9세포

Th 9 cell

세포생물학에서 T9세포H(T helper type 9 cells, CD4+IL-9+)IL-13-IFNγ - )은 인터루킨-9(IL-9)을 생산하는 CD4+T 셀의 하위집합이다.그들은 조난감염에 대한 방어, 알레르기 반응, 자가면역, 종양 억제 등의 역할을 한다.

특성화

T9세포는H CD4와 CCR6의 세포표면표현과 CCR4가 부족한 것이 특징이다.또한, 그것들은 인터루킨-9의 높은 분비에 의해 정의된다.[1]T9H 세포는 IL-9 외에도 IL-10과 IL-21을 생산한다.그러나 T9H 세포에서의 그들의 기능은 여전히 불분명하다.[2]

차별화

Th9 세포는 순진한 T 림프구와 구별하거나 T2H 세포와의 변화에 의해 구별될 수 있다.[3][4]T9H 분화의 역할을 하는 사이토카인, 전사 인자 및 기타 분자의 수가 있다.

분화의 사이토카인

사이토카인은 T9H 세포의 발달에 큰 역할을 한다.T9H 세포의 분화와 IL-9의 생산에 영향을 미치는 사이토카인이 많지만 IL-4와 TGF-β는 개발과 양극화를 위해 필수적이다.

IL-4와 TGF-β는 순진한 T 림프구가 T9H 세포로 분화되기 위해 필요하다.[3][4]반면 TGF-β만으로 T2H 셀을 T9H 셀로 바꿀 수 있다.[5][6]

IL-2는 T9H 셀에 의한 인터루킨-9 생산에 매우 중요하다.[7][8]

IL-1은 경우에 따라 IL-9를 유도할 수 있으며, IL-33은 일반적으로 T세포에서 IL-9를 유도할 수 있다.[9]일반적으로 IL-1 가족 구성원은 Il9 유전자의 발현을 강화한다.[10]

또한 IL-25는 체내 IL-9 생산을 유도한다.[11]

T9H 세포의 개발은 그것의 설립을 위해 균형 잡힌 사이토카인 신호를 필요로 한다.[12]그리고 나서 언급된 모든 사이토카인은 나중에 T9H 양극화에 필요한 특정 전사 인자를 통해 신호를 보낸다.

분화에서의 전사 계수

STAT6, IRF4, GATA3은 T9H 세포 개발에[13][14] 절대적으로 필요하며, PU.1, BATF, NF-164B, NFAT1, STAT5, AP-1과 같은 다른 것들은 T9 하위H 인구밀집 약속과 IL-9 생산에 기여한다.

STAT6는 IL-4 수용체를 통해 신호를 보내 활성화된다.[15]일단 활성화되면, 인산염 STAT6는 T9H 세포의 양극화에 필요한 Gata3와 Irf4의 전사를 중재한다.[16][17]STAT6는 T9H 셀에서 일반적으로 IL-9 생산을 차단하는 전사 인자 T-bet과 Foxp3의 표현을 억제한다.[14]

T9H 세포의 GATA-3는 전사 인자 FOXP3를 억제하는데, 이것은 다른 T 도우미 세포 하위 집단에 다른 현명한 방법이 될 것이다.[14]

IRF4는 T9H 세포에서 Il-9 유전자의 촉진자와 결합하며 STAT6에 의존한다.[14]

BATF는 또한 Il-9 유전자 프로모터와 결합하고 Il-9gene 전사 기능을 활성화하는 것으로 나타났다.[14]

PU.1은 Il-9 유전자의 촉진자에게 직접 결합하여 작용하며, Il9-gene 전사를 강화하는 염색질 수정 효소를 끌어들인다.[5][2]

T9H 셀에 의한 TCR 유도 인터루킨-9 생산에는 NF-170B와 NFAT1이 필요하다.[18]

IL-2의 다운스트림 인자인 STAT5는 T9H 세포 IL-9를 유도한다. STAT5는 이 경로가 체외 및 생체내 T9H 개발에 얼마나 중요한지 아직 결정되지 않았지만 Il-9 유전자 촉진자와 직접 결합한다.[19][20]

규제 효과가 있는 분자

분자의 수는 IL-9 생성을 강화하거나 저해하며 다음과 같은 T9H 개발에 기여한다.

