터프신
Tuftsin이름 | |
---|---|
IUPAC 이름 L-트레오니엘-L-리실-L-프롤리엘-L-아르기닌 | |
식별자 | |
3D 모델(JSmol) | |
켐스파이더 | |
메슈 | 터프신 |
펍켐 CID | |
유니 | |
CompTox 대시보드 (EPA) | |
| |
| |
특성. | |
C21H40N8O6 | |
어금질량 | 500.593 g/190 |
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다. | |
NVERIFI (?란 ? | |
Infobox 참조 자료 | |
투프트신은 면역글로불린 G의 헤비 체인의 Fc-도메인(Rh-Lys-Pro-Arg, TKPR)에 위치한 테트라펩타이드(Thr-Lys-Pro-Arg, TKPR)이다. 면역억제 효과가 있다. 1983년 처음 발견된 터프츠 대학의 이름이다.[1]
포메이션
면역글로불린 G에서 투프신을 방출하기 위해서는 두 개의 효소가 필요하다.[1]먼저 비장효소 투프트신-엔도카르복시펩티아제는 아르그-글루 본드(292-293)의 헤비 체인을 간결하게 한다. 아르기닌 카르복시-터미네랄은 이제 두 번째 효소인 카르복시펩티다아제 β의 작용에 취약하다. 그렇게 흠집이 난 백혈구-S는 조직과 혈액 속에 존재하며, 적절한 혈구세포의 외부 막에 자유롭거나 결합되어 있다. 막 효소 로이코키닌효소는 바운드 로이코킨-S에 작용하여 잔류물 288과 289(-Lys-Thr-) 사이에 있는 트레오닌의 아미노 끝에서 갈라진다. 자유 투프신은 생물학적으로 활발하다. 판상세포는 자신의 활성제를 방출하는 독특한 역할을 한다. 백혈구민효소는 사람과 개의 혈액중립백혈구, 토끼복막과립구 등 혈구세포의 외막에서 발견할 수 있다. pH 최적 6.8을 가진 고활성 효소다.[2]
함수
포고시토시스
절반의 자극은 약 100nM에서 달성된다. Phagocytosis의 자극은 인간, 개, 토끼, 소의 다형핵 백혈구(PMN) 세포와 생쥐의 폐와 복막 공동의 대식세포, 그리고 기니피그와 생쥐의 골수세포로 얻어진다. 이 효과는 펩타이드 아날로그 Thr-Lys-Pro-Arg에 의해 억제된다.[2] 기저활동은 억제되지 않기 때문에 기저세포 분열은 자극을 따르는 것과 다른 경로를 따를 수 있다.[1] 피노시토스의 자극은 배양된 세포선 생쥐 백혈병이 아닌 혈소판 세포에만 작용한다.[2]
운동성 및 화학적 축
모세관 내 중성미자의 수직 운동성은 투프신에 의해 자극되고 자극은 Tr-Lys-Pro-Pro-Arg에 의해 억제된다. 터프신 아날로그 스루프로-라이스-아그는 자극을 보여주지 못했다.[2]
반응성 산소 화합물 형성
투프트신은 입자상세포 분열증 없이 O와2− HO의22 형성을 상당히 증가시킨다. 실험 결과, 투프신의 다양한 농도에 대한 빠른 반응이 나타났다. 최적 농도는 375nM이었다. 대식세포의 터프신 자극에 대한 이러한 반응은 크산틴 산화효소 시스템을 통해 형성된 과산화수소의 약 90%를 차지한다.[2]
종양 괴사 인자 확대
투프틴을 복강 내 주입하면 배양된 비장 및 복막 부속 세포의 혈청 및 상등물에서 TNF의 형성을 증가시킨다. 이것은 또한 HL60 백혈병 세포를 사용하여 체외에서 입증되었다.[2]
면역 변조 활동
터프신은 항원 처리 수준으로 작용한다. T-림프세포에 의한 항원 흡수는 주어진 항원이 터프신이 있는 곳에서 처리될 때 강화된다. 최대 효과는 투프신 농도 5 x 10−8 M에서 측정되었다. 이 과정은 매우 구체적이고 터프신의 구조적 무결성에 의존한다. 투프트신 항독성 복합체는 면역력이 매우 높다.[2] 투프신 T의존항원 주사 이후 항원형성세포의 수가 증가한다.[1] 투프신은 항원에 의존하는 세포 매개 면역력을 강화한다. 비장세포 세포독성은 상당한 수준으로 증강된다.[2]
세포독성의 영향
면역억제제에 의한 항독성 면역반응의 강화는 망막내피와 T세포 매개 종양 파괴를 자극할 수 있다. 세포 세포독성 증대에 대한 투프트신의 영향은 체외와 체내 모두에서 평가되었다.[2]
