제럴드 피슈바흐

제럴드 피슈바흐
제럴드 피슈바흐 시몬스 재단 자폐증 연구 구상회의
태어난	제럴드 D.피슈바흐 (1938-11-15) 1938년 11월 15일 (83세)
모교	콜게이트 대학교, 웨일 코넬 대학교 의과대학
직업	신경과학자

제럴드 D. 피슈바흐(Fischbach, 1938년 11월 15일 출생)는 미국의 신경과학자다.그는 1965년 코넬대학교의 Weill Cornell 의과대학으로부터 M.D.를 받은 후 1966년 국립보건원에서 연구 경력을 시작했으며, 그의 연구는 신경근육 접합의 메커니즘에 초점을 맞췄다.피쉬바흐는 국립보건원에서 재임한 후 1972-1981년과 1990-1998년 하버드 의과대학, 1981-1990년 워싱턴 의과대학 교수로 재직했다.1998년 국립신경장애뇌졸중연구소장으로 임명되어 2001~2006년 콜롬비아대 보건생명과학부 부총장과 학장, 의학부 학장,^[1] 보건과학부 학장이 되었다.제럴드 피슈바흐는 현재 시몬스 재단 자폐증 연구 이니셔티브를 감독하는 과학 이사로 재직하고 있다.^[2]Fischbach의 경력 내내, 그의 많은 연구는 세포 배양기를 시냅스 메커니즘을 연구하기 위해 혁신적으로 사용한 것에서 비롯된 신경근 접합부의 형성과 기능에 초점을 맞추었다.^[3]

교육 및 경험

피쉬바흐는 뉴욕 주립 등록 장학금을 4년 동안 받은 뉴욕 주립 대학 해밀턴에 있는 콜게이트 대학에 다녔다.그는 수학에서 우수한 성적으로 우수한 성적으로 수학과 화학 학사 학위를 받았다.피슈바흐는 1960년 콜게이트 대학교의 파이 베타 카파 지부의 일원으로 선출되기도 했다.콜게이트 대학을 졸업한 후, 피쉬바흐는 1962년부터 1965년까지 뉴욕 주립 의학 장학금과 1965년 학부 연구용 폴크 상을 받은 코넬 대학교의 웨일 코넬 의과대학에 다녔고, 같은 해에 석사 학위를 받고 졸업했다.또한 피쉬바흐는 1978년 하버드 대학교에서 명예 석사학위를 받았고 2003년에는 콜게이트 대학교에서 명예 과학 박사학위를 받았다.의대를 졸업한 후, 피쉬바흐는 1966년 미국 국립보건원에서 연구 경력을 시작하기 전에 워싱턴 주 시애틀의 워싱턴 대학교 병원에서 인턴을 했다.^[1]Fischbach는 Ruth L과 결혼했다.현재 콜롬비아 장로병원의 정신건강의학과 교수로 재직하고 있는 피쉬바흐.그들에게는 네 명의 아이가 있다.^[4]

연구경력

국립보건원 1966-1973

피슈바흐는 국립보건원에서 연구 경력을 시작했으며, 1966년부터 1973년까지 국립아동보건원에서 연구원이 되기 전에 국립신경장애 및 뇌졸중(NINDS)의 수석 외과의를 지냈다.^[1][5]Fischbach의 많은 연구는 활동 잠재력과 시냅스를 제어하는 메커니즘에 집중되었고, 거기서 그는 신경근육 결합을 연구하기 위해 뉴런과 근육 세포 배양법을 개척했다.^[3]Fischbach는 이 기술을 사용하여 병아리 배아에서 분리된 척수와 근육 세포로부터 신경근접합을 재구성하여 기능적 시냅스 연결이 개선되었고 자발적이거나 유도된 작용 전위를 보낼 수 있다는 것을 보여주었다.그러나, 고립된 척수세포를 포함하는 문화는 유사한 행동 잠재력을 보낼 수 없었다.^[6]이 기법은 신경근 접합부의 개발과 유지관리를 제어하는 필수적인 메커니즘을 결정하기 위한 추가 연구를 위한 중요한 모델임이 입증되었다.^[1][5]피쉬바흐는 미국 국립보건원(National Institute of Health)에서 임기 말 무렵 시냅스 후 세포에서 아세틸콜린 수용체 수를 조절하는 역할을 하는 운동 뉴런 분자를 찾기 시작했다.이번 연구과제는 1993년 네우르굴린 계열의 일원으로 시냅스 후 근육조직의 아세틸콜린 수용체 생성을 촉진하는 역할을 하는 ARIA(아세틸콜린 수용체 유도활동) 단백질이 격리되면서 절정에 달했다.^[1][7]