Activin A는 그 때 Jagged2 TGF-β의 TH9 cells,[21]의 역할 대신할 수 있는, 세포 죽음 리간드(PD-L2),cyclooxy-genase(COX)-2, 1,25-dihydroxyvitamin D3, 칼시토닌 gene-related 펩티드(CGRP), 종양 괴사 인자 수용체 superfamily 멤버 4(TNFRSF4 또는 OX40), 그리고 흉선 기질 lymphopoietin(TSLP)프로그래밍 했기 때문이다.[22][11][6][23][24][25][26][27]

생리적 기능

T9H 세포의 주요 생리학적 역할은 정의가 미흡하지만 조혈성 감염에 대한 방어다.[28]이것은 인터루킨-9의 국소 및/또는 시스템 생산에 의해 매개될 가능성이 높고 돛대 세포, 어시노필, 기저포필을 포함한 다른 항기생성 백혈구의 생존을 촉진할 수 있다.[29]

th9 세포는 또한 암의 종류에 따라 친유전자적 활동과 반유전자적 활동을 모두 보여 왔다.[29]그들은 흑색종 세포의 성장을 억제하고,[30][31] 항-투석 림프구를 증가시키며, 종양 질량과 질병의 심각성을 급격히 낮추는 것으로 나타났다.[29]반면 T9H 침투율이 높은 간세포암 환자는 수술 후 무질병 생존기간이 짧았다.[32]

병리학 함수

T9H 세포는 많은 병리학 과정과 연관되어 있는 것으로 보인다.그들의 정확한 역할은 잘 이해되지 않는데, 이들은 늑막성 효과를 가지고 있는 것으로 보이며, 체계적이고 사이토카인 환경뿐만 아니라 국부적인 것에 크게 의존하고 있는 것처럼 보이기 때문이다.

알레르기

알러지 환자의 말초혈액에는H T9세포가 있는 반면 비알러지 환자에게서는 드물다.[22]혈청 IgE 농도와 생체내 IL-9의 뚜렷한 상관관계를 보고한 연구는 거의 없다.아토피 환자들의 IL-9-secreting T세포의 비율은 천식 성인의 혈청 IgE와도 관련이 있다.[22]

T9H 세포가 전이되면 폐에 알레르기 염증이 생긴다는 연구결과가 두 차례 나왔다.[16]T9세포가H 장내 및 중추신경계 염증을 촉진할 수 있다는 점도 관찰됐다.[33]

천식

T9H 세포는 림프절과 기도의 배출을 위해 존재하는 것으로 보아 천식과 강하게 연관되어 있다.[29]T9-DevedH IL-9은 항체 생성을 강화하고 호흡기 내 세포 침투량을 증가시켜 알레르기 면역 반응을 악화시키는 것으로 나타났다.[29]

자가면역염

T9H 세포는 세포의 세포 수리를 손상시키는 능력뿐만 아니라H T2와 같은 면역 반응을 촉진하기 위해 분비된 IL-9의 능력 때문에 궤양성 대장염의 원인이 된다.[29][34]이는 T9H 종양 억제에도 역할을 할 수 있다(위의 "생리학적 기능" 참조).T9은H 다발성 경화증의 초기 단계와 진행 단계 모두에서 친염증 T17의H 효과를 감소시키는 역할을 하는 것으로 나타났다.[35]주로 T9에H 의해 생산되는 IL-9의 증가된 수치는 질병의 완화 단계에 있는 환자들에게서 발견되었다.[36]그러나 시험관내 차별화된 Th9는 세포가 발달하고 기능하는 맥락의 중요성을 강조하면서 [37]쥐에게 EAE를 유도하고 말초신경병증을 유발하는 것으로 나타났다.[38]

만성감염

만성 HCV 환자에서 T9H 세포의 높은 비율은 높은 수준의 간 효소, 더 심각한 질병 진행 및 HCC의 빠른 발육과 관련이 있었다.[39]또한 완화 및H 빠른 HCV 간극은 낮은 T9 사이토카인 수준과 관련이 있었다.[40]이는 T9H 매개 T17H 표현형 홍보와 지속되는 바이러스 감염으로 이어지는 T1H 표현형의 방해로 인해 발생할 수 있다.만성 HBV 감염에서 T9H 세포의 역할을 일관성 없는 결과로 해명하려는 여러 출판물이 있었다.[41][42]

참조

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