알코올에 의한 호흡 반응

Alcohol-induced respiratory reactions

알코올로 인한 호흡기 반응, 일명 알코올로 인한 천식, 알코올로 인한 호흡기 증상이라고도 불리는 알코올로 인한 호흡기 반응은 알레르겐의 흡입으로 야기되는 기도 수축 질환인 "일반적인" 형태의 천식으로 많은 사람들을 괴롭히는 알코올 섭취에 대한 병리학적 기관지 폐쇄 반응으로 점차 인식되고 있다.s. 알코올에 의한 호흡 반응은 고전적인 알레르겐에 의한 천식과는 다른, 인종적으로 종종 관련되는 메커니즘의 작동을 반영한다.

역사

1973년 브레슬린 등은 특정 알코올 음료에 이어 천식 발작을 일으킨 천식 환자 11명의 호흡기 증상에 대한 알코올 음료 섭취의 효과를 실험했다. 대상자가 자신의 증상을 자극한다고 신고한 음료의 종류를 섭취한 것에 대해 6명은 가슴 조임증, 2명은 천식, 비염과 관련된 증상이 자주 발생했고, 1명은 가슴 조임증, 비염 모두 발병했다. 증상은 거의 섭취 직후에 발병했다. 음료수에서 가스를 흡입한 것은 증상을 촉진시키지 않았다. 그리고 폐 기능 검사로 평가된 3명의 환자에서 섭취에 대한 기관지 폐쇄가 확인되었다.[1] 이 연구는 이러한 반응이 음료에 함유되거나 오염된 비알코올 알레르겐에 의해 유발된다는 것을 시사했다.

1978년에는 각종 알코올 음료에[2] 적당히 심한 기관지폐쇄반응을 보인 역사를 가진 일본계 비임신성 여성, 1981년에는 맥주와 비슷한 역사를[3] 가진 일본계 남성 또는 순수 에탄올 95%가 연구되었다. 이들은 알코올이 함유된 사과즙을 마신 뒤 기관지 폐쇄증에 걸린 것으로 조사됐다. 정맥주입이나 에탄올 흡입도 남성 피험자에게 기관지공간 반응을 일으켰다. 이러한 연구들은 알코올 자체가 알코올 음료에 의해 유발되는 천식 증상을 유발한다는 것을 시사했다.

1986년의 후속 연구는 붉은 와인에 의한 천식 증상이 있는 환자 18명 중 9명이 적포도주를 섭취한 것에 대한 반응으로 기관지 폐쇄성을 보인다는 것을 발견했다; 그 반응은 자극적인 와인에 포함된 아황산가스의 양과 긍정적으로 상관관계가 있다.[4] 이 연구는 알레르기에 의한 반응이 아니라 오히려 이산화황에 의해 유발된 것으로 나타났으며, 이산화황과 알코올 음료의 수치가 이산화황과 양적으로 상관관계가 있는 것으로 나타났다.

마지막으로, 366천식 환자의 설문 조사 2000년에서 행해진 33%알코올 음료에 대응하여 천식 증상을 호소했습니다;wine-induced 천식과 천식 사이에는 상당한 협회 sulfite-containing 음식으로 아스피린으로 촉발된과 비스테로이드성 항염증 약물에 의해 아스피린보다 다른(NSAID)것을 발견했다.[5] 이 연구는 와인에 들어 있는 살리실산-"오염물질"이 이러한 반응에 기여할 수 있다고 제안했다.

다른 연구에서 D.P. Agarwal과 동료들은 특정 아시아 인구에서 알코올 및 알코올 음료에 대한 알코올 플러시 반응의 발생과 알코올-금속화 효소의 활동에서 인종에 기초한 변이를 연관시켰다.[6][7] 이 초기 연구는 알코올을 이용한 수세 반응뿐만 아니라 알코올을 이용한 호흡기 반응도 알코올을 이용한 효소의 인종적으로 연관된 유전적 차이 때문에 규정되어 온 추가 연구의 기초가 된다.

