5): 683–696. doi:10.1007/s00439-011-1110-x. PMC 3325407. PMID 22065085.
^ Edwards M, Bigham A, Tan J, Li S, Gozdzik A, Ross K, et al. (March 2010). "Association of the OCA2 polymorphism His615Arg with melanin content in east Asian populations: further evidence of convergent evolution of skin pigmentation". PLoS Genetics. 6 (3): e1000867. doi:10.1371/journal.pgen.1000867. PMC 2832666. PMID 20221248.

추가 읽기

Oetting WS, King RA (1999). "Molecular basis of albinism: mutations and polymorphisms of pigmentation genes associated with albinism". Human Mutation. 13 (2): 99–115. doi:10.1002/(SICI)1098-1004(1999)13:2<99::AID-HUMU2>3.0.CO;2-C. PMID 10094567.
Brilliant MH (April 2001). "The mouse p (pink-eyed dilution) and human P genes, oculocutaneous albinism type 2 (OCA2), and melanosomal pH". Pigment Cell Research. 14 (2): 86–93. doi:10.1034/j.1600-0749.2001.140203.x. PMID 11310796.
Ramsay M, Colman MA, Stevens G, Zwane E, Kromberg J, Farrall M, Jenkins T (October 1992). "The tyrosinase-positive oculocutaneous albinism locus maps to chromosome 15q11.2-q12". American Journal of Human Genetics. 51 (4): 879–884. PMC 1682821. PMID 1415228.
Gardner JM, Nakatsu Y, Gondo Y, Lee S, Lyon MF, King RA, Brilliant MH (August 1992). "The mouse pink-eyed dilution gene: association with human Prader-Willi and Angelman syndromes". Science. 257 (5073): 1121–1124. Bibcode:1992Sci...257.1121G. doi:10.1126/science.257.5073.1121. PMID 1509264. S2CID 5800811.
Ludowese CJ, Thompson KJ, Sekhon GS, Pauli RM (September 1991). "Absence of predictable phenotypic expression in proximal 15q duplications". Clinical Genetics. 40 (3): 194–201. doi:10.1111/j.1399-0004.1991.tb03076.x. PMID 1773534. S2CID 28419032.
Lee ST, Nicholls RD, Jong MT, Fukai K, Spritz RA (March 1995). "Organization and sequence of the human P gene and identification of a new family of transport proteins". Genomics. 26 (2): 354–363. doi:10.1016/0888-7543(95)80220-G. PMID 7601462.
Spritz RA, Fukai K, Holmes SA, Luande J (June 1995). "Frequent intragenic deletion of the P gene in Tanzanian patients with type II oculocutaneous albinism (OCA2)". American Journal of Human Genetics. 56 (6): 1320–1323. PMC 1801108. PMID 7762554.
Lee ST, Nicholls RD, Schnur RE, Guida LC, Lu-Kuo J, Spinner NB, et al. (November 1994). "Diverse mutations of the P gene among African-Americans with type II (tyrosinase-positive) oculocutaneous albinism (OCA2)". Human Molecular Genetics. 3 (11): 2047–2051. PMID 7874125.
Durham-Pierre D, Gardner JM, Nakatsu Y, King RA, Francke U, Ching A, et al. (June 1994). "African origin of an intragenic deletion of the human P gene in tyrosinase positive oculocutaneous albinism". Nature Genetics. 7 (2): 176–179. doi:10.1038/ng0694-176. PMID 7920637. S2CID 6185436.
Lee ST, Nicholls RD, Bundey S, Laxova R, Musarella M, Spritz RA (February 1994). "Mutations of the P gene in oculocutaneous albinism, ocular albinism, and Prader-Willi syndrome plus albinism". The New England Journal of Medicine. 330 (8): 529–534. doi:10.1056/NEJM199402243300803. PMID 8302318.
Rinchik EM, Bultman SJ, Horsthemke B, Lee ST, Strunk KM, Spritz RA, et al. (January 1993). "A gene for the mouse pink-eyed dilution locus and for human type II oculocutaneous albinism". Nature. 361 (6407): 72–76. Bibcode:1993Natur.361...72R. doi:10.1038/361072a0. PMID 8421497. S2CID 21794972.
Spritz RA, Lee ST, Fukai K, Brondum-Nielsen K, Chitayat D, Lipson MH, et al. (1997). "Novel mutations of the P gene in type II oculocutaneous albinism (OCA2)". Human Mutation. 10 (2): 175–177. doi:10.1002/(SICI)1098-1004(1997)10:2<175::AID-HUMU12>3.0.CO;2-X. PMID 9259203.
Kerr R, Stevens G, Manga P, Salm S, John P, Haw T, Ramsay M (2000). "Identification of P gene mutations in individuals with oculocutaneous albinism in sub-Saharan Africa". Human Mutation. 15 (2): 166–172. doi:10.1002/(SICI)1098-1004(200002)15:2<166::AID-HUMU5>3.0.CO;2-Z. PMID 10649493.
Oetting WS, Gardner JM, Fryer JP, Ching A, Durham-Pierre D, King RA, Brilliant MH (1998). "Mutations of the human P gene associated with Type II oculocutaneous albinism (OCA2). Mutations in brief no. 205. Online". Human Mutation. 12 (6): 434. doi:10.1002/(SICI)1098-1004(1998)12:6<434::AID-HUMU16>3.0.CO;2-7. PMID 10671067.
Passmore LA, Kaesmann-Kellner B, Weber BH (September 1999). "Novel and recurrent mutations in the tyrosinase gene and the P gene in the German albino population". Human Genetics. 105 (3): 200–210. doi:10.1007/s004390051090. PMID 10987646.
Manga P, Kromberg J, Turner A, Jenkins T, Ramsay M (March 2001). "In Southern Africa, brown oculocutaneous albinism (BOCA) maps to the OCA2 locus on chromosome 15q: P-gene mutations identified". American Journal of Human Genetics. 68 (3): 782–787. doi:10.1086/318800. PMC 1274491. PMID 11179026.
Manga P, Orlow SJ (October 2001). "Inverse correlation between pink-eyed dilution protein expression and induction of melanogenesis by bafilomycin A1". Pigment Cell Research. 14 (5): 362–367. doi:10.1034/j.1600-0749.2001.140508.x. PMID 11601658.
Toyofuku K, Valencia JC, Kushimoto T, Costin GE, Virador VM, Vieira WD, et al. (June 2002). "The etiology of oculocutaneous albinism (OCA) type II: the pink protein modulates the processing and transport of tyrosinase". Pigment Cell Research. 15 (3): 217–224. doi:10.1034/j.1600-0749.2002.02007.x. PMID 12028586.

