엡신

Epsin

엡신은 막 곡률을 만드는데 중요한 고도로 보존된 막 단백질의 한 종류이다.엡신은 세포내막증, 유사분열 [1]시 소포형성을 차단하는 등 막변형을 일으킨다.

Rattus norvegicus Epsin1의 이비인후과영역 결정구조

구조.

엡신은 기능을 돕는 다양한 단백질 도메인을 포함합니다.N-terminus에서 시작하는 것이 ENTH 도메인입니다.ENTH는 Epsin N-Terminal Homolog의 약자입니다.이비인후과 도메인은 약 150개의 아미노산 길이로 여러 [1]종에 걸쳐 보존성이 높습니다.7개의 α-나선 및 8번째 나선은 초나선 [1]접힘을 구성하는 7개의 나선과 정렬되지 않습니다.이비인후과 도메인의 역할은 현재 플라즈마 막의 침입을 돕는 것으로 생각되는 막지질을 결합시켜 클라트린 코팅된 소포를 형성하는 것입니다.또한 ENTH 도메인의 C 말단을 향해 유비퀴틴 의존성 모집을 [1]돕는 2~3개의 유비퀴틴 상호작용 모티브가 있다.

이비인후과 영역에 이어 여러 종에 걸친 구조에서 보존량이 많지 않다.그러나 고등 진핵생물에서는 클래트린 중쇄를 결합하는 클래트린 결합 모티브와 같은 보존 모티브가 몇 가지 존재하며, 이러한 모티브는 AP2에 결합하는 최대 8개의 DP 반복의 클러스터를 측면으로 한다.

기능.

일반적으로 대부분의 척추동물은 적어도 2개의 엡신 패럴로그를 포함한다.두 개의 패럴로그인 엡신-1과 엡신-2는 클라트린 코팅 세포내 조직에 기여하는 부재이며 혈장 [1]막에 국소화된다.포유동물에서 Epsin의 두 가지 주요 부류는 조직 전체에 발현되지만 뇌에서 가장 높은 발현을 보이는 반면, 세 번째 Epsin은 표피와 [2]위에서 더 높은 발현을 보입니다.

클래트린 코팅 베시클 형성

엡신은 세포내막증과 관련된 다양한 단백질과 상호작용하는 많은 다른 도메인을 가지고 있다.N 말단에는 포스파티딜이노시톨(4,5)-이인산염과 결합하는 ENTH 도메인이 있는데, 이는 포스파티딜이 생물학적 막의 지질과 결합한다는 것을 의미한다.또한 이곳은 화물을 제본하는 장소라고 가정되어 왔다.엡신 배열의 중간에는 2개의 UIM(유비퀴틴 상호작용 모티브)이 있다.C 말단에는 Clathrin 및 AP2 어댑터 등의 여러 결합 부위가 포함되어 있습니다.이와 같이 엡신은 특정 화물을 가진 막에 결합하여 엡신을 endocytosis 기계와 연결할 수 있기 때문에 엡신은 endocytosis용 스위스 군용 칼과 같은 것으로 이해할 수 있다.

엡신은 많은 클라트린 코팅 소포 발아 사건에서 주요 막 곡률 구동 단백질일 수 있다.세포내 어댑터로서의 주요 역할 외에도, 세포 극성 [2]및 이동에서 엡신의 역할을 위한 대체 메커니즘을 제공하는 GTPase 활성을 조절하는 데 엡신이 역할을 한다는 증거가 있다.

또한, Epsin은 정상적인 배아 발달에 중요한 노치 신호 경로에서 역할을 하는 것으로 생각됩니다.노치 시그널링은 노치 수용체 세포 내 도메인의 단백질 분해 분열에 의존합니다.노치 시그널링에서 Epsin의 역할은 노치가 세포 내 도메인을 방출하기 위해 리간드 엔도사이토시스에 의존하기 때문이다.이는 D114 노치 리간드의 유비쿼티화를 통해 발생하며, 이 리간드는 엡신 UIM 도메인의 도킹 위치를 제공합니다.현재의 연구에 따르면 이러한 화물 재료의 방향성은 노치 신호에서의 재활용에도 도움이 된다고 합니다.쥐의 녹아웃 엡신 1과 2에 대한 연구는 10일째에 태아 사망을 보여주었다.추가 조사 결과 노치 [3]신호 손실의 특징인 태반 및 노른자낭의 혈관 결손이 나타났다.

가족 구성원

엡신을 코드하는 인간 유전자는 EPN1, EPN2, EPN3, EPN4 등 4가지가 있다.

C. elegans의 엡신 상동성은 EPN-1이다. EPN-1은 UIM, ENTH 도메인 및 Clathrin 결합 모티브를 보존한다.

Drosophila melanogaster의 엡신 상동성은 액체 면이며 파리의 눈 모양에 대한 역할 때문에 처음 확인되었다.

분자량이 다른 Epsin1, Epsin2, Epsin3과 C - 말단 도메인 [4]등 3개의 Arabidopsis 탈리아나 유전자가 있다.Epsin1은 자엽과 꽃에서 가장 높은 발현을 보이는 반면, Epsin2와 Epsin3의 발현은 현재 [5]알려져 있지 않다.Epsin이 Clathrin 코팅된 소포 형성에 어떤 역할을 하는지에 대해서는 거의 알려져 있지 않다.

임상적 의의

엡신은 종양의 혈관신생에 관여하는 것으로 생각되기 때문에 항암치료의 표적이 될 가능성이 있다.전립선, 유방, 폐, 피부를 포함한 몇몇 암은 엡신 수치가 상승 조절된다.연구에 따르면 과도한 발현이 노치 [2]경로의 결함을 통해 종양 혈관신생의 조절에 영향을 미칠 수 있다.또한 Epsin이 Wnt 이펙터의 안정성을 감소시킴으로써 손상된 Wnt 시그널링을 통해 대장암으로 이어질 수 있다는 증거가 있어 Epsin이 [6]의약품의 가능한 표적이 될 수 있다.

현재 Clathrin Interactor 1(CLINT1)로 알려진 단백질 엔토프로틴을 코드하는 Epsin 4는 4개의 독립적인 [7][8][9][10][11]연구에서 정신분열증에 대한 유전적 감수성에 관여하는 것으로 나타났다.CLINT1의 유전적 이상은 정신분열증 환자의 뇌에서 신경전달물질 수용체의 내부화가 일어나는 방식을 바꾸는 것으로 가정된다.

레퍼런스

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추가 정보

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  • Chen H, Fre S, Slepnev VI, Capua MR, Takei K, Butler MH, Di Fiore PP, De Camilli P (Aug 1998). "Epsin is an EH-domain-binding protein implicated in clathrin-mediated endocytosis". Nature. 394 (6695): 793–7. doi:10.1038/29555. PMID 9723620.
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  • Cai X, Pasula S, Chang B, Hahn S, McManus J, Chen H (April 2013). "Upregulation of epsin in breast cancer and critical role of epsin in promoting cancer growth and metastasis". Cancer Research. 73: 5128. doi:10.1158/1538-7445.AM2013-5128.

외부 링크