HAVCR1

HAVCR1
HAVCR1
사용 가능한 구조
PDB휴먼 유니프로트 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스HAVCR1, HAVCR, HAVCR-1, KIM-1, TIM, TIM-1, TIMD-1, TIMD1, CD365, A형 간염 바이러스 세포 수용체 1
외부 IDOMIM: 606518 HomoloGene: 134424 GeneCard: HAVCR1
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_001099414
NM_001173393
NM_001308156
NM_012206

없음

RefSeq(단백질)

NP_001166864
NP_001295085
NP_036338

없음

장소(UCSC)Chr 5: 157.03 ~157.06 Mb없음
PubMed 검색[2]없음
위키데이터
인간 보기/편집

T세포 면역글로불린 뮤신 도메인 1(TIM-1)이라고도 불리는 A형 간염 바이러스 세포 수용체 1(HAVCR-1)은 인체에서 HAVCR1 [3][4][5]유전자에 의해 암호화되는 단백질이다.

그것은 또한 KIM-1 신장 손상 분자-1로 알려져 있는데, 이것은 다양한 종류의 모욕에 의해 손상된 신장에서 가장 많이 조절되는 단백질이다.신장 손상 시 그것의 상향 조절은 제브라피쉬와 인간 같은 척추동물의 신장에서 발견되었습니다.

A형 간염 바이러스 세포 수용체 1(HAVCR1/TIM-1)은 특히 바이러스 감염에 대한 숙주 반응과 관련하여 면역 세포 활성을 조절하는 데 중요한 역할을 하는 TIM(T 세포 투과막, 면역 글로불린, 뮤신) 유전자 패밀리의 구성원이다.TIM-1은 또한 알레르기 반응, 천식 및 이식 내성과 관련이 있습니다.

TIM 유전자 패밀리는 2001년 [4]천식의 마우스 모델로부터 처음 복제되었다.그 후, TIM-1을 포함한 TIM 유전자 패밀리의 멤버가 숙주 면역 반응에 관여하는 것이 증명되었다.마우스 TIM 유전자 패밀리는 8개의 멤버(TIM-1-8)를 포함하고 있으며 인간에게서 확인된 TIM 유전자는 3개(TIM-1, TIM-3TIM-4)뿐입니다.

구조 및 기능

TIM 유전자는 N 말단 면역글로불린(Ig) 유사 도메인, 뚜렷한 길이를 가진 뮤신 도메인, 단일 막 통과 도메인 및 C 말단 단세포질 꼬리를 포함하는 I형 세포표면 당단백질에 속한다.TIM 유전자의 위치 및 기능은 각 구성원마다 다르다.TIM-1은 Th2 세포에서 우선적으로 발현되며 T세포 [6]활성화를 위한 자극 분자로 확인되었다.TIM-3는 Th1 및 Tc1 세포에서 우선적으로 발현되며, Th1 [7]및 Tc1 세포의 아포토시스를 매개하는 억제 분자로서 기능한다.TIM-4는 항원제시세포에서 우선적으로 발현되며 아포토시스세포 표면에 [8]노광된 포스파티딜세린(PS)과 상호작용하여 아포토시스세포식세포화를 조절한다.

바이러스 감염에 대한 역할

TIM 유전자는 숙주와 바이러스의 상호작용에도 관여합니다.포스파티딜세린의 수용체로서 TIM 단백질은 뎅기열과 에볼라와 같은 바이러스를 포함하는 많은 바이러스 패밀리[필로바이러스, 플라비바이러스, 신대륙 아레나바이러스 및 알파바이러스]와 결합한다.라사열 바이러스, 인플루엔자 A 바이러스, 사스 코로나 바이러스의 진입은 TIM-1 발현에 영향을 받지 않았다.TIM-1 및 TIM-4는 [9]TIM-3보다 바이러스 엔트리를 강화했습니다.

A형 간염

TIM-1은 외장형 A형 간염 바이러스(HAV)[10]의 부착 인자로 확인되었다.감염성 HAV 함유 엑소좀은 HAVCR1에 의해 내장되지만, NPC1과의 융합을 통해 세포로의 진정한 진입이 달성된다.또한 비염색체성 HAV(봉입형) 감염은 HAVCR1 발현과 무관하게 발생하는 것으로 나타났다.IgA는 발현 클로닝 라이브러리를 이용하여 TIM-1의 특정 배위자로 증명되었다.TIM-1과 IgA의 어소시에이션은 바이러스 리셉터와의 상호작용을 [11]강화할 수 있었습니다.

에볼라 바이러스

최근 TIM-1은 에볼라 바이러스 침입의 수용체 또는 보조인자로 나타났다.TIM-1은 에볼라 바이러스 당단백질(GP)에 결합해 감수성이 낮은 세포주 내 에볼라 바이러스 감염성을 높여 에볼라 바이러스 세포 진입을 중개한다.또한 허용도가 높은 세포주 내인성 TIM-1의 발현을 감소시킴으로써 에볼라 바이러스 감염성을 [12]감소시켰다.또한 TIM-1 IgV 도메인 특이 항체 ARD5는 에볼라 바이러스 감염을 억제하여 TIM-1이 에볼라 바이러스 침입에 중요함을 나타냈다.또한 기관, 각막 및 결막의 인간 점막 상피세포에 대한 TIM-1 발현에서는 TIM-1 발현 특징과 바이러스 진입 경로의 상관관계가 확인되었다.

