세포주기진행복원단백질2(CPR2) 및 FAST키나아제 도메인포함단백질4(FASTKD4)로도 알려진 TBRG4(Transforming Growth Factor Beta Regulator 4)는 염색체7의 [5][6][7]TBRG4 유전자에 의해 인체에서 코드되는 단백질이다.이 단백질은 FASTKD 계열의 일부이며, 이것은 스트레스와 세포 주기 [8][9]진행에서 미토콘드리아의 에너지 균형을 조절하는 것으로 알려져 있다.TBRG4는 조혈과 다발성 골수종의 [10][11]세포 증식에 관여한다.
TBRG4는 N 말단 미토콘드리아 표적화 도메인 및 2개의 FAST 키나아제 유사 도메인(FAST_1, FAST_2)과 1개의 RNA 결합 도메인(RAP)[8][9]의 3개의 C 말단 도메인을 포함한 FASTKD 패밀리의 구조적 특성을 공유한다.미토콘드리아 표적 도메인은 TBRG4가 미토콘드리아로 수입되도록 지시한다.C 말단 도메인의 기능은 알려져 있지 않지만, RAP은 트랜스 [8]스플라이싱 중에 RNA를 결합시킬 수 있습니다.TBRG4는 또한 여러 추정 류신 지퍼 [6]도메인을 포함합니다.
기능.
FASTKD 패밀리의 멤버로서 TBRG4는 미토콘드리아에 국재하여 에너지 균형을 조절하며, 특히 스트레스 조건에서 에너지 균형을 조절합니다.TBRG4는 모든 조직에서 보편적으로 발현되지만 골격근, 심장근 및 미토콘드리아에서 [8]농축된 다른 조직에 더 풍부하게 나타난다.TBRG4는 또한 골수(BM)에 국소화되어 IL-6 및 VEGF 분비를 유도하여 조혈에 기능을 하며, 이는 세포 증식과 혈관 신생을 자극한다.그러나, 그것은 정상적인 B세포에 [10]의한 면역 글로불린 분비를 억제한다.
임상적 의의
조혈에 TBRG4의 관여는 골수에서 [10]혈장 세포의 악성 증식에서 비롯되는 다발성 골수종(MM)과 관련이 있다.TBRG4의 높은 발현은 세포 증식의 강화와 더 나쁜 결과와 연관되어 왔다. 따라서 TBRG4의 발현 저하는 세포 주기 진행을 [11]억제함으로써 종양 성장을 감소시키는 데 기여할 수 있다.
Maruyama K, Sugano S (Jan 1994). "Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides". Gene. 138 (1–2): 171–4. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID8125298.
Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (Oct 1997). "Construction and characterization of a full length-enriched and a 5'-end-enriched cDNA library". Gene. 200 (1–2): 149–56. doi:10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID9373149.
Rival-Gervier S, Thépot D, Jolivet G, Houdebine LM (May 2003). "Pig whey acidic protein gene is surrounded by two ubiquitously expressed genes". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Gene Structure and Expression. 1627 (1): 7–14. doi:10.1016/s0167-4781(03)00051-4. PMID12759187.
Beausoleil SA, Villén J, Gerber SA, Rush J, Gygi SP (Oct 2006). "A probability-based approach for high-throughput protein phosphorylation analysis and site localization". Nature Biotechnology. 24 (10): 1285–92. doi:10.1038/nbt1240. PMID16964243. S2CID14294292.
Ewing RM, Chu P, Elisma F, Li H, Taylor P, Climie S, McBroom-Cerajewski L, Robinson MD, O'Connor L, Li M, Taylor R, Dharsee M, Ho Y, Heilbut A, Moore L, Zhang S, Ornatsky O, Bukhman YV, Ethier M, Sheng Y, Vasilescu J, Abu-Farha M, Lambert JP, Duewel HS, Stewart II, Kuehl B, Hogue K, Colwill K, Gladwish K, Muskat B, Kinach R, Adams SL, Moran MF, Morin GB, Topaloglou T, Figeys D (2007). "Large-scale mapping of human protein-protein interactions by mass spectrometry". Molecular Systems Biology. 3 (1): 89. doi:10.1038/msb4100134. PMC1847948. PMID17353931.