T세포 면역글로불린 및 뮤신 도메인 1(TIM-1)이라고도 불리는 A형 간염 바이러스 세포 수용체 1(HAVCR-1)은 인체에서 HAVCR1[3][4][5]유전자에 의해 암호화되는 단백질이다.
그것은 또한 KIM-1 신장 손상 분자-1로 알려져 있는데, 이것은 다양한 종류의 모욕에 의해 손상된 신장에서 가장 많이 조절되는 단백질이다.신장 손상 시 그것의 상향 조절은 제브라피쉬와 인간 같은 척추동물의 신장에서 발견되었습니다.
A형 간염 바이러스 세포 수용체 1(HAVCR1/TIM-1)은 특히 바이러스 감염에 대한 숙주 반응과 관련하여 면역 세포 활성을 조절하는 데 중요한 역할을 하는 TIM(T 세포 투과막, 면역 글로불린, 뮤신) 유전자 패밀리의 구성원이다.TIM-1은 또한 알레르기 반응, 천식 및 이식 내성과 관련이 있습니다.
TIM 유전자 패밀리는 2001년 [4]천식의 마우스 모델로부터 처음 복제되었다.그 후, TIM-1을 포함한 TIM 유전자 패밀리의 멤버가 숙주 면역 반응에 관여하는 것이 증명되었다.마우스 TIM 유전자 패밀리는 8개의 멤버(TIM-1-8)를 포함하고 있으며 인간에게서 확인된 TIM 유전자는 3개(TIM-1, TIM-3 및 TIM-4)뿐입니다.
TIM 유전자는 N 말단 면역글로불린(Ig) 유사 도메인, 뚜렷한 길이를 가진 뮤신 도메인, 단일 막 통과 도메인 및 C 말단단세포질 꼬리를 포함하는 I형 세포표면 당단백질에 속한다.TIM 유전자의 위치 및 기능은 각 구성원마다 다르다.TIM-1은 Th2 세포에서 우선적으로 발현되며 T세포[6]활성화를 위한 자극 분자로 확인되었다.TIM-3는 Th1 및 Tc1 세포에서 우선적으로 발현되며, Th1 [7]및 Tc1 세포의 아포토시스를 매개하는 억제 분자로서 기능한다.TIM-4는 항원제시세포에서 우선적으로 발현되며 아포토시스세포 표면에 [8]노광된 포스파티딜세린(PS)과 상호작용하여 아포토시스세포의 식세포화를 조절한다.
바이러스 감염에 대한 역할
TIM 유전자는 숙주와 바이러스의 상호작용에도 관여합니다.포스파티딜세린의 수용체로서 TIM 단백질은 뎅기열과 에볼라와 같은 바이러스를 포함하는 많은 바이러스 패밀리[필로바이러스, 플라비바이러스, 신대륙 아레나바이러스 및 알파바이러스]와 결합한다.라사열 바이러스, 인플루엔자 A 바이러스, 사스 코로나 바이러스의 진입은 TIM-1 발현에 영향을 받지 않았다.TIM-1 및 TIM-4는 [9]TIM-3보다 바이러스 엔트리를 강화했습니다.
A형 간염
TIM-1은 외장형 A형 간염 바이러스(HAV)[10]의 부착 인자로 확인되었다.감염성 HAV 함유 엑소좀은 HAVCR1에 의해 내장되지만, NPC1과의 융합을 통해 세포로의 진정한 진입이 달성된다.또한 비염색체성 HAV(봉입형) 감염은 HAVCR1 발현과 무관하게 발생하는 것으로 나타났다.IgA는 발현 클로닝 라이브러리를 이용하여 TIM-1의 특정 배위자로 증명되었다.TIM-1과 IgA의 어소시에이션은 바이러스 리셉터와의 상호작용을 [11]강화할 수 있었습니다.
에볼라 바이러스
최근 TIM-1은 에볼라 바이러스 침입의 수용체 또는 보조인자로 나타났다.TIM-1은 에볼라 바이러스 당단백질(GP)에 결합해 감수성이 낮은 세포주 내 에볼라 바이러스 감염성을 높여 에볼라 바이러스 세포 진입을 중개한다.또한 허용도가 높은 세포주 내인성 TIM-1의 발현을 감소시킴으로써 에볼라 바이러스 감염성을 [12]감소시켰다.또한 TIM-1 IgV 도메인 특이 항체 ARD5는 에볼라 바이러스 감염을 억제하여 TIM-1이 에볼라 바이러스 침입에 중요함을 나타냈다.또한 기관, 각막 및 결막의 인간 점막 상피세포에 대한 TIM-1 발현에서는 TIM-1 발현 특징과 바이러스 진입 경로의 상관관계가 확인되었다.
뎅기열
TIM-1은 뎅기 바이러스 감염에 대한 감수성이 낮은 세포주에서의 TIM-1의 과잉 발현에 의해 뎅기 바이러스 침입의 세포 인자로 확인되었다.TIM-1은 뎅기열 바이러스 감염성을 500배 향상시켰으며, 특히 바이러스의 체내화를 증가시켰다.TIM-1은 바이러스 표면에서 [13]PS를 인식함으로써 뎅기 바이러스 입자와 직접 상호작용했다.또한 다른 세포주의 뎅기 바이러스 감수성은 해당 세포주의 TIM-1 유전자의 내인성 발현 수준과 일치하여 TIM-1이 뎅기 바이러스 진입에 매우 중요하다는 것을 시사한다.
Chae SC, Song JH, Heo JC, Lee YC, Kim JW, Chung HT (2004). "Molecular variations in the promoter and coding regions of human Tim-1 gene and their association in Koreans with asthma". Human Immunology. 64 (12): 1177–1182. doi:10.1016/j.humimm.2003.09.011. PMID14630400.
Chae SC, Song JH, Lee YC, Kim JW, Chung HT (2004). "The association of the exon 4 variations of Tim-1 gene with allergic diseases in a Korean population". Biochemical and Biophysical Research Communications. 312 (2): 346–350. doi:10.1016/j.bbrc.2003.10.125. PMID14637143.