하버드 대학교 1973-1981, 1990-1998

피슈바흐는 국립보건원 재직 후 1973년 하버드 의대 약학부 부교수직을 얻었다.1978년까지 종신 재직권을 취득하여 전 교수가 되었고, 이후 3년간 하버드 대학에서 강의를 계속하였다.9년 동안 세인트 워싱턴 의과대학에서 근무한 후.미주리 주 루이스는 1990년부터 1998년까지 하버드 의대와 매사추세츠 종합병원의 Nathan Marsh Pusey 신경생물학 교수 및 신경생물학 학부장을 역임하기 위해 하버드로 돌아왔다.^[1]부교수로 있는 동안 그는 전구 근육 세포의 발달, 특히 배아 병아리 가슴 근육에 대한 아세틸콜린 수용체의 발달에 대해 연구했다.^[8]이후 그는 국립보건원에서 시작한 ARIA에 대한 연구를 계속했는데, 특히 단백질의 등소형질의 표현과 그것들이 티로신 키나제에 미치는 영향에 초점을 맞췄다.1993년, Fischbach는 마음, 뇌, 행동 연구소의 설립에 관여했다.이 학제간 프로그램은 인간의 행동을 더 잘 이해하기 위해 신경계의 다른 구조, 진화, 발전을 연구하는 것을 목표로 한다.^[9]

워싱턴 의과대학 1981-1990

제럴드 피슈바흐는 워싱턴 의과대학에서 9년을 보냈고 그곳에서 에디슨 신경생물학 교수, 해부학 및 신경생물학부장을 역임했다.^[1]피쉬바흐는 이곳에서 지내는 동안 ARIA 단백질에 대한 연구를 계속했다.닭 근육섬유를 개발 중인 닭묘튜브에 병아리 배아 뇌에서 격리된 ARIA를 적용했더니 아세틸콜린 수용체를 닭묘튜브 막에 삽입하는 비율이 높아지는 것으로 나타났다.이는 ARIA가 신경근접합물에서 아세틸콜린 수용체 삽입에 역할을 할 수 있음을 시사했다.또한, ARIA는 α 아세틸콜린 수용체 서브유닛의 전사를 자극하여 α 서브유닛 메신저 RNA(mRNA)와 전구체의 증가로 이어졌지만, α 또는 Δ 아세틸콜린 수용체 서브유닛의 mRNA 수준에는 아무런 영향을 미치지 않는 것으로 입증되었다.이는 α 아세틸콜린 수용체 서브유닛의 양이 아세틸콜린 수용체의 합성과 그에 따른 삽입을 닭묘튜브 막에 제한하는 것을 나타냈다.^[10]

Fischbach는 ARIA 연구 외에도 닭 척수와 랫드 해마 뉴런에서 글루탐산염 수용체의 급속한 감소를 연구했다.그는 초점 이오노로레스와 압력주사를 이용하여 글루탐산염과 NMDA, AMPA, 카이네이트를 포함한 다른 신경작용제들을 뉴런의 다른 부위보다 더 빨리 감쇠된다는 것을 알아챘다.Fischbach와 그의 협력자들은 이러한 핫스팟들이 글루탐산 수용체들이 존재하는 뉴런들 사이의 시냅스에 위치할 수 있다는 가설을 세웠다.^[11]

