살리노마이신

Salinomycin
살리노마이신
Salinomycin.png
이름
IUPAC 이름
(2R)-2-[(5S,6R)-6-[(1S,2S,3S,5R)-5-[(2S,5R,7S,9S,10S,12R,15R)-2-[(2R,5R,6S)-5-ethyl-5-hydroxy-6-methyl-2-tetrahydropyranyl]-15-hydroxy-2,10,12-trimethyl-1,6,8-trioxadispiro[4.1.57.35]pentadec-13-en-9-yl]-2-hydroxy-1,3-dimethyl-4-oxoheptyl]-5-methyl-2-tetrahydropyranyl]butanoic acid
식별자
3D 모델(JSmol)
켐벨
켐스파이더
ECHA InfoCard 100.052.974 Edit this at Wikidata
E 넘버 E716(항생균제)
펍켐 CID
유니
  • InChI=1S/C42H70O11/c1-11-29(38(46)47)31-15-14-23(4)36(50-31)27(8)34(44)26(7)35(45)30(12-2)37-24(5)22-25(6)41(51-37)19-16-32(43)42(53-41)21-20-39(10,52-42)33-17-18-40(48,13-3)28(9)49-33/h16,19,23-34,36-37,43-44,48H,11-15,17-18,20-22H2,1-10H3,(H,46,47)/t23-,24-,25+,26-,27-,28-,29+,30-,31+,32+,33+,34+,36+,37-,39-,40+,41-,42-/m0/s1 ☒N
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  • O=C([C@H]([C@H])([C@H]([C@])3([H])O[C@]([C@@H](CC)C(O)=O)([H])CC[C@@H]3C)C)O)C)[C@H](CC)[C@@]([C@@H](C)C[C@H]2C)([H])O[C@]12O[C@@]4(CC[C@]([C@]5([H])O[C@H](C)[C@](CC)(O)CC5)(C)O4)[C@H](O)C=C1
특성.
C42H70O11
어금질량 751.011 g·migration−1
약리학
QP51AH01(WHO)
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다.
☒ NVERIFI (?란checkY☒N?

살리노마이신은 항균성 및 코코디오스타트 이오노포레 치료제다.

항균 활성

살리노마이신과 그 파생상품은 메티실린 내성 포도상구균 오레우스와 메티실린 내성 포도상구균 에피더미디스, 미코박테리움 결핵과 같은 가장 문제가 많은 박테리아 변종을 포함하여 그람 양성균에 대한 항균 활성도가 높다.살리노마이신은 칸디다, 그램 음성 박테리아와 같은 곰팡이에 대해 활동성이 없다.[1]

암 연구

프리클리닉

살리노마이신은 매사추세츠공과대(MIT)의 피유시 굽타 외 연구원과 브로드 연구소에 의해 항암제인 팩리탁셀보다 최소 100배 이상 효과적으로 생쥐의 유방암 줄기세포를 죽이는 것으로 나타났다.이 연구는 16,000개의 다른 화학 화합물을 검사했고, 살리노마이신과 에토포사이드 등 작은 부분 집합체만이 전이와 재발의 원인이 되는 암 줄기세포를 목표로 삼았다는 것을 발견했다.[2][3][4][5]

살리노마이신이 암 줄기세포를 죽이는 작용기전은 리소솜 철분 분리작용을 수반하며, 리소솜종, 리소솜막 침투성 및 강직증 도이 10.1038/nchem.2778을 생성한다.2011년에 수행된 연구는 살리노마이신이 더 높은 농도에서 인간 암세포의 세포 사멸을 유발할 수 있다는 것을 보여주었다.Ironomycin과 같은 C20 아미노 유도체들은 더 강력한 체외 암세포와 생체내 도이 10.1038/nchem.2778. 몇몇 임상시험연구의 유망한 결과를 통해 살리노마이신이 암줄기세포를 효과적으로 제거하고 과도한 사전치료와 테라의 부분적인 임상회귀를 유도할 수 있다는 것을 밝혀냈다.내열성 암살리노마이신이 암줄기세포와 치료 저항성 암세포(페르시스터)를 모두 죽이는 능력은 이 화합물을 새로운 항암제와 효과적인 항암제로 규정할 수도 있다.[6][7]또한 살리노마이신과 그 파생상품은 약물에 내성이 있는 암세포 라인에 대해 강력한 항진화 활성을 보이는 것으로 나타났다.[8][9]살리노마이신은 제약회사 베라스템이 항암제 줄기세포제 생산을 위해 노력한 핵심 화합물이다.