뎅기열

TIM-1은 뎅기 바이러스 감염에 대한 감수성이 낮은 세포주에서의 TIM-1의 과잉 발현에 의해 뎅기 바이러스 침입의 세포 인자로 확인되었다.TIM-1은 뎅기열 바이러스 감염성을 500배 향상시켰으며, 특히 바이러스의 체내화를 증가시켰다.TIM-1은 바이러스 표면에서 [13]PS를 인식함으로써 뎅기 바이러스 입자와 직접 상호작용했다.또한 다른 세포주의 뎅기 바이러스 감수성은 해당 세포주의 TIM-1 유전자의 내인성 발현 수준과 일치하여 TIM-1이 뎅기 바이러스 진입에 매우 중요하다는 것을 시사한다.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000113249 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  3. ^ Feigelstock D, Thompson P, Mattoo P, Zhang Y, Kaplan GG (Aug 1998). "The human homolog of HAVcr-1 codes for a hepatitis A virus cellular receptor". Journal of Virology. 72 (8): 6621–6628. doi:10.1128/JVI.72.8.6621-6628.1998. PMC 109848. PMID 9658108.
  4. ^ a b McIntire JJ, Umetsu SE, Akbari O, Potter M, Kuchroo VK, Barsh GS, Freeman GJ, Umetsu DT, DeKruyff RH (November 2001). "Identification of Tapr (an airway hyperreactivity regulatory locus) and the linked Tim gene family". Nature Immunology. 2 (12): 1109–1116. doi:10.1038/ni739. PMID 11725301. S2CID 7243788.
  5. ^ "Entrez Gene: HAVCR1 hepatitis A virus cellular receptor 1".
  6. ^ Umetsu SE, Lee WL, McIntire JJ, Downey L, Sanjanwala B, Akbari O, Berry GJ, Nagumo H, Freeman GJ, Umetsu DT, DeKruyff RH (May 2005). "TIM-1 induces T cell activation and inhibits the development of peripheral tolerance". Nature Immunology. 6 (5): 447–454. doi:10.1038/ni1186. PMID 15793575. S2CID 29071338.
  7. ^ Zhu C, Anderson AC, Schubart A, Xiong H, Imitola J, Khoury SJ, Zheng XX, Strom TB, Kuchroo VK (December 2005). "The Tim-3 ligand galectin-9 negatively regulates T helper type 1 immunity". Nature Immunology. 6 (12): 1245–1252. doi:10.1038/ni1271. PMID 16286920. S2CID 24886582.
  8. ^ Kobayashi N, Karisola P, Peña-Cruz V, Dorfman DM, Jinushi M, Umetsu SE, Butte MJ, Nagumo H, Chernova I, Zhu B, Sharpe AH, Ito S, Dranoff G, Kaplan GG, Casasnovas JM, Umetsu DT, Dekruyff RH, Freeman GJ (December 2007). "TIM-1 and TIM-4 glycoproteins bind phosphatidylserine and mediate uptake of apoptotic cells". Immunity. 27 (6): 927–940. doi:10.1016/j.immuni.2007.11.011. PMC 2757006. PMID 18082433.
  9. ^ Jemielity S, Wang JJ, Chan YK, Ahmed AA, Li W, Monahan S, Bu X, Farzan M, Freeman GJ, Umetsu DT, Dekruyff RH, Choe H (March 2013). "TIM-family proteins promote infection of multiple enveloped viruses through virion-associated phosphatidylserine". PLOS Pathogens. 9 (3): e1003232. doi:10.1371/journal.ppat.1003232. PMC 3610696. PMID 23555248.
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  11. ^ Tami C, Silberstein E, Manangeeswaran M, Freeman GJ, Umetsu SE, DeKruyff RH, Umetsu DT, Kaplan GG (April 2007). "Immunoglobulin A (IgA) is a natural ligand of hepatitis A virus cellular receptor 1 (HAVCR1), and the association of IgA with HAVCR1 enhances virus-receptor interactions". Journal of Virology. 81 (7): 3437–3446. doi:10.1128/JVI.01585-06. PMC 1866050. PMID 17229699.
  12. ^ Kondratowicz AS, Lennemann NJ, Sinn PL, Davey RA, Hunt CL, Moller-Tank S, Meyerholz DK, Rennert P, Mullins RF, Brindley M, Sandersfeld LM, Quinn K, Weller M, McCray PB, Chiorini J, Maury W (May 2011). "T-cell immunoglobulin and mucin domain 1 (TIM-1) is a receptor for Zaire Ebolavirus and Lake Victoria Marburgvirus". Proceedings of the National Academy of Sciences, USA. 108 (20): 8426–8431. Bibcode:2011PNAS..108.8426K. doi:10.1073/pnas.1019030108. PMC 3100998. PMID 21536871.
  13. ^ Meertens L, Carnec X, Lecoin MP, Ramdasi R, Guivel-Benhassine F, Lew E, Lemke G, Schwartz O, Amara A (October 2012). "The TIM and TAM families of phosphatidylserine receptors mediate dengue virus entry". Cell Host Microbe. 12 (4): 544–557. doi:10.1016/j.chom.2012.08.009. PMC 3572209. PMID 23084921.

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