범용 독감 백신

Universal flu vaccine
인플루엔자 바이러스에는 헤마글루티닌과 뉴라미니다아제 스파이크가 있어 범용 백신을 찾는 항원 결합 부위로 활용되고 있다.

범용 독감 백신은 바이러스 서브타입, 항원 드리프트, 항원 [1][2][3]이동에 관계없이 모든 인플루엔자 변종에 효과가 있는 독감 백신이다.따라서 매년 수정할 필요가 없습니다.2021년 현재 일반용으로 승인된 범용 독감 백신은 없으며,[1] 몇 개는 개발 중이며, 한 개는 임상시험 [4]중이다.

의료 용도

독감 바이러스의 다양성과 이를 예방하기 위한 백신의 다양한 효능 때문에 현재 유통되고 있는 인플루엔자 변종에 대한 새로운 백신이 매년 필요하다.보편적 백신은 매년 변종별로 백신을 만들 필요성을 없애줄 것이다.백신의 효능은 다양한 인플루엔자 변종으로부터 보호하는 것을 말한다.항원 이동과 같은 사건들은 2009년 H1N1 발병과 같은 대유행 변종을 만들어냈다.잠재적인 인기 바이러스 변종을 격리하고 그것에 대항하기 위한 백신을 만들기 위해 매년 필요한 연구는 6개월의 과정이다; 그 기간 동안 바이러스는 돌연변이를 일으켜 백신의 효과를 [5]떨어뜨릴 수 있다.

노인이나 만성질환자를 포함한 고위험군은 종종 백신으로부터 독감에 대한 면역력이 제한된다.이 백신은 독감이나 폐렴으로 인한 입원 예방에 30%에서 70%의 효과가 있는 것으로 밝혀졌다.

인플루엔자 백신의 평균 효능은 매년 예방접종을 받는 일반 인구의 60%이다.

범용 백신은 대량으로 제조될 수 있으며 현재 [6]백신의 가용성과 공급 문제를 제거할 수 있다.그것이 [7]비용을 절감할 수 있을지에 대해서는 상반된 증거가 있다.

인플루엔자의 구조

인플루엔자 A는 대부분의 독감에 관여한다.그것은 포개진 RNA 바이러스이다.그것은 당단백질 헤마글루티닌(HA)과 뉴라미니다아제(NA)를 포함한 단백질막을 가지고 있으며, 이 단백질막은 바이러스가 숙주세포에 들어가 자신과 그 복사본을 숙주세포에서 방출하기 위해 사용된다.인플루엔자 바이러스의 각 변종은 당단백질의 다른 패턴을 가지고 있다; 당단백질 자체도 또한 [3]가변성을 가지고 있다.

역사

범용 독감 백신의 원형입니다.파란색 단백질 골격은 항체 결합 부위를 나타내기 위해 배열된 8개의 녹색 인플루엔자 헤마글루틴 단백질을 지지합니다.

2008년, Acambis는 독감 바이러스 [8]껍데기의 덜 가변적인 M2 단백질 성분을 기반으로 한 범용 독감 백신(ACAM-Flu-ATM)에 대한 연구를 발표했다.H5N1 백신도 참조하십시오.

2009년 미국 펜실베이니아주 위스타연구소는 독감 백신에 다양한 펩타이드 사용 특허를 취득해 [9]협력사를 찾고 있다고 밝혔다.

2010년, 미국 국립알레르기감염병연구소(NIAID)는 획기적인 발견을 발표했다.그 노력은 바이러스 [10]HA의 머리보다 변이가 적은 줄기를 목표로 하고 있다.

2010년까지 일부 보편적 독감 백신은 임상시험을 시작했다.

  • BiondVax는 인플루엔자 바이러스의 보존된 9가지 에피토프를 확인하고 Multimer-001이라는 [11][12]재조합 단백질로 결합시켰다.Biondvax의 완료된 2단계 인체 실험 7개 모두 안전성과 상당한 수준의 면역원성을 입증했다.최근 Biondvax (NASDAQ:BVXV)는 후보 범용 인플루엔자 백신인 Multimeric-001에 대한 12,400명 이상의 참가자 단계 3 연구를 2년간 수행했다.2020년 10월에는 3상 연구 결과가 발표되어 뚜렷한 효능이 나타나지 않았다.
  • ITS의 fp01은[13] PA, PB1, PB2, NP 및 M1 단백질의 보존성이 높은 세그먼트에 대한 6개의 펩타이드 항원을 포함하고 있으며, 1상 시험을 시작했다.

VGX-3400X(복수의 H5N1 변종에서 보유)와 같은 DNA 백신에는 DNA 조각(플라스미드)[14][15]이 포함되어 있습니다.이노비오의 SynCon DNA 백신은 H5N1과 H1N1 아형을 [16]포함한다.

2009년과 2010년 현재 백신을 추진하고 있는 다른 기업으로는 Theraclone,[17] VaxInnate,[18] Crucell [19]NV, Inovio Pharmacuticals,[14] Immunity Targeting Systems(ITS)[20] 및 [21]iQur가 있습니다.