농업에 사용하다

샐리노마이신은 닭 사료에 코코디오스타트로 사용된다.

생합성

케임브리지 대학의 한 팀이 스트렙토미세스 알버스 DSM 41398에서 살리노마이신 생산을 담당하는 생합성 클러스터를 복제하고 염기서열화했다.[10]이를 통해 살리노마이신의 폴리케티드 백본은 9개의 폴리케티드 싱타아제)의 조립라인에 합성된다는 것을 알 수 있었다.게다가, 그 성단은 salC (epoxidase)와 salBI/B를 포함한 산화 사이클화에 관련된 유전자를 포함하고 있다.II/BIII(Epoxide hydrolase) 유전자.이 성단은 또한 자기저항, 수출, 전구 공급과 규제에 관련된 것으로 의심되는 유전자를 포함하고 있다.이 성단에는 NRPS와 유사한[clarification needed] 운반 단백질인 살엑스(SalX)가 들어 있는데, 이 단백질은 산화제 사이클링 시 '살리노마이신 전'을 띠는 것으로 의심된다.SalC를 활성화하지 않음으로써 연구원들은 살리노마이신 생합성이 다이엔 중간을 통해 진행된다는 것을 증명했다.

참고 항목

  • 나라신은 추가 메틸군이 있는 살리노마이신(Salinomycin)의 파생물질이다.
  • 표적치료

참조

  1. ^ M. Antoszczak; et al. (2014). "Synthesis, Anticancer and Antibacterial Activity of Salinomycin N-Benzyl Amides". Molecules. 19 (12): 19435–19459. doi:10.3390/molecules191219435. PMC 6271077. PMID 25429565.
  2. ^ "Drug shows cancer stem cells not invulnerable". New Scientist. 2009-08-13.
  3. ^ "New method takes aim at aggressive cancer cells". Broad Communications. Broad Institute. 2009-08-13. Retrieved 2009-08-13.
  4. ^ Gupta, P.; Onder, Tamer T.; Jiang, Guozhi; Tao, Kai; Kuperwasser, Charlotte; Weinberg, Robert A.; Lander, Eric S.; et al. (2009-08-13). "Identification of selective inhibitors of cancer stem cells by high-throughput screening". Cell. 138 (4): 645–59. doi:10.1016/j.cell.2009.06.034. PMC 4892125. PMID 19682730.
  5. ^ Adam Huczynski (2012). "Salinomycin – a New Cancer Drug Candidate". Chemical Biology & Drug Design. 79 (3): 235–238. doi:10.1111/j.1747-0285.2011.01287.x. PMID 22145602. S2CID 40843415.
  6. ^ C. 나우조카트, R.Steinhart "인간 암 줄기세포를 대상으로 하는 약물로서의 Salinomycin", 생물 의학 및 생명 공학 저널, 2012년 (2012), 제 ID 950658조, doi: 10.1155/2012/950658, 공개 액세스 검토 기사
  7. ^ A. Huczyzyski, "Polyeter ionophores - 암 치료를 위한 생체 활성 분자 촉진", Biological & Medical Chemical Letters, 2012, 22, 7002-7010, doi:10.1016/j.bmcl2012.09.046, 개방형 접근 검토 기사
  8. ^ A. Huczyński, J. Janczak, M. Antoszczak, J. Wietrzyk, E. Maj, B. Brzezinski, ” Antiproliferative activity of salinomycin and its derivatives”, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2012, 22, 7146-7150,doi:10.1016/j.bmcl.2012.09.068,
  9. ^ Antoszczak, Michal; Huczynski, Adam (2015). "Anticancer Activity of Polyether Ionophore-Salinomycin". Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry. 15 (5): 575–591. doi:10.2174/1871520615666150101130209. PMID 25553435.기사를 검토하다
  10. ^ Yurkovich, Marie E.; Tyrakis, Petros A.; Hong, Hui; Sun, Yuhui; Samborskyy, Markiyan; Kamiya, Kohei; Leadlay, Peter F.; et al. (2011-11-11). "A Late-Stage Intermediate in Salinomycin Biosynthesis Is Revealed by Specific Mutation in the Biosynthetic Gene Cluster". ChemBioChem. 13 (1): 66–71. doi:10.1002/cbic.201100590. PMID 22076845. S2CID 22332727.