NDRG1
NDRG1| NDRG1 | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 에일리어스 | NDRG1, CAP43, CMT4D, DRG-1, DRG1, GC4, HMSNL, NDR1, NMSL, PROXY1, RIT42, RTP, TARG1, TDD5, N-myc 다운스트림1 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM : 605262 MGI : 1341799 HomoloGene : 55953 GenCard : NDRG1 | ||||||||||||||||||||||||
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| 맞춤법 | |||||||||||||||||||||||||
| 종. | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레즈 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) |
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| RefSeq(단백질) |
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| 장소(UCSC) | Chr 8: 133.24 ~133.3 Mb | Chr 15: 66.8 ~66.84 Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||
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단백질 NDRG1은 인간에서 NDRG1 [5][6][7][8]유전자에 의해 암호화되는 단백질이다.
이 유전자는 알파/베타 가수분해효소 슈퍼패밀리에 속하는 N-myc 하향조절 유전자 패밀리의 구성원이다.이 유전자에 의해 암호화된 단백질은 스트레스 반응, 호르몬 반응, 세포 성장, 분화에[citation needed] 관여하는 세포질 단백질이다.이 유전자의 돌연변이는 CMT4D로 [8]알려진 Charcot-Marie-Tooth 질환의 상염색체 역행성 버전을 야기하는 것으로 보고되었다.
NDRG1은 소포 재활용에 관여하는 Rab4a 이펙터이며 엔도솜에 [9]국재한다고 보고되었다.
Fang [10]등에 의해 검토된 바와 같이, NDRG1은 발생 및 발달, 세포 성장과 분화, 지질 생합성 및 골수화, 스트레스 반응, 면역, DNA 복구 및 세포 접착에 관여한다.NDRG1은 세포질, 핵 및 미토콘드리아에서 각각 47.8%, 26.1%, 8.7%의 확률로 국부화된다.DNA 손상에 대한 반응으로 NDRG1은 세포질에서 핵으로 이동하며, 여기서 세포 성장을 억제하고 DNA 복구 메커니즘을 촉진할 수 있습니다.NDRG1이 스트레스 반응 유전자 또는 잠재적으로 전사 인자로 작용하는 것이 제안된다.
진
사람의 경우 NDRG1 유전자는 8번 염색체의 긴 팔(8q24.22)에 위치한다.이 유전자는 394개의 아미노산으로 구성된 3.0킬로베이스(kb) 메신저 RNA(mRNA)를 암호화한다.NDRG1은 NDRG1, NDRG2, NDRG3, 및 NDRG4의 4개의 멤버로 구성된 NDRG1 패밀리에 속하며 53~65%의 호몰로지를 공유합니다.다른 패밀리와는 달리 NDRG1은 C 단말부에 [11][12]3개의 탠덤(GTRSRSHSTSE) 리피트를 가지고 있습니다.
NDRG1의 발현은 저산소 의존적이고 독립적인 방식으로 조절된다.저산소증 하에서 산소 센서 저산소 유도인자(HIF)-1α는 세포질에서 핵으로 이행되어 HIF-1β와 결합하여 HIF-1 복합체를 형성한다.이 복합체는 저산소 관련 유전자의 프로모터에서 저산소 반응 요소(HRE)와 결합하는 전사 인자로 작용하며, 이러한 유전자 중 하나가 NDRG1이다.[13]또한 중금속 이온(니켈, 코발트, 철)은 저산소증을 모방하여 NDRG1을 상향 조절한다.NDRG1 발현에 대한 반대 효과에는 myc oncoproteins, N-myc 및 c-myc가 있을 수 있으며, 이는 발현을 전사적으로 억제합니다.이러한 효과는 프로모터 [10]활성을 감소시킴으로써 간접적으로 매개된다.
암에서의 역할
Kovacevic 등 연구진이 검토한 [14]바와 같이, NDRG1은 전립선, 췌장, 유방암 및 대장암을 포함한 여러 종양의 암 진행과 음의 상관관계가 있는 것으로 밝혀진 강력한 철분 조절 성장 및 전이 억제제이다.NDRG1은 세포 증식, 이동, 침입 및 혈관신생의 감소와 관련된 항온성 활성을 나타낸다.NDRG1의 분자 기능은 암세포의 증식, 침입, 혈관신생 및 이동을 조절하는 수많은 신호 경로에 영향을 미칩니다.구체적으로는 NDRG1은 활성B세포(NF1/pMLC2)의 발현 및 인산화RAS, c-Src, 포스파티딜이노시톨 3-키나아제(PI3K), WNT, ROCK1/pMLC2 및 핵인자-라이트 체인 인핸서(NF-B) 경로를 억제하면서 인산화효소 및 인자를 포함한 주요 종양억제 발현을 촉진한다.4(SMAD4)또한 아데렌스 접합을 형성하고 세포 유착을 촉진하는 E-카데닌과 베타카테닌에 대한 영향을 통해 NDRG1은 전이의 초기 핵심 단계인 간피 전이를 억제한다.
DNA 복구 및 노화 기능
NDRG1은 분자수준에서의 기능 중 하나로 주로 DNA복구단백질인 O-6-메틸구아닌-DNA메틸전달효소(MGMT)[15]를 결합 및 안정화한다.따라서 NDRG1의 높은 발현은 MGMT 단백질의 안정성과 활성을 촉진할 수 있다.도미닉 [16]등은 NDRG1과 MGMT 단백질 발현을 3개 변종(Snell, GHKRO, PPA-KO) 각각에 대해 2배에서 3배까지 증가시켜 수명을 증가시켰다.이러한 저자들은 MGMT DNA 복구 경로의 증가와 이러한 마우스 균주의 노화 과정 지연 사이의 연관성을 강하게 시사한다.이것은 노화의 DNA 손상 이론과 일치한다.
면역 체계에서의 역할
NDRG1은 알레르기 및 과민증, 세균 병원균 및 세균 클리어런스, 염증 및 상처 치유에 중요한 역할을 합니다.비만 세포에서 NDRG1은 성숙 중에 상향 조절되며, [17]다양한 자극에 반응하여 세포외전증을 증가시키는 빠른 탈과립을 돕는다.또한 Egr2의 T세포 클론 아너지 하류에서 그 역할을 보여주었으며, 여기서 NDRG1은 TCR 및 CD28 시그널링에 [18]의한 T세포의 후속 재활성화를 억제하기 위해 비용 자극이 없는 상태에서 상향 조절되었다.
레퍼런스
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추가 정보
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