2019년 Distributed Bio는 계산적으로 선택된 원격 진화 변종 헤마글루티닌 에피토프로 구성된 백신의 임상 전 시험을 완료했으며 [22]2021년에 인체 시험을 시작할 것으로 예상된다.

최근 몇 년 동안, 연구는 독감 헤마글루티닌(HA) 줄기에 항원을 사용하는 것에 대해 관심을 가져왔다.동물 연구의 결과에 기초하여, 범용 독감 백신은 두 단계의 백신 접종 전략을 사용할 수 있다: DNA 기반 HA 백신으로 프라이밍한 후 불활성화, 감쇠화 또는 아데노바이러스 기반 [23]백신을 사용하여 두 번째 접종한다.

2009년 H1N1 독감 백신을 접종한 일부 사람들은 광범위한 보호 항체를 개발하여 보편적인 독감 [24][25][26]백신에 대한 희망을 높이고 있다.

헤마글루티닌(HA) 줄기에 기반한 백신은 [27]생쥐에서 HA-group 1과 HA-group 2 인플루엔자 모두에 대해 "광범위하게 중화" 항체를 유도한 최초의 백신이었다.

2011년 7월, 연구원들은 헤마글루티닌이라고 [28]불리는 모든 인플루엔자 A 바이러스의 표면에서 발견되는 단백질을 표적으로 하는 항체를 만들었다.[29][30] FI6는 인플루엔자 A 바이러스 헤마글루티닌의 16개 하위 유형 모두에 결합하는 유일한 항체로, 범용 인플루엔자 [28][29][30]백신의 린치핀이 될 수 있다.FI6의 표적이 되는 헤마글루티닌의 서브 도메인, 즉 줄기 도메인은 실제로 마운트 시나이 [31]의과대학의 피터 팔레스 연구팀에 의해 범용 인플루엔자 바이러스 백신으로 초기에 성공적으로 사용되었습니다.

다른 백신은 폴리펩타이드 [32]기반이다.

조사.

연구자들이 세포에 HSV 미생물이 들어오고 나가는 원인이 되는 헤르페스 바이러스에서 gD-2를 제거한 알버트 아인슈타인 의과대학의 연구는 2018년 5월 1일 현재 동일한 백신이 헴글루티닌을 포함하고 특별한 ADCC 면역 반응을 [33]일으키기 위해 변형된 방식으로 사용될 수 있다는 것을 보여주었다.

워싱턴 대학교 의과대학 세인트루이스.루이스와 뉴욕 시나이 산에 있는 아이칸 의과대학은 당단백질 뉴라미니다제를 그들의 연구에서 표적 항원으로 사용하고 있다.인플루엔자 A H3N2 바이러스에 감염된 환자로부터 3개의 모노클로널 항체(mAB)를 샘플링했다.항체는 여러 변종에 걸쳐 바이러스를 중화시키는 뉴라미니다아제 활성 부위에 결합할 수 있었다.이 부위는 대부분의 독감 변종에서 거의 변동되지 않고 그대로 유지됩니다.쥐를 사용한 실험에서 세 개의 항체 모두가 여러 변종에 걸쳐 효과가 있었고, 한 개의 항체는 인간과 비인간 독감 바이러스를 포함하여 테스트된 12개의 모든 변종으로부터 쥐를 보호할 수 있었다.실험에 사용된 모든 생쥐는 항체를 투여하지 않아도 감염 [34]후 72시간까지 생존했다.

동시에 NIAID는 2019년 독감 시즌에 임상시험을 시작하는 펩타이드 백신을 개발하고 있다.이 연구에는 두 번의 독감 시즌 동안 관찰될 10,000명의 참가자가 포함될 것이다.백신은 모든 [35]변종에서 인플루엔자 발생 건수를 줄일 수 있다면 효과를 나타낼 것이다.

M-001[36][37][38][39][40] 및 H1ssF_3928 범용 인플루엔자 백신 후보군에 대한 임상시험이 있었다.2020년 8월 현재, 7개의 M-001 시험 비행이 모두 완료되었습니다.이들 연구 각각은 M-001이 안전하고, 견딜 수 있으며, 면역 유발적이라는 결론을 내렸다.12,400명의 참가자를 대상으로 한 핵심 단계 III 연구가 완료되었고 데이터 분석 결과가 2020년 10월에 발표되었으며, 이는 백신이 독감 질병 및 [41][42][43]심각도 감소에서 플라시보 그룹과 통계적 차이를 나타내지 않았음을 나타낸다.

2019-2020년 마운트 시나이 병원의 피터 팰리스 그룹의 백신 후보가 양성 결과를 얻은 1상 임상 시험에서 나왔다.다른 "머리"를 가지고 있지만 동일한 막-근접 "줄기"를 가진 헤마글루티닌을 두 번 접종함으로써, 면역 체계는 보존된 [44][45]줄기에 주의를 집중하도록 유도된다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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