동양인에서는

아시아인들 사이의 알코올에 의한 천식 반응은 일본 토착 혈통에서 가장 철저하게 연구되어 왔다. 그러한 개인들에서. 거의 어떤 알코올 음료나 순수한 에탄올의 섭취 그리고 어떤 경우에는 에탄올는 가스의 냄새가 나는, 1–30분 일반적으로 이내에, 하나 이상의 다음 증상 중:알코올 플러시 반응(그"아시아 플러시 증후군"[표창 필요한]포지티브), 급속한 심장 박동수, 현기증, 어지러움이 따라올 수 있다., urticaria, sy줄기세포피부염, 비염, 천식 이력이 있는 사람의 약 절반은 천식성 기관지 폐쇄증 및 관련 증상으로 악화된다.[8] 극히 드문 경우로, 알코올 음료에 반응하는 천식 증상이 천식의 역사가 없을 때 발생할 수 있고 [2]심혈관 붕괴, 과민증, 심지어 죽음까지 일어날 수 있다.[8] 이러한 반응은 알코올 음료의 에탄올 신진대사가 부족하기 때문에 나타난다.

인간은 주로 NAD 의존성+ 알코올 탈수소효소(ADH) 등급 I 효소(ADH1A, ADH1B, ADH1C)를 통해 아세트알데히드에 에탄올을 대사한 다음 NAD 의존성2 알데히드 탈수소효소 2(ALDH2)에 의해 아세트알데히드를 아세트산에 대사한다.[9][10] 동아시아인들은 아세트알데히드 신진대사가 그들 인구의 놀랄 만큼 높은 비율(반수)을 가지고 있다. 이 결핍은 리신이 아닌 아미노산 잔류물 487(글루타민산)에 단일 뉴클레오티드 다형성 알레르 인코딩인 glu487lys, ALDH2*2 또는 ALDH2*504lys로 변형된 ALDH2 알레르기를 가진 일본 원주민들에게서 가장 철저하게 조사되었다. 일본 인구에서 약 57%의 개인은 정상 알레일(ALDH2*1)에 대해 동질성이며, 40%는 glu487lys에 대해 이질성이며, 3%는 glu487lys에 대해 동질성이 있다.[11] ALDH2는 테트라머로 조립 및 기능하며, 하나 이상의 glu487lys 단백질을 함유한 ALDH2 테트라머도 기본적으로 비활성이기 때문에, glu487lys 단백질은 정상 ALDH2 단백질을 불활성화하는 데 있어서 지배적인 음성으로 작용한다. glu487lys의 동일한 부조체는 검출할 수 없는 ALDH2 활동을 가지고 있는 반면 glu487lys의 헤테로조테 개인은 ALDH2 활동이 거의 없다.[12]

결과적으로, 일본 동질성 또는 보다 적은 정도는 glu487lys의 이질성은 에탄올을 아세트알데히드에 정상적으로 대사시키지만, 아세트알데히드는 잘 대사되지 않아 에탄올과 에탄올 함유 음료에 대한 일련의 부작용에 취약하다. 이러한 반응은 혈액과 조직에 아세트알데히드가 일시적으로 축적되는 것을 포함한다;[8] 안면 홍조 두드러기, 전신성 피부염 및 알코올에 의한 호흡기 반응(즉, 비염과 주로 천식 이력이 있는 환자의 경우, 천식 질환의 경미한 기관지 폐쇄성 악화). 일반적으로 알코올 음료를 섭취한 후 30~60분 이내에 발생하는 이러한 알레르기 반응성 증상은 고전적인 IgE- 또는 T세포 관련 알레르겐 유도 반응의 작동을 반영하는 것으로 보이지는 않지만, 적어도 상당 부분 아세트알데히드의 자극적인 조직 마스트 세포와 혈액에 의한 기저세포에 의한 작용에 기인한다.히스타민을 분비할 가능성이 있는 증상이다.[13][8]

glu487lys 이형성+동형성 유전자형의 비율은 브라질 원주민 카보클로에서 35%, 중국어 30%, 한국인 28%, 태국인 11%, 말레이시아인 7%, 인도인 3%, 헝가리인 3%, 필리핀인 1% 등 다양하다. 백분율은 아프리카 원주민, 서유럽계 백인, 터키인, 호주 원주민, 서유럽계 호주인, 스웨덴 랍스인, 알래스카 에스키모인의 개인에서 본질적으로 0%이다.[14][13] 글루487lys 유전자형의 유행이 높은 비일본인 인구에서 플러싱반응의 유행이 높은 반면, 특히 천식증세를 보이는 글루487lys를 가진 이들 비일본인의 비율은 아직 정의되지 않았다.