외부 링크

GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Oculocutative Albinism Type 2

[refGRCh38Ensembl-1] ENSG00000277361 GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000104044, ENSG00000277361 - 앙상블, 2017년 5월

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000030450 - 앙상블, 2017년 5월

[3] "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[4] "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[entrez-5] "Entrez Gene: OCA2 oculocutaneous albinism II (pink-eye dilution homolog, mouse)". Retrieved 2015-03-12.

[6] Warren WC, Boggs TE, Borowsky R, Carlson BM, Ferrufino E, Gross JB, et al. (March 2021). "A chromosome-level genome of Astyanax mexicanus surface fish for comparing population-specific genetic differences contributing to trait evolution". Nature Communications. 12 (1): 1447. doi:10.1038/s41467-021-21733-z. PMC 7933363. PMID 33664263.

[7] Hayashi, Masahiro; Suzuki, Tamio (April 2013). "Oculocutaneous albinism type 2". Orphanet. Retrieved 2014-11-09.

[8] "OCA2 - oculocutaneous albinism II". Genetics Home Reference - Your guide to understanding genetic conditions. U.S. National Library of Medicine. Retrieved 30 March 2013.

[9] "Don't it make your brown eyes blue?". Understanding Genetics. Understanding Genetics. Retrieved 30 March 2013.

[OCA2_blue_eyes_press-10] Bryner J (2008-01-31). "Here's what made those brown eyes blue". Health News. NBC News. Retrieved 2008-11-06.; Bryner J (2008-01-31). "One Common Ancestor Behind Blue Eyes". LiveScience. Imaginova Corp. Retrieved 2008-11-06.; "Blue-eyed humans have a single, common ancestor". News. University of Copenhagen. 2008-01-30. Retrieved 2008-11-06.

[pmid18172690-11] Eiberg H, Troelsen J, Nielsen M, Mikkelsen A, Mengel-From J, Kjaer KW, Hansen L (March 2008). "Blue eye color in humans may be caused by a perfectly associated founder mutation in a regulatory element located within the HERC2 gene inhibiting OCA2 expression". Human Genetics. 123 (2): 177–187. doi:10.1007/s00439-007-0460-x. PMID 18172690. S2CID 9886658.

[pmid18252222-12] Sturm RA, Duffy DL, Zhao ZZ, Leite FP, Stark MS, Hayward NK, et al. (February 2008). "A single SNP in an evolutionary conserved region within intron 86 of the HERC2 gene determines human blue-brown eye color". American Journal of Human Genetics. 82 (2): 424–431. doi:10.1016/j.ajhg.2007.11.005. PMC 2427173. PMID 18252222.

[pmid22065085-13] Donnelly MP, Paschou P, Grigorenko E, Gurwitz D, Barta C, Lu RB, et al. (May 2012). "A global view of the OCA2-HERC2 region and pigmentation". Human Genetics. 131 (5): 683–696. doi:10.1007/s00439-011-1110-x. PMC 3325407. PMID 22065085.

[Edwards_2010-14] Edwards M, Bigham A, Tan J, Li S, Gozdzik A, Ross K, et al. (March 2010). "Association of the OCA2 polymorphism His615Arg with melanin content in east Asian populations: further evidence of convergent evolution of skin pigmentation". PLoS Genetics. 6 (3): e1000867. doi:10.1371/journal.pgen.1000867. PMC 2832666. PMID 20221248.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

Search

OCA2

네임스페이스

더

목차

함수

임상적 유의성

참조

추가 읽기

외부 링크