프로사포신

PSAP
사용 가능한 구조물
PDB	직교 검색: PDBe RCSB
PDB ID 코드 목록
	1M12, 1N69, 1SN6, 2DOB, 2GTG, 2QYP, 2R0R, 2R1Q, 2RB3, 2Z9A, 3BQP, 3BQ, 4DDJ, 4UEX, 4V2O
식별자
별칭	PSAP, GLBA, SAP1, 프로사포신, SAP2, PSAPD, PARK24
외부 ID	OMIM: 176801 MGI: 97783 HomoloGene: 37680 GeneCard: PSAP
유전자 위치(인간)
쳇.	10번 염색체(인간)
끝	71,851,251bp
유전자 위치(마우스)
쳇.	10번 염색체(쥐)
끝	60,195,376 bp
RNA 표현 패턴
	표현된 상단
	내성 늑막; ; 체내구체 팔리두스; ; 힘줄; ; 대뇌피질; ; 시신막;
	추가 참조 표현식 데이터
	; ;
	추가 참조 표현식 데이터
유전자 온톨로지
분자함수	G 단백질 결합 수용체 결합; GO:0001948 단백질 결합; 지질 결합; GO:0010577 효소 활성제 활동; 베타-갈락토시다아제 활동; 인광 결합; 단백질 호모디메르화 활동; ganglioside GM1 바인딩; ganglioside GM2 바인딩; ganglioside GM3 바인딩; ganglioside GT1b 바인딩; ganglioside GP1c 바인딩; 동일한 단백질 결합; 프로테아제 결합;
셀룰러 컴포넌트	리소솜막; 막의 적분 성분; 미토콘드리온; 라이소솜 루멘; 세포외 외성체; 세포외 공간; 리소솜; 플라즈마 막; 아즈로필 과립막; 세포내 막으로 둘러싸인 오르가넬; GO:0005578 세포외 행렬; 세포외 지역; 세포질; 콜라겐이 함유된 세포외 기질; 늦은 내과성;
생물학적 과정	지질 대사; 지방 수송; 전립선 발달에 관련된 상피 세포 분화; MAPK 계단식 규제; 글리코스포싱올리피드 대사 과정; 발달 성장; 아데닐레이트 사이클라아제 인히비트 G 단백질 결합 수용체 신호 경로; 자폐증 규제; MAPK 계단식 규제; 유기 물질에 대한 세포 반응; 과산화수소에 의한 세포사멸에 대한 부정적인 규제; 지질 대사 과정 조절; 전립선 성장; 혈소판 분해; 스핑골리피드 대사 과정; GO:0048554 촉매 활성 양성 조절; 중성미자 분해; ganglioside GM1을 막으로 운반; 각막 발달; 갈락토실세라마이드 카타볼릭 공정; G 단백질 결합 수용체 신호 경로; 소리의 감각적 지각; 절구.; 균형을 조절하는 신경근육 과정; 수산화효소 활성의 양성 조절; 배뇨; 골레아 개발; 걸음걸이 행동; 옥수수 가루로 만든 봉투 조립품; 라이소솜 수송;
	출처:아미고 / 퀵고
직교체
	5660
	19156
	ENSG00000197746
	ENSMUSG00000004207
	P07602; Q5BjH1
	Q61207년
	NM_002778; NM_001042465; NM_001042466
NM_001146120; NM_001146121; NM_001146122; NM_001146123; NM_001146124;
	NM_011179
	NP_001035930; NP_001035931; NP_002769; NP_002769.1
NP_001139592; NP_001139593; NP_001139594; NP_001139595; NP_001139596;
	NP_035309
	위키다타
인간 보기/편집	마우스 보기/편집

PSAP라고도 알려진 프로사포신은 인간에게 PSAP 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.^[5]