Alcohol-induced 호흡기 증상 이러한 반응 요소 한 나라의 국적 집단으로부터 다른 사람에게 있고 그렇게 함으로써, 아마도 인상적으로, 표현형은 glu487lys에 의해 생산된:Japane의 alcohol-induce 반응 allele을 바꾸고 변경할 가능성이 있습니다, 대사, 환경, 사회적 유전 factors[15][16]상호 작용하는 넓은 범위로부터 기인한다.의심과 glu487lys의 주장은 다른 국적 그룹에서 발생하는 것에 대한 좋은 예측 변수가 아닐 수 있다. "사회적 요인"은 사회 구성주의자들의 주장에도 불구하고 유전적 알데히드 탈수소효소 결핍에 영향을 미치지 않는다.

비아시아어인 경우

비 아시아 유전자형에서 에탄올에 의한 알레르기 증상의 유병률은 일반적으로 5%를 상회한다. 이러한 비 아시아 인구 중 많은 수가 글루487lys를 가진 개인이 없거나 매우 낮은 수준을 가지고 있다. 이러한 "에탄올 원자로"는 에탄올이나 에탄올 함유 음료의 섭취에 따른 아세트알데히드 축적을 유발하는 다른 유전자 기반 이상을 가질 수 있다. 예를 들어 코펜하겐에 거주하는 스칸디나비아인들과 유럽 혈통의 호주인들 사이에서 자체 보고된 에탄올에 의한 플러싱 반응의 발생률은 "정상적인" ADH1B 유전자에 대해 개인 동질성이 약 16%이지만 ADH1-Arg48His 단일 뉴클레오티드 다형성 변종을 가진 개인에서는 약 23%에 이른다. 시험관내에서는 이 변종이 에탄올을 빠르게 대사하며, 인체에서 ALDH2의 아세트알데히드-메타볼라이징 용량을 초과하는 수준에서 아세트알데히드를 형성할 수 있다고 제안되었지만 입증되지는 않았다.[13][17] 아마도 아세트알데히드는 glu487lys ALDH2 변종과 함께 아시아에서 일어나는 것과 유사한 방식으로 호흡기 증상을 유발한다.

미국에서 시행되고 따라서 아마도 주로 비 아시아인들을 대상으로 한 연구에서 알코올에 의한 비염과 천식 반응의 악화는 아스피린에 의한 천식 반응과 매우 관련이 있다; 아스피린에 의한 민감성 반응으로 고통 받는 사람의 절반 이상이 알코올에 의한 반응도 겪을 것이다.[18]

더 많은 연구가 필요하지만, 비 아시아인 개인에서 발생하는 알코올 음료, 특정 와인 및 맥주에 의해 유발되는 대부분의 호흡기 증상은 이러한 음료의 일부인 알레르겐에 대한 진정한 알레르기 반응 또는 오염에 기인하는 것 같다.[8]

진단

알코올에 의한 호흡기 증상의 진단은 조사 설문지의 기초 위에서 강하게 제안할 수 있다.[19][13] 설문지는 반응을 이끌어내는 알코올 음료의 특정 유형을 결정하기 위해 고안될 수 있다. 특히 불쾌감을 주는 음료가 와인 및/또는 맥주일 때, 1종 또는 소수만이 유발하는 반응은 해당 음료의 알레르겐에 대한 고전적인 알레르기 반응에 기인한다는 것을 암시한다; 모든 또는 대부분의 알코올 음료에 대한 반응은 유전적(즉, 아세트알데히드 유도) 기준을 선호한다. 이 두 가지 원인 간의 추가 분화는 수분이 희석된 순수 에탄올 용액의 섭취가 반응을 이끌어내는지 또는 에탄올이 없는 동일한 음료가 아닌 알코올 음료가 반응을 이끌어내는지 여부를 판단하여 의료 감독 하에 시험할 수 있다. 두 결과 모두 반응에 대한 아세트알데히드로 유도된 유전적 근거를 선호할 것이다.[8]