국립 신경 장애 및 뇌졸중 1998-2001년 연구소

피슈바흐는 1998년 뇌와 신경계에 대한 연구를 지원하는 NIH의 분과인 NIDS(National Neuchanical Disorders and Stroke)의 소장으로 임명되면서 NIH로 복귀했다.피쉬바흐는 감독으로 재직하는 동안 700명 이상의 직원과 연간 약 8억 달러의 예산을 감독했다.^[5]이 돈은 NINDS의 연구소에서 일하는 과학자들뿐만 아니라 전국의 민간 및 공공 기관들의 연구를 지원하는 데 사용되었다.^[5]Fischbach는 NINDS의 이사로 있으면서 많은 일들을 해냈는데, 그 중 하나는 중요한 신경학적 연구 이슈에 대한 국가 정책을 수립하는 데 도움을 주고 있다.^[1]그는 NIH 전 국장이자 현재 국립암연구소(NCI) 국장인 해롤드 바머스(Harold Varmus)와 NCI 전 국장인 리처드 클라우스너(Richard Clausner)로부터 국장으로 재직하면서 큰 칭찬을 받았다.^[1]Fischbach는 NINDS를 탈퇴한 것은 2001년 컬럼비아 대학의 보건 및 생물의학과학부 부총장으로 임명되었을 때다.^[1]

Fischbach는 NINDS에서 척추동물 발생에 중요하고 특히 척추동물 척추동물 과두선 형성에 중요한 단백질군인 테레굴린, 신경분화인자, ARIA, 활성장인자를 포함한 네우르굴린의 효과를 연구했다.Fischbach와 그의 동료들은 돌연변이 네우레굴린 유전자에 대해 동질성이 있는 생쥐에서 올리고드로시테스가 형성되지 못했다는 것을 알아챘다.그러나 배아 임신 9일 만에 동질 돌연변이 신레굴린 탐사선(단열 조직 세포 배양)에 야생형 신레굴린이 추가되면서 정상적인 올리고덴드로시테 개발이 이뤄졌다.이는 네우레굴린이 올리고덴드로시테 다발성 전구세포의 증식에 필요하지 않음을 시사했다.또한, 야생형 탐사에 네우르굴린 억제제인 IgB4를 첨가했을 때, 올리고덴드로시테 개발이 일어나지 않았다.^[12]

컬럼비아 대학교 2001-2006

제럴드 피슈바흐는 국립보건원 신경장애뇌졸중연구소장을 거쳐 뉴욕시 컬럼비아대 보건생명과학부 부소장 겸 학장, 의학부 학장, 보건과학부 학장 등으로 발탁됐다.3개 ^[4]지점 모두 동시에 학장을 역임했어피쉬바흐는 2001년 컬럼비아대 보건과학부 신문과의 인터뷰를 통해 대학의 임무는 "인간의 질병 부담을 줄이기 위해 모든 자원을 사용하는 것"^[13]이라고 밝혔다.그는 이를 위해 컬럼비아 대학의 다른 학과와 자원과의 학문적, 협력적 작업이 필요했다고 설명했다.컬럼비아 대학의 보건 및 생물의학 부서는 간호대학, 조지프 L. 메일만 공중보건대학, 치과대학, 의사 및 의사대학, 오듀본 비즈니스 및 기술센터 등이 있다.오듀본 센터는 뉴욕에 있는 대학과 제휴한 유일한 연구단지로 생명공학 관련 사업을 위한 유일한 인큐베이터를 보유하고 있다.^[14]

