FI6(항체)

FI6 (antibody)

FI6는 헤마글루티닌이라고 불리는 모든 인플루엔자 A 바이러스의 표면에 있는 단백질을 표적으로 하는 항체이다.FI6는 인플루엔자 A 바이러스 헤마글루티닌의 16개 아형 모두에 결합하는 것으로 알려진 유일한 항체이며 보편적인 인플루엔자 바이러스 [1][2][3]치료에 유용할 것으로 기대된다.

항체는 F 도메인 HA 트리머에 결합하여 바이러스가 숙주 세포에 부착되는 것을 방지합니다.이 항체는 중화 능력에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 과도하고 불안정한 돌연변이를 제거하기 위해 개량되었으며, 이 항체의 새로운 버전은 "FI6v3"[4]라고 불립니다.

조사.

영국과 스위스의 연구원들은 이전에 1그룹 인플루엔자 바이러스나 대부분의 2그룹 바이러스(CR8020)에 작용하는 항체를 발견했지만, 두 가지 모두에 대해서는 발견하지 못했다.

이 팀은 [4]매우 드물더라도 항체를 찾을 확률을 높이기 위해 매우 많은 수의 인간 혈장 세포를 테스트하기 위해 단세포 검사를 사용하는 방법을 개발했다.FI6를 확인했을 때 쥐와 족제비에게 주입한 결과 1그룹 또는 2그룹 인플루엔자 [5]A에 의한 감염으로부터 동물들을 보호한다는 것을 발견했다.

과학자들은 H1N1과 H5N1과 H7N7의 세 가지 다양한 인플루엔자 변종 각각을 인식하는 항체를 위해 최근 감염되거나 백신 접종을 받은 8명의 말초혈장 세포 104,000개를 검사했다.한 명의 기증자로부터, 그들은 FI6라고 불리는 동일한 항체를 생산하는 네 개의 혈장 세포를 분리했다.이 항체는 16가지 HA 아형을 모두 결합하고 감염을 중화하며 생쥐와 족제비를 치명적인 감염으로부터 보호합니다.이전에 발견된 가장 광범위하게 반응하는 항체는 한 그룹의 HA 하위 유형을 인식했으며, 이는 인플루엔자 하위 [6]유형을 대상으로 하는 FI6의 능력이 얼마나 뛰어난지를 보여준다.

임상적 영향

연구진은 FI6 항체가 H1과 H3 HA 단백질에 결합했을 때 결정 구조를 알아냈다.HA 스파이크 꼭대기는 바이러스 유입 중에 세포 수용체에 결합하는 구상 머리 도메인으로 면역 체계에 의해 표적화된 주요 항원 부위를 포함합니다.이러한 선택적 압력 때문에, 머리 영역의 배열은 대부분의 해 동안 업데이트된 계절 백신을 필요로 할 정도로 충분히 이동한다.줄기 도메인은 머리를 바이러스 막에 연결하고 병원체가 인간의 세포를 침범할 수 있도록 바이러스막과 숙주막을 융합하는 역할을 한다.면역 체계는 보통 부분적으로 숨겨진 줄기 영역에 강한 반응을 보이지 않기 때문에, 모든 인플루엔자 아형에 걸쳐 줄기 일부가 잘 보존된 상태로 남아 있습니다.FI6 항체는 줄기의 보존된 부분과 광범위하게 접촉하여 바이러스 유입 중에 HA가 숙주 막에 끈적끈적한 융합 펩타이드를 작살로 주입하는 것을 차단합니다.

FI6는 과학자들에게 H5N1과 같은 새로운 아형을 포함하여 16개의 HA 아형을 모두 인식하는 광범위한 중화 항체를 제공합니다.그러나 인플루엔자 바이러스의 복제는 다소 오류가 발생하기 쉽기 때문에 이 바이러스는 4종류로 진화하며 항바이러스제를 널리 사용하면 내성 균주로 이어질 수 있다.이는 oseltamivir 및 M2 이온 채널 차단제 아만타딘의 경우이다.따라서 FI6를 계절 인플루엔자에 대한 장기 예방 또는 치료제로 고려하기 전에, 우리는 먼저 인플루엔자 바이러스가 FI6에 의해 표적이 된 에피토프를 빠르게 변이시키고 노출 후 FI6에 의해 인식되지 않을 수 있는지 판단해야 할 것이다.

이 연구의 더 중요한 임상적 의미는 범용 인플루엔자 백신 개발에 중요한 지적 지표인 원자 수준에서 HA 줄기에서 범용 중화 에피토프의 식별이다.면역두부 도메인이 없는 경우, FI6 에피토프를 포함하며 이미 예방접종 동물에서 H1N1 및 H3N2 균주에 대한 광범위하지만 보편적인 보호 효과를 자극하는 것으로 나타났다.면역 체계를 FI6 에피토프에 집중시키기 위해 단백질 공학과 보조제를 사용하는 것은 범용 [6]백신으로 가는 길을 따라 중요한 다음 단계일 수 있습니다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ Gallagher, James (29 July 2011). "'Super antibody' fights off flu". BBC.
  2. ^ "Scientists hail the prospect of a universal vaccine for flu". Independent. 29 July 2011.
  3. ^ Chan AL (28 July 2011). "Universal Flu Vaccine On The Horizon: Researchers Find 'Super Antibody'". Huff Post.
  4. ^ a b Corti, D; Voss, J; Gamblin, SJ; Codoni, G; Macagno, A; Jarrossay, D; Vachieri, SG; Pinna, D; Minola, A; Vanzetta, F; Silacci, C; Fernandez-Rodriguez, BM; Agatic, G; Bianchi, S; Giacchetto-Sasselli, I; Calder, L; Sallusto, F; Collins, P; Haire, LF; Temperton, N; Langedijk, JP; Skehel, JJ; Lanzavecchia, A (12 August 2011). "A neutralizing antibody selected from plasma cells that binds to group 1 and group 2 influenza A hemagglutinins". Science Magazine. 333 (6044): 850–6. doi:10.1126/science.1205669. PMID 21798894.
  5. ^ "Flu "super antibody" may bring universal shot closer". Reuters. 28 July 2011.
  6. ^ a b Russell, CJ (20 October 2011). "Stalking influenza diversity with a universal antibody" (PDF). The New England Journal of Medicine. 365 (16): 1541–2. doi:10.1056/NEJMcibr1109447. PMID 22010922.

외부 링크