글루487lys ALDH2 알레르기가 있는 개인에 아세트알데히드가 축적돼 알코올 민감도 진단은 에탄올 70%에 적신 15mm 피부 패치 플라스터 아래에서 발육하는 홍반(즉, 적반구) 영역의 직경을 측정해 48시간(에탄올 패치 테스트)을 하면 된다. Erythema 15mm의 긍정적이고 5.9%의 거짓 양성 비율( 평범한 ALDH2 유전자형을 가진 개인들을[개인들을 긍정적으로 첩포 시험을 100개의){수}]/{수})과 0%의 허위 부정적인 비율(개인 glu487lys ALDH2 유전자와[개인에 대한 부정적인 첩포 시험을 100개의){수}]/{수})입니다.[20] 다른 이유로 에탄올 패치 테스트의 모호성을 해결하거나 대체하기 위해 특수 프라이머와 조건을 사용한 중합효소 체인 반응을 사용하여 glu487lys ALDH2 유전자를 직접 검출할 수 있다.[21] 아세트알데히드 유도 알코올 민감성의 다른 원인의 경우, 에탄올 패치 테스트를 통해 아세트알데히드 기반에 대한 검증이 필요하며, 증상에 대한 유전적 근거를 검증하기 위해 적절한 중합효소 연쇄반응도 마찬가지로 필요하다.

알코올 음료의 알레르겐 반응성에 따른 알코올 민감도 진단은 다른 고전적인 알레르기 반응을 일으키는 알레르겐을 결정하기 위해 실시하는 표준 피부 따끔이 검사, 피부 패치 검사, 혈액 검사, 도전 검사, 도전/제거 검사로 확인할 수 있다(알레르기 및 피부 알레르기 검사 참조).

치료

에탄올을 피하는 것이 가장 안전하고, 가장 확실하며, 가장 저렴한 치료법이다. 실제로 조사 결과, 글루487lys ALDH2 알레르기에 의한 호흡기 반응의 높은 발병률과 이러한 반응의 다른 원인과 낮은 수준의 알코올 소비, 알코올 중독 및 알코올 관련 질병 사이의 긍정적인 상관관계가 발견된다.[22][13] 분명히, 이러한 반응을 겪는 사람들은 스스로 회피하는 행동을 한다. 여기에는 단서가 있다: 에탄올은 놀라울 정도로 높은 농도로 많은 종류의 의약품과 다른 성분들을 녹이는 용매로 사용된다. 이것은 특히 액상 감기약과 구강염과 관련이 있다.[8] 에탄올 회피에는 섭취를 피하고 (개인의 역사에 따라) 이러한 제제로 입을 씻는 것이 포함된다.

히스타민 길항제 약품군 H1형 길항제들은 알코올에 의한 천식(글루487lys ALDH2 알레르기와 연관된 천식일 것으로 추정)을 가진 일본 자원봉사자들을 대상으로 검사한 결과 알코올 음료에 대한 기관지 폐쇄 반응을 차단하는 데 완전히 효과가 있는 것으로 나타났다. 이러한 차단제는 알코올에 의한 호흡 반응의 예방제로서 알코올 음료 섭취 1~2시간 전에 복용할 수 있다.[23][24] 알코올 음료의 알레르겐으로 인한 고전적 알코올에 의한 비염과 천식의 예방에 관한 구체적인 연구가 없는 경우에는 알레르기 유발 반응의 예방에 관한 천식 및 비염 섹션을 참조한다.

급성 알코올로 인한 기관지 폐쇄 및 비염 치료에 대한 특정 연구가 없는 경우, 치료 지침서는 유사한 알레르기 유발 고전적 알레르기 반응(치료의 천식 섹션 및 치료의 비염 섹션 참조)의 지침을 따라야 하지만 H1 길항제 테스트에 호의적일 수 있다.초기 프로토콜의 일부로서 i-히스타민.

참조

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