Ly49

Ly49

Ly49는 주로 NK 세포뿐만 아니라 다른 면역 세포(일부 CD8+ 및 CD3+ T 림프구, 장상피 림프구, NKT 세포, 자궁 NK 세포, 대식세포 또는 수지상 세포)[1]에서도 발현되는 막 C형 렉틴 유사 수용체 패밀리이다.그들의 주된 역할은 MHC-I 분자와 결합하여 자기 건강한 세포와 감염되거나 변형된 세포를 구별하는 것입니다.Ly49 패밀리는 Klra 유전자 클러스터에 의해 코드화되어 억제 수용체와 활성화 수용체 모두에 대한 유전자를 포함하지만 대부분은 억제 [2]수용체이다.억제성 Ly49 수용체는 자가세포의 인식에 관여하여 자가내성을 유지하고 NK세포 [1]활성화를 억제하여 자가면역을 방지한다.한편 활성화 수용체는 암 또는 바이러스 감염 세포로부터의 리간드를 인식하고(유도 자가 가설), 세포에 사이토카인 생성과 NK 및 면역 [3]세포의 세포독성 활성을 활성화하는 MHC-I 분자의 이상 발현(실종 자가 가설)이 없거나 있을 때 사용된다.

Ly49 수용체는 설치류, 소, 영장류를 포함한 일부 포유류에서 발현되지만 인간에서는 [4]발현되지 않는다.설치류 Ly49 수용체와 상동하는 인간 유전자는 인간 게놈인 KLRA1P(LY49L) 중 1개뿐이지만 기능하지 않는 의사유전자를 [5]나타낸다.그러나 킬러 세포 면역글로불린 유사 수용체(KIR)는 사람에게서 같은 기능을 한다.이들은 서로 다른 분자 구조를 가지고 있지만 HLA 클래스 I 분자를 리간드로 인식하고 억제 수용체(주로)와 활성화 [3]수용체 모두를 포함한다.

기능.

NK세포에서의 역할

NK세포의 기능은 바이러스에 감염되거나 암세포를 죽이는 것이다.그러므로, 그들은 건강한 세포의 파괴를 막기 위해 정밀하게 통제된 자기 세포 인식 시스템을 가지고 있어야 한다.NK 세포 라이선스, 항바이러스 및 항종양 [1]면역에 역할을 하는 Ly49 수용체 패밀리를 포함한 여러 유형의 억제 및 활성화 수용체를 표면에 발현합니다.

NK세포는 활성화 수용체로부터의 신호가 억제 신호보다 클 때 활성화된다.이것은 활성화된 수용체가 감염된 세포 표면에 나타나는 바이러스 단백질을 인식할 때 발생할 수 있다(유도 자기 이론).[3]일부 Ly49 수용체는 특정 바이러스 단백질을 인식하도록 진화했으며, 예를 들어 Ly49H는 뮤린 사이토메갈로바이러스(MCV) 당단백질 m157에 [1]결합한다.Ly49H가 없는 쥐 변종은 MCMV 감염에 더 취약하다.또한 이러한 Ly49H 양성 NK 세포는 MCMV 특이 메모리 NK 세포의 특성을 가지며, 2차 MCMV [6]감염 시 더 잘 반응한다.

NK세포 활성화의 또 다른 예는 세포독성 T림프구에 의한 죽음을 피하기 위해 MHCI 분자의 발현을 중단하는 종양세포의 인식이다.NK세포의 억제 수용체는 활성화 수용체를 통해 세포 활성화를 일으키는 신호를 얻지 못한다.이 메커니즘은 누락된 자기 [3]가설을 설명합니다.