컬럼비아 대학에서 행해진 피쉬바흐 연구는 워싱턴 대학교의 하버드 대학교와 국립 신경 장애 및 뇌졸중 국립 보건 연구소에서의 그의 이전 연구에서 비롯되었다.그의 연구의 특별한 초점은 영양적 요인이 신경 세포의 생존과 시냅스의 효율성에 미칠 수 있는 영향에 관한 것이었다.콜롬비아에 도착한 후 피쉬바흐는 신경근 시냅스, 뇌 속의 신호 경로, 전사 요인, 자폐증에 대한 연구와 관련하여 네우르굴린 발현에 초점을 맞췄다.^{[15][16][17][18]}Neuregulin-1에 대한 그의 연구는 증식 전반에 걸쳐 항 MAP2 항체로 네스트린 항체가 라벨을 붙였고 뉴런 제한 조제체가 된 것으로 추정되었기 때문에 CNS 신경 유전자에서 가능한 기능을 밝혀냈다.^[19]그의 다른 연구들 중 일부는 네우르굴린과 미오신 헤비 체인의 표현과 인간 근육의 전사 인자의 관계를 조사했다.연구 결과 네우르굴린을 포함한 치료는 근관 표면의 아세틸콜린 수용체 수를 증가시켰고, 전사 인자에 대한 초기 성장 반응 계수가 증가한 것으로 나타났다.이러한 연구 결과는 근육 스핀들 섬유 형성, 미오신 헤비 체인 개발 및 체외 근육 발달 과정을 모방하는 실행 가능성에 관한 가용한 지식에 영향을 미친다.^[17]

현재 연구

시몬스 재단 2006-현재

2006년 피쉬바흐는 시몬스 재단 자폐증 연구 이니셔티브를 감독하는 과학 이사로 시몬스 재단에 가입했다.시몬스 재단은 짐 시몬스와 그의 아내 마릴린이 설립한 단체로, 2008년 현재 자폐증 연구에 1억3000만 달러를 수여했다.^[2]과학 감독으로서 Fischbach는 수학자, 엔지니어, 화학자, 신경과학자들과 협력하여 자폐증을 좀 더 완벽하게 이해하고 이해하려고 노력한다.현재, 피쉬바흐는 자폐증의 신경 생물학에 초점을 맞춘 연구와 그것이 가능한 치료법을 찾는 것과 어떻게 관련될 수 있는지를 감독하고 있다.^[2][18]

또한 Fischbach와 그의 동료들은 자폐증의 위험을 증가시키는 유전적 요인을 식별하기 위해 고안된 Simons Simplex Collection (SSC)을 연구하고 있다.^[18]100명 이상의 연구원과 13개 대학이 자폐증과 유전적 연관성을 찾기 위해 2000명 이상의 가정의 혈액 샘플을 인터뷰하고 수집했다.^[2]검사 대상자의 대다수는 중간에서 심각한 자폐증상을 가지고 있으며 높은 수준의 지적 장애를 보이지 않는다.또한, 등록된 SSC 가족의 자폐성 개인은 영향을 받지 않은 가족 구성원에 존재하지 않는 유전자 삭제, 복제 및 복사 번호 변형(CNV)을 보여준다.형제자매들은 자폐증과 관련된 독특한 CNV를 식별하는 이상적인 통제집단 역할을 한다.CNV는 드물고 1%의 자폐성 개인에서만 발견되지만 자폐성 개인에서 여러 CNV의 존재가 자폐증 사례에서 더 큰 부분을 차지할 수 있다.궁극적으로 SSC의 목표는 침투성 CNV, 작은 de novo 돌연변이, 그리고 자폐증의 높은 위험과 연관된 단일 뉴클레오티드 다형성 등을 식별하기 위해 프로그램에 등록하는 개인들의 수를 확대하는 것이다.^[18]

