NEAT2(Noncoding nuclear-enched uncoding revenuous transcript 2)라고도 알려진 MALAT 1(메타시스 관련 폐선암 전사물 1)은 포유동물들 사이에서 보존성이 높고 [3]핵에서 고도로 발현되는 크고 드물게 결합되지 않은 RNA이다.MALAT1은 대체 스플라이싱, 핵 조직, 유전자 발현 후생유전적 변조 등 여러 유형의 생리 과정에서 확인되었으며, 많은 증거들은 MALAT1이 당뇨병 합병증에서 [4][5]암에 이르는 다양한 병리학적 과정과도 밀접하게 관련되어 있음을 보여준다.전이 관련[6]유전자의 발현을 조절한다.또한 운동성 관련 [7]유전자의 전사 및/또는 전사 후 조절을 통해 세포의 운동성을 적극적으로 조절한다.MALAT1은 붉은귀거북(Tracemys Scripta)[8]에서 온도에 의존하는 성별 결정에 관여할 수 있다.
MALAT1의 전사량은 인간 알코올 중독자의 소뇌와 에탄올 증기의 철수 후 쥐 뇌의 유사한 영역에서 유의하게 증가한다.이러한 알코올 유도 MALAT1의 상향 조절은 [9]인간의 에탄올 내성 및 의존성에 기여하는 많은 단백질의 분화 발현에 책임이 있을 수 있습니다.
암의 예후 가능성
다양한 암의 병리학에서 MALAT1 RNA의 영향이 기록되었다.[5]MALAT1의 상승은 다양한 종류의 암에서 전반적인 생존이 저조한 것과 상관관계가 있으며, 이는 이 유전자가 [10][11]다른 종류의 암에 대한 예후 인자임을 시사한다.
암 치료의 표적으로서
마우스 유방암 모델에서 안티센스 올리고뉴클레오티드(ASO)를 사용한 Malat1의 유전적 손실 또는 전신적 쓰러짐은 낭포성 종양으로의 현저한 분화와 전이의 감소를 동반하는 종양 성장을 느리게 한다.분자 수준에서 ASO-Malat1 하이브리드는 Malat1 lncRNA를 분해하는 자연발생 세포효소를 자극한다.Malat1 녹다운은 분화 및 원생신호경로에 관여하는 유전자의 스플라이싱 패턴의 변화를 초래한다.전이성 종양은 Malat1에 의존합니다.Malat1이 없으면 번식할 수 없습니다.그리고 매우 중요한 것은 암세포만이 그것을 필요로 하는 것처럼 보인다는 것입니다.지금까지 MALAT1은 폐암, 췌장암, 자궁경부암 Malat1 ASO와 같은 다양한 종류의 암의 종양유발에 관여하는 것으로 확인되어 그러한 암의 [12]진행을 억제하는 잠재적 치료법이다.
^Wu Y, Huang C, Meng X, Li J (2015). "Long Noncoding RNA MALAT1: Insights into its Biogenesis and Implications in Human Disease". Current Pharmaceutical Design. 21 (34): 5017–5028. doi:10.2174/1381612821666150724115625. PMID26205289.
^ abYoshimoto R, Mayeda A, Yoshida M, Nakagawa S (January 2016). "MALAT1 long non-coding RNA in cancer". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Gene Regulatory Mechanisms. 1859 (1): 192–199. doi:10.1016/j.bbagrm.2015.09.012. PMID26434412.
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van Asseldonk M, Schepens M, de Bruijn D, Janssen B, Merkx G, Geurts van Kessel A (May 2000). "Construction of a 350-kb sequence-ready 11q13 cosmid contig encompassing the markers D11S4933 and D11S546: mapping of 11 genes and 3 tumor-associated translocation breakpoints". Genomics. 66 (1): 35–42. doi:10.1006/geno.2000.6194. PMID10843802.
Koshimizu TA, Fujiwara Y, Sakai N, Shibata K, Tsuchiya H (March 2010). "Oxytocin stimulates expression of a noncoding RNA tumor marker in a human neuroblastoma cell line". Life Sciences. 86 (11–12): 455–460. doi:10.1016/j.lfs.2010.02.001. PMID20149803.