메이슨화이저원숭이바이러스

Mason-Pfizer monkey virus
메이슨화이저원숭이바이러스
바이러스 분류 e
(순위 미지정): 바이러스
영역: 리보비리아
왕국: 파라나비래
문: 아르베르비리코타
클래스: 레브트라비케테스
주문: 오르테빌라스
패밀리: 레트로바이러스과
속: 베타레트로바이러스
종류:
메이슨화이저원숭이바이러스
멤버[1] 바이러스
동의어[2]
  • Simian retrovirus (SRV)
  • 시미안 D형 바이러스 1

Mason-Pfizer Monkey virus(M-PMV)는 아시아 마카크에서 [3]치명적인 면역 결핍을 일으키는 레트로 바이러스의 일종이다.ssRNA 바이러스는 자연 숙주로 예상되는 사육시설에서 포획성 반달가슴곰의 유선암에 산발적으로 나타나지만 야생 반달가슴곰에서 이 바이러스의 유병률은 [4]아직 알려지지 않았다.M-PMV는 바이러스가 포함된 체액(살리바, 소변, 혈액 등)에 의해 물림, 긁힘, 손질, 싸움을 통해 자연적으로 전염되었다.교차 오염된 기구나 장비(포마이트)도 동물들 사이에서 이 바이러스를 퍼뜨릴 수 있습니다.

M-PMV에 감염된 신생 붉은피부의 임상 및 병리학적 증상으로는 설사, 체중 감소, 비종양, 림프절 병증, 빈혈, 호중구 감소증, 그리고 신형성 질환(복막 섬유종증 또는 희귀 B세포 림프종)이 있다.감염된 신생 Rhesus 원숭이는 기회성 [5]감염을 동반하는 면역 결핍증에 걸릴 수 있다.이 바이러스의 감염을 막기 위해 두 가지 예방접종이 개발되었습니다.이 두 가지 효과적인 예방접종은 M-PMV 외피 당단백 gp70 및 gp22를 [3]발현하는 포르말린 불활성화 전체 SRV-1 백신과 재조합 백신이다.

M-PMV 기반 벡터는 인간 유전자 전달에서 치료 유전자를 전달하기 위한 후보이다.M-PMV 1) 프로모터 영역이 인간 세포 내에서 전사 활성 상태를 유지하고 2) 표적 세포에서의 구성수송요소(CTE) 발현이 유전자 [5]치료를 위한 핵 수출의 촉진에 도움이 된다.

역사

Mason-Pfizer 원숭이 바이러스(M-PMV)는 1970년 Dr.에 의해 8세 암컷 붉은털원숭이(Macaca mulata)의 유방 종양 조직에서 유래했다.Harish C.초프라와 마커스 M.메이슨입니다.[6] 최초 발견에서는 알려진 종양성 RNA 바이러스(MMTV)와 유사하기 때문에 바이러스 입자가 종양성 바이러스로 의심되었습니다.발견 직후, M-PMV는 Simian AIDS(SAIDs)를 유도하는 것으로 간주되었다.그러나 최근 연구에 따르면 M-PMV는 현재 인간 면역결핍 [7]바이러스의 simian 대응물로 인식되고 있는 simian 면역결핍 바이러스(SIV)와는 관련이 없는 것으로 나타났다.

M-PMV는 현재 SRV-3에 속한다. SRV-1 혈청형은 1980년대 초에 미국 국립 영장류 연구 센터(NPRC), 캘리포니아 및 뉴잉글랜드에서 붉은털원숭이, 시클로피스, 파시큘라리스에서 확인되었다.SRV 혈청형-2는 워싱턴 NPRC의 돼지꼬리원숭이(M. nemestrina), 사이노몰구스 마카크, 일본 마카크([8]M. fuscata), 오리건 NPRC의 레수스와 셀레베스 블랙 마카크(M. nigra)의 풍토성 감염에서 발견되었다.SRV-3은 위스콘신 영장류 센터에 존재하며, SRV-4와 SRV-5는 캘리포니아 대학과 베이징 영장류 센터에서 확인되었다.2010년 일본의 한 연구단체는 혈청성 사이노몰구스 마카크로부터 2개의 SRV를 분리하여 SRV/D-Tsukuba(SRV/D-T)[3]로 잠정 지정했다.

2011년 Foldit의 참가자들은 M-PMV 레트로바이러스 단백질 분해효소의 결정 구조를 해독하는 데 도움을 주었다.퍼즐을 3주 동안 플레이할 수 있는 동안, 플레이어들은 불과 10일 만에 효소의 정확한 3D 모형을 제작했고, 이는 분자 치환으로 구조를 해결하는 데 사용되었다.효소의 구조를 어떻게 구성하느냐에 대한 문제는 15년 [9][10]동안 과학자들을 곤혹스럽게 했다.2015년까지 7개의 M-PMV 혈청형이 확인되었다.