이 연구와 함께 피쉬바흐와 시몬스 재단의 동료들은 레트 증후군, 연약한 X 증후군 등 자폐적 특징을 가진 질병을 연구하고 있다.자폐증 증상의 시냅스의 중심적 역할에 대한 더 나은 이해뿐만 아니라 뇌의 특정 부위가 이러한 행동에 책임이 있다는 것을 발견할 수 있기를 희망한다.향후 10년 이내에, 이 연구의 궁극적인 목표는 자폐증에 관련된 정확한 신경 회로와 그것이 보여지는 자폐적 행동들로 어떻게 해석되는지를 결정하는 것이다.^[20]

명예 및 출판물

수상 및 수상

Fischbach는 다음과 같은 상을 받았다.^[1]

• 1960년 파이 베타 카파 (콜게이트 대학교)
• 1965년 폴크 학부 연구상(코넬 대학교)
• 1975년 Mathilde Solowey Award in Neurocience(과학 고등교육재단:국립보건원)
• 1981년 W. 알덴 스펜서상(컬럼비아 대학교의 내과 및 외과 대학)
• 1984년 미국국립과학아카데미 당선
• 1988년 미국예술과학아카데미 당선
• 1988-90 McKnight Endowment Fund for Neurocience 수석 연구자상^[21]
• 1990년 의학연구소 선출
• 1991년 유럽과학예술아카데미 당선
• 1998년 재단 입센 뉴런 소성상
• 2000년 박사네이선 데이비스상
• 2003년 파킨슨병 재단 기부금 명예상
• 2003년 외교위원회 임명
• 2003년 미국철학회에^[22] 당선
• 2004년 마룬 표창장(콜게이트 대학교)

선택한 게시물

Fischbach는 자신의 연구 작업에 대해 100개 이상의 논문을 작성하거나 공동 저술했으며, 과학 웹에 따르면 1만 번 이상 인용되어 h-지수 57을 기록했다.^[23]선택된 일부 출판물은 다음과 같다.

• Falls, Douglad; Rosen, Kenneth; Corfas, Gabriel; Lane, William; Fischbach, Gerald (1993). "ARIA, a protein that stimulates acetylcholine receptor synthesis, is a member of the neu ligand family". Cell. 72 (5): 801–813. doi:10.1016/0092-8674(93)90407-H. PMID 8453670.
• Loeb, Jeffery; Hmadcha, Abdelkrim; Fischbach, Gerald; Land, Susan; Zakarian, Vaagn (2002). "Neuregulin Expression at Neuromuscular Synapses is Modulated by Synaptic Activity and Neurotrophic Factors". Journal of Neuroscience. 22 (6): 2206–2214. doi:10.1523/JNEUROSCI.22-06-02206.2002. PMC 6758272. PMID 11896160.
• Mann MA, Knipe DM, Fischbach GD, 필드 BN(2002년)."근내접종 후 3종류의 레오바이러스 신경경사: 신경단말기의 직접침입과 연령에 따른 병원생성"바이러스학.303 (2): 222–31.^[16]
• Jacobson C, Duggan D, Fischbach G, (2004)."네우르굴린은 배양된 인간의 근육에서 근육 스핀들의 전형적인 전사인자와 미오신 무거운 사슬의 발현을 유도한다."미국 국립과학원의 의사진행. 101(33): 12218–12223.^[17]
• Fischbach, Gerald; Fischbach, Ruth (2004). "Stem cells: science, policy, and ethics". Journal of Clinical Investigation. 114 (10): 1364–1370. doi:10.1172/JCI23549. PMC 525749. PMID 15545983.
• 류이, 포드 B, 맨 M, 피쉬바흐 G, (2005)"뉴어걸린-1은 배아 신경줄기세포에서 뉴런 조제체의 증식을 증가시킨다."개발 생물학.283 (2): 437–445.^[19]
• Fischbach G, 그리고 Lord, C, (2010)."시몬스 심플렉스 컬렉션: 자폐증 유전적 위험요인의 확인을 위한 자원"뉴런 68(2): 192–195.^[18]

참조