동물과 인간을 위한 무독성
다른 동물 모델에서 터프신은 정맥 또는 복강 내 관리 시 독성을 보이지 않았다. 1단계 연구에서 투프신은 한 번 정맥주사(0.96mg/kg 체중)를 투여했을 때 고도암을 가진 성인 인간 환자에게서 독성이 없는 것으로 나타났다. 백혈구 수의 광범위한 증가와 림프구의 세포독성 강화가 두드러졌다. 펩타이드 주사를 투여당 총 용량 5mg으로 일주일에 두 번 정맥주사를 투여한 2상 연구 동안 인간 환자에게서 검출 가능한 투프신 관련 독성은 발견되지 않았다.[2]
병리학
투프신 결핍은 유전될[1] 수 있거나 비장절제술 후에 발생할 수 있으며, 특정 질병에 대한 민감도를 증가시킨다. 예를 들어, 림프절, 이염, 축농증을 배출하는 오염된 습포성 피부염. 후천성 투프신 결핍증은 혈중 중성미자가 합성 투프신이나 혈청 백혈구 인으로 자극을 보여주지 못한 그라눌로시 백혈병에서 발생할 수 있다. Tuftsin의 혈청 수치는 미미하거나 없었다.[2]
임상적 유의성
폴리 또는 올리고투프신 파생상품은 전달 시스템으로 사용될 수 있다. 예를 들어, 35-40단위 반복실험을 통해 플라모듐 팔시파룸에 대항하는 말라리아 백신에 합성 면역체를 조제하는 매개체로 사용하였다.[3] 투프친은 결핵 치료에서 리프피신 함유 지포좀의 작용을 강화하고, 쥐에서 인간 아스페르길루증 치료에서는 암포테리신 B 함유 지포좀의 작용을 강화한다. 폴리투프신을 가진 결합체는 투프신과 같은 효과를 유지하며 상피세포 특이 항체 생성을 증가시킨다.[4]
투프트신 유사점
Tuftsin sequence는 IgG의 네 가지 등급 모두에 나타난다. 그러나 IgG1의 소분수인 로이코키닌만이 투프신 활동을 나타낸다. 터프신은 기니피그 IgG2에서 정확히 같은 위치에서 발생한다. 마우스 IgG1 아날로그는 같은 장소에 있는 테트라프티드 Thr-Gln-Pro-Arg(TQPR)로, 트리플트 코드의 1 베이스에서 1 베이스 변경이다. 투프트신 서열은 라우셔 머린 백혈병 바이러스의 p12 단백질의 아미노 단자에서 잔류물 9-12에 나타난다. TRPK(Tr-Arg-Pro-Lys)는 인플루엔자 헤마글루틴 바이러스 단백질에 들어 있으며 잔류물은 214–217이다. 카닌 아날로그는 TKPK(Transpaptide Thr-Lys-Pro-Lys)이다.[1] 펩타이드 스르-아그-프로-아그(TRPR)는 위장 기능이 있는 생물학적으로 활성화된 췌장 폴리펩타이드 32–35이다. Thr-Arg-Pro-Arg, Thr-Lys-Pro-Lys, Thr-Arg-Pro-Lys는 Thr-Lys-Pro-Arg만큼 활성화되어 있다. Thr-Lys-Pro-Pro-Arg(TKPPR)는 강력한 억제제다. 또한 Lys-Pro-Pro-Arg(KPPR)는 사람과 랫드 PMN 백혈구 및 단세포 둘 다의 혈소판증, 과산화 음이온 생성 및 화학작용을 억제하는 역할을 한다. Tyr-Lys-Pro는 Pagocytosis, 세포 이동, 과산화물 음이온 생산, IgE 의존적 세포독성, β-glycuronidase 방출, IL-1 생산 등 몇 가지 대식세포 기능에 상당한 규제 효과를 발휘한다.[2]
참조
- ^ a b c d e f 나자르, V.A. Phagocyte 세포의 자연 활성제인 Tuftsin: 개요. 앤. 뉴욕 아카드. 과학 1-11 (1983)
- ^ a b c d e f g h i j k l 프리드킨, M. & 나자르, V.A. 터프신: 그것은 화학, 생물학, 임상적 잠재력이다. 생화학 박사님 몰. 비올. 24, 1–40 (1989)
- ^ 지미온, I. Z. & Kluczyk, A. 터프신: 빅터 나자르 발견 30주년 기념일에. 펩타이드 20, 645–674(1999)
- ^ 가보르, 엠알 등 Tuftsin-Like 시퀀스에 기초한 새로운 반송파 분자의 합성, 순응 및 면역 활성. 바이오폴리머 7만3000–000(2004)