분류

Mason-Pfizer 원숭이 바이러스는 오르토레브로바이러스 아과의 베타레트로바이러스속에 속하는 VI군 레트로바이러스이다.M-PMV는 바이러스 혈청형에 근거하여 simian retrovirus type 3(SRV-3)[11]으로 분류되었다.

세포질 및 구형 핵캡시드에 [12]A형(불온입자) 입자의 축적으로 다른 오르토레브로바이러스와 구별된다.사이토솔에서 조립이 완료되면 입자가 플라즈마막으로 운반되어 외인성 성숙한 입자(D형 형태학)를 생성함으로써 성숙 과정을 완료한다.D형 입자는 밀도가 낮은 표면 스파이크를 포함하며 20면체 캡시드를 [13]포함합니다.

형태학 및 유전자 구조

M-PMV는 20개의 삼각형 면과 12개의 꼭지점을 가진 포락형 RNA 레트로바이러스이다.핵산은 구형 코어 안에 캡슐화되어 있다.외피 바이러스는 숙주 세포와 바이러스 특이 단백질에서 파생된 지질 이중층으로 구성되어 있다.기질 단백질은 바이러스 게놈 조립과 발아 [7]과정을 용이하게 하기 위해 외피의 안쪽 표면에 라이닝하면서 핵캡시드와 결합합니다.레트로바이러스 복제 과정은 Gag 입자 형성, 막으로의 이동, 세포로의 진입, 바이러스 캡시드의 언코팅, 게놈의 방출, 새로운 바이러스 단백질과 핵산의 합성, 자손 바이러스들의 집합, 싹트기, 그리고 바이러스 방출을 포함한다.

비리온 건조 중량의 약 60%가 단백질, 35%[11]가 지질, 약 3%가 탄수화물로 구성되어 있습니다.역전사효소는 아미노산 단백질 1771개, gp70 표면 586 aa 단백질, Pr95 911 aa 단백질, Pr78 657 aa [14]단백질로 구성되어 있다.M-PMV는 구조상 포름알데히드, 고온([11]열), 세제에 민감하다.

M-PMV에는 2종류의 바이러스 [15]입자가 포함되어 있습니다.하나는 세포질에서 발견되었고 다른 하나는 세포질 밖에서 발견되었습니다.세포질 내 입자(A형)는 작은 고리 모양의 구조로 지름이 70m³이다.바이러스들은 세포질의 클러스터에서 흔히 발견되며 세포 표면의 플라즈마 막을 감싸고 있다.미성숙한 입자들은 세포 내에서 싹을 틔우고 전염성이 있다고 여겨지지 않는다.발아 완료 후 미성숙한 입자는 성숙과정(D형)을 거쳐 감염성을 얻는다.세포 외 성숙한 입자는 지름이 약 125nm인 반면, 핵과 코어 껍질은 약 8-10nm의 [16]공간으로 분리된 중심 원통 구조입니다.

게놈 구조

Mason-Pfizer 원숭이 바이러스 패키징 신호
RF00459.jpg
MPMV_package의 2차 구조 및 시퀀스 보존 예측
식별자
기호.MPMV_패키지
RfamRF00459
기타 데이터
RNA형시스레그
도메인진핵생물;바이러스
그렇게SO:0000233
PDB 구조PDBe

M-PMV 게놈은 선형, 양성 감각,[11] 단일 가닥 RNA의 이합체로 구성됩니다.길이 8,557개의 뉴클레오티드와 2개의 349bp LTR, 그리고 게놈의 전사로 구성된 통합 프로바이러스의 완전 염기서열 게놈은 7,943개의 [14]뉴클레오티드의 RNA 게놈을 생성한다.각 단량체는 3' 말단에 200 뉴클레오티드의 폴리(A) 꼬리를 가지며, 5' 말단에 바이러스 RNA와 공유 결합하는 메틸화 뉴클레오티드 캡 구조를 가진다.

