베타노네 B
Betaenone B | |
| 임상자료 | |
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| ATC 코드 |
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| 식별자. | |
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| CAS 번호 | |
| 펍켐 CID | |
| 켐스파이더 | |
| 유니 | |
| CompTox 대시보드 (EPA) | |
| 화학 및 물리적 데이터 | |
| 공식 | C21H36O5 |
| 어금질량 | 368.514 g·190−1 |
| 3D 모델(JSmol) | |
| 녹는점 | 103.5~108°C(218.3~226.4°F) |
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| (iii) | |
베타노네 B는 다른 베타노네(A, C)와 마찬가지로 식물 병원체인 곰팡이 플레오스포라 베태에서 격리된 2차 대사물이다.[1]그 식물성 성질은 사탕무잎 반점을 유발하는 것으로 나타났는데,[1][2][3] 이는 검은색의 피크니디아가 함유하고 있고 동심원이 있는 것이 특징이며 결국 잎 조직의 괴사로 이어진다.[4]사탕무(베타 저칼리스)에서 곰팡이 잎 반점에 격리된 7가지 피토톡신 중 베타노네 B는 8%의 성장억제만을 보인 반면 베타노네 A와 C는 각각 73%, 89%의 성장억제 효과를 보였다.[5]따라서 베타논 B는 식물에 독성이 있는 것으로 간주되지 않지만 고농도(0.33μg/μL)가 존재할 때 잎 반점이 생긴다.[5]베타논 B의 작용 메커니즘은 아직 해명되지 않았지만, 베타논 C는 RNA와 단백질 합성을 억제하는 것으로 나타났다.[5]베타논 A, B, C의 초기 구조 용해 및 생합성의 부분 용해 메커니즘을 포함한 베타논 B에 관한 주요 연구는 1983-88년 사이에 발표된 3편의 짧은 논문에서 대부분 발표되었다.[1][2][3]이 화합물들은 암 치료에서 가능한 역할을 나타내는 다양한 단백질 키나제를 억제하는 것으로 밝혀졌다.[6]
베타논 B의 구조는 핵자기 공명 분광기(NMR), CD, 광학[clarification needed] 회전 분산(ORD)[1] 측정을 통해 결정되었다.베에논 B는 PCC에 의한 산화에 따른 염기 노출에 의해 베타논 A로 전환될 수 있다는 사실도 밝혀졌지만, 반완성 총합성이 보고된 것은 1988년이 되어서였다.[1][7]1,3-부타디엔을 출발 재료로 사용하여 (+/----4-de(3'-hydroxypropionyl) 베타네논 B의 입체적 합성을 24단계의 합성으로 달성했다.이 합성 제품의 생체 활동은 테스트되지 않았으며 베타논의 총합성에 대한 추가 연구는 그 이후로 발표되지 않았다.
베타카네 B의 완전한 노보 합성은 아직 보고되지 않았지만, 1988년 다니엘 프랫과 폴 홉킨스는 디엘-알데르 반응과 클라이센 화학[clarification needed] 작용을 통해 메톡시벤조퀴논의 베타네 B와 1,3부타디엔의 전구체를 합성하는 방법을 제안했다.[7]
생합성
1988년 이후 이 주제에 대해 발표된 문헌 참고 문헌이 거의 없는 베타논의 생물합성 경로를 해명하는 작업은 거의 이루어지지 않았다.그들의 낮은 식물독성성과 인간의 생리학에서 생물학적 중요성의 결여는 이러한 화합물에 대한 상당히 적은 양의 관심을 불러일으켰다.베타논 B의 백본 탄소 단위는 PKS(폴리케타이드 합성) 경로를 통해 합성되는 것으로 알려져 있다.백본은 아세틸-CoA에서 아세테이트 단위를 추가하여 두 개의 탄소 단위를 추가함으로써 합성된다.[2]5개의 메틸 그룹은 생합성 과정에서 성장하는 화합물에 프로피온산(아세트산 대신)이 통합되는 것과 반대로 S-아데노실메티오닌(SAM) 메틸화를 통해 첨가된다.[2]다음과 같은 내부 사이클링은 알려지지 않은 효소에 의해 촉매된 디엘-알데르 반응을 통해 진행된다.위치 1, 2, 8에서 후속 산화의 기원은 아직 특성화되지 않았으나 아세테이트에서 기인하지 않는 것으로 나타났다.[3]시토크롬 P-450은 그 억제가 베타논 B의 비산화 형태인 프로페타논 1을 생성하기 때문에 이 세 위치에서 산화를 담당한다는 이론이 있다.
참조
- ^ a b c d e Ichihara A, Oikawa H, Hayashi K, Sakamura S, Furusaki A, Matsumoto T (1983). "Structures of Betaenones A and B, Novel Phytotoxins from Phoma betae Fr". J. Am. Chem. Soc. 105 (9): 2907–2908. doi:10.1021/ja00347a070.
- ^ a b c d Oikawa H (1984). "Biosynthesis of Betaenone B, Phytotoxins of Phoma betae Fr". J. Chem. Soc. Chem. Commun. (13): 814–815. doi:10.1039/c39840000814.
- ^ a b c Oikawa H (1988). "Biosynthetic Study of Betaenone B: Origin of the Oxygen Atoms and Accumulation of Deoxygenated Intermediate using P-450 Inhibitor". J. Chem. Soc. Chem. Commun. (9): 600–602. doi:10.1039/c39880000600.
- ^ Afonin AN (2008). "Interactive Agricultural Ecological Atlas of Russia and Neighboring Countries. Economic Plants and their Diseases, Pests and Weeds Online".
- ^ a b c Haraguchi T, Oguro M, Nagano H, Ichihara A, Sakamura S (February 1983). "Specific inhibitors of eukaryotic DNA synthesis and DNA polymerase alpha, 3-deoxyaphidicolin and aphidicolin-17-monoacetate". Nucleic Acids Research. 11 (4): 1197–209. doi:10.1093/nar/11.4.1197. PMC 325786. PMID 6402759.
- ^ Patrick D, Heimbrook D (1996). "Protein kinase inhibitors for the treatment of cancer". Drug Discovery Today. 1 (8): 325–330. doi:10.1016/1359-6446(96)10030-1.
- ^ a b Pratt D, Hopkins PB (1988). "Synthesis of (.+-.)-4-De(3-hydroxypropionyl)betaenone B, an advanced model for the betaenones and stamphyloxin I.". The Journal of Organic Chemistry. 53 (25): 5885–5894. doi:10.1021/jo00260a017.