NK세포가 완전히 기능하고 세포독성 활동을 하기 위해서는 특히 발육 [1][7]중에 설치류(인간의 경우 KIR)의 억제성 Ly49 수용체에 대한 자가 MHC I 분자로부터 신호를 받아야 한다.이 교육 과정은 자기반응성 NK세포의 생성을 막아 요코야마씨와 동료들에 의해 'NK세포 라이선스'라고 불렸다.억제성 Ly49 수용체가 발달하는 동안 MHCI로부터의 신호를 놓치면, 그들은 면허가 없고(교육되지 않은) 활성 수용체에 대한 자극에 반응하지 않는다.하지만 이 저반응 상태는 확실하지 않고 특정 조건에서 [6]재교육될 수 있다.게다가, 교육받지 않은 세포는 특정 급성 바이러스 감염이나 일부 종양에 의해 활성화되어 교육받은 세포보다 [6]더 효율적으로 이러한 세포를 죽일 수 있는 것으로 나타났다.

수용체 유형

억제수용체

억제 수용체는 NK 세포 허가에서 역할을 하며 자기 세포의 인식과 내성에 중요하다.

억제 수용체의 자극은 이러한 [1][3]수용체의 세포질 부분에 위치한 면역 수용체 티로신 기반 억제 모티브(ITIM)의 인산화로 이어진다.인산화 Ly49 분자는 단백질 포스파타아제 SHP-1을 포함한 src 호몰로지2(SH2) 도메인을 모집하여 ITIM을 탈인산화하여 세포 활성화를 방지한다.

억제 수용체에는 Ly49A, B, C, E, G, [2]Q가 포함된다.

수용체 활성화

활성화 수용체는 항바이러스 및 항종양 면역에 관여한다.

이들은 면역수용체 [1][3]티로신 기반 활성화 모티브(ITAM)를 통해 신호를 보내는데, 이는 Ly49의 막 통과 세그먼트에서 아르기닌에 부착된 관련 분자 DAP-12의 일부이다.수용체를 자극하고 ITAM의 인산화 후 단백질 키나제를 가진 SH2 도메인을 모집하여 세포 이펙터 기능을 활성화하는 키나아제 시그널링 캐스케이드를 시작한다.

활성화 수용체에는 Ly49D, H, [2]L이 포함된다.

레퍼런스

  1. ^ a b c d e f g Rahim MM, Tu MM, Mahmoud AB, Wight A, Abou-Samra E, Lima PD, Makrigiannis AP (2014-04-02). "Ly49 receptors: innate and adaptive immune paradigms". Frontiers in Immunology. 5: 145. doi:10.3389/fimmu.2014.00145. PMC 3980100. PMID 24765094.
  2. ^ a b c Schenkel AR, Kingry LC, Slayden RA (2013). "The ly49 gene family. A brief guide to the nomenclature, genetics, and role in intracellular infection". Frontiers in Immunology. 4: 90. doi:10.3389/fimmu.2013.00090. PMC 3627126. PMID 23596445.
  3. ^ a b c d e f Pegram HJ, Andrews DM, Smyth MJ, Darcy PK, Kershaw MH (February 2011). "Activating and inhibitory receptors of natural killer cells". Immunology and Cell Biology. 89 (2): 216–24. doi:10.1038/icb.2010.78. PMID 20567250.
  4. ^ Rahim MM, Makrigiannis AP (September 2015). "Ly49 receptors: evolution, genetic diversity, and impact on immunity". Immunological Reviews. 267 (1): 137–47. doi:10.1111/imr.12318. PMID 26284475.
  5. ^ Westgaard IH, Berg SF, Orstavik S, Fossum S, Dissen E (June 1998). "Identification of a human member of the Ly-49 multigene family". European Journal of Immunology. 28 (6): 1839–46. doi:10.1002/(SICI)1521-4141(199806)28:063.0.CO;2-E. PMID 9645365.
  6. ^ a b c Watzl C, Urlaub D, Fasbender F, Claus M (2014-10-01). "Natural killer cell regulation - beyond the receptors". F1000Prime Reports. 6: 87. doi:10.12703/P6-87. PMC 4191275. PMID 25374665.
  7. ^ Abel AM, Yang C, Thakar MS, Malarkannan S (2018-08-13). "Natural Killer Cells: Development, Maturation, and Clinical Utilization". Frontiers in Immunology. 9: 1869. doi:10.3389/fimmu.2018.01869. PMID 30150991.