M-PMV 게놈은 4개의 유전자를 포함하고 있다: 5'-gag-pro-pol-env-3'이다.Gag는 그룹특이항원(뉴클레오캡시드단백질), Pro for protease(단백질), Pro for reverse-transcriptase(RNA의존성 DNA중합효소)영역 및 Integrase를 담당하는 Pol, Env는 virion peplomer단백질용 외피로프 당단백질을 코드한다.모든 레트로바이러스와 마찬가지로, M-PMV는 역전사 효소(베타레트로바이러스에 의존한 Mg)를2+
사용하여 RNA 게놈을 이중 가닥 DNA로 전사할 수 있습니다.개그 단백질은 바이러스 수명 주기 동안 조립, 성숙, 조기 복제를 포함한 여러 가지 기능을 합니다.다른 레트로바이러스와 구별되는 M-PMV는 3개의 개그 관련 폴리단백질 전구체 Pr78, Pr95(가그프로 융합) 및 Pr180(가그폴)[17]을 가지고 있다.Pr78의 조합은 바이러스 라이프 사이클의 초기 단계에서 필수적인 역할을 하는 미성숙한 캡시드를 형성합니다.바이러스 단백질 분해 효소는 발아 과정을 위한 구조 단백질과 바이러스 효소를 준비하는 역할을 한다.모든 레트로바이러스 시스템에서 일반적으로 보존된 아미노산 배열 pol과 gag-pol(Pr180) 전구체가 발견되었다.바이러스 외피 당단백질 전구체는 발아 과정 동안 바이러스의 분비 및 막 통과 앵커 시퀀스를 담당합니다.M-PMV의 환경 염기서열에서 면역억제 세그먼트는 레티큘로내피증 관련 바이러스와 약 60% 유사(고보존)한 것으로 확인되었으며, 이는 M-PMV 유도 [17]질환에서도 유사한 메커니즘을 나타낸다.일반적으로 외피단백질은 조류C형 바이러스와 상동성이 높은 것으로 밝혀졌다.

게놈의 5' UTR에는 특정 RNA 캡슐화에 [18][19]필요한 포장 신호가 포함되어 있습니다.

라이프 사이클

M-PMV의 표면에서 발견되는 당단백질은 숙주 세포 표면의 특정 수용체와 상호작용합니다.부착 후 핵캡시드의 바이러스 외피 방출이 숙주의 세포막으로 융합됩니다.일단 세포질 안에 들어가면, 양감각 RNA는 바이러스 RNA로부터 cDNA를 생성하기 위한 역전사효소의 템플릿 역할을 한다.그리고 나서 바이러스 cDNA는 바이러스 인테그라아제 효소에 의해 숙주 세포 게놈에 통합되고, 그곳에서 세포의 수명 동안 영구적인 유전 요소가 됩니다.통합된 프로바이러스는 비활성 상태로 남아 있거나 숙주 RNA 중합효소 II에 의해 조절 단백질 및 바이러스 구조를 생성하기 위해 번역된 mRNA로 전사될 수 있다.일단 새로운 바이러스 게놈과 단백질이 합성되면, 자손 바이러스들이 조립된다.캡시드는 세포질 내 입자(A형)로 형성된다.바이러스로 인코딩된 매트릭스 단백질이 삽입되어 숙주 세포막을 재구성합니다.바이러스는 A형 입자가 세포에 모여 혈장막으로 이동하면서 성숙한다.다음으로 바이러스 암호화 폴리단백질 전구체는 구조단백질 및 유리비리온 [20]방출에 대비한 D형 입자를 형성하는 바이러스 효소가 되도록 처리된다.

또한 레트로바이러스 Gag 폴리단백질은 A형 입자를 숙주세포의 혈장막 영역으로 운반 및 조립하는 역할을 하며, 여기에서 매트릭스단백질을 통해 세포표면으로 [21]조립 및 싹트게 된다.바이러스 발아 중 또는 그 직후에 바이러스 프로테아제는 Gag단백질을 분해하여 매트릭스단백질, 캡시드, 뉴클레오캡시드 및 기타 생성물을 포함한 성숙한 비리온 관련 단백질을 생성한다.이 과정은 바이러스 코어의 응축으로 이어지며 바이러스 감염에 필수적이다.이러한 성숙한 Gag-cleavage 제품은 새로운 세포를 감염시키는 과정을 반복하고 바이러스 수명 주기의 [22]초기 단계에서 역할을 합니다.

생태학

외인성 및 내인성 베타레트로바이러스는 자연적으로 마카크속의 다양한 종에 고유합니다.베타레트로바이러스는 구세계 및 신세계 비인간 영장류( 유인원 제외), 다람쥐원숭이, 콜로비아과, 양(자크시크테 양 레트로바이러스), 염소(확충성 비강 종양 바이러스)[15]를 포함한 다양한 포유동물 숙주를 감염시킨다.베타레트로바이러스 배열은 또한 사람, 주머니쥐, 쥐로부터 분리될 수 있다.

레퍼런스

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외부 링크