이 보존도가 높은 당단백질은 사포신 A, B, C, D의 4가지 갈라진 제품의 전구체다.사포신은 스핑골리피드 액티베이터 PrO[S]teINs의 약자다.^[6]전구단백질의 각 영역은 약 80개의 아미노산 잔류물이며, 시스테인 잔류물과 글리코실화 부위가 거의 동일하다.사포신 A-D는 주로 라이소솜 구획에 국소화하며, 여기서 그들은 짧은 올리고당류 집단을 가진 글리코스포싱콜리피드의 포타볼리즘을 촉진한다.전구 단백질은 분비성 단백질과 일체성 막 단백질로 둘 다 존재하며 신경영양 활동을 한다.^[5]

사포신 A-D는 특정 리소솜 하이드롤에 의한 특정 스핑골리피드의 가수분해를 위해 필요하다.^[7]

가족구성원

사포신 A는 고립되기 전에 프로사포신 cDNA에서 N단자 도메인으로 식별되었다.4-메틸룸벨리페릴-β-글루코사이드, 글루코세레브로사이드, 갈락토세레브로사이드의 효소 가수분해를 자극하는 것으로 알려져 있다.^[8]
사포신 B는 최초로 발견되었으며, 아릴술파타아제 A에 의한 황산화물의 가수 분해에 열안정 인자로 필요한 것으로 밝혀졌다.그것은 스핑골리피드 활성제 단백질-1(SAP-1), 황산염 활성제 단백질, GM₁ 강리오사이드 활성제, 디스페신, 비특수 등 많은 다른 이름으로 알려져 있다.^[9]이 특별한 사포신은 효소 자체가 아닌 기판과의 상호작용을 통해 많은 효소를 활성화시킨다는 것이 관찰되었다.
사포신 C는 글리코실세라마이드에 의한 글리코세레브로이드와 갈락토세레브로이드에 의한 글리코세레브로이드의 가수분해를 자극하는 두 번째 사포신이었다.
사포신 D는 현시점에서는 조사부족으로 잘 알려져 있지 않다.프로사포신의 cDNA 순서에서 사포신A와 같이 예측되었다.효소 자극은 이 특정한 당단백질에게 매우 구체적이며 완전히 이해되지는 않는다.^[7]
GM2A(GM2 ganglioside activator)는 SAP 계열의 멤버로 간주되어 SAP-3(spingolipid activator 단백질 3)로 불렸다.^[10]

인간 사포신의 결정구조 A-D

사포신 A(PDB: 2DOB).^[11]
사포신 B(PDB: 1N69).^[12]
개방형 순응(PDB: 2QYP)의 Saposin C 조광기.^[13]
사포신 D(^[13]PDB: 2RB3)

구조

모든 사포신은 약 80개의 아미노산 잔류물을 함유하고 있으며 6개의 균등하게 배치된 시스테인, 2개의 프로라인, 글리코실화 부위(사포신 A에 2개, 사포신 B, C, D에 각각 1개씩)가 있다.^[7]사포신 특성은 극도의 열안정성, 이황화 연계의 풍부함, 그리고 대부분의 보호제에 대한 저항성이기 때문에 극히 콤팩트하고 강직하게 이황화 연계된 분자로 가정한다.각 사포신은 자극에 중요한 α-헬리컬 구조를 가지고 있는데, 이 구조는 4.5의 pH에서 최대치이기 때문에 많은 라이소솜 하이드롤에 최적이다.^[7]이 나선 구조는 모두(특히 첫 번째 부위에서) 볼 수 있지만, 사포신은 N-end의 첫 24개의 아미노산으로 인해 β-시트 구성이 있을 것으로 예측되어 왔다.^[9]

함수

그들은 아마도 막 주위로부터 지질 기질을 분리하여 용해성 분해 효소에 더 쉽게 접근할 수 있게 함으로써 작용한다.여기에는 4개의 Saposin-B 도메인이 포함되며, 단백질 분해 후 활성 사포신과 활성화 반응에서 제거된 2개의 Saposin-A 도메인이 포함된다.사포신-B 영역은 다른 단백질에서도 발생하는데, 이들 중 다수가 세포막의 용해에서 활동한다.^[14]^[15]

임상적 유의성

이 유전자의 돌연변이는 고셔병, 타이-삭스병, 전이성 백혈구증과 연관되어 왔다.^[6]

참고 항목

사포신단백질

참조

^ ^a ^b ^c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000197746 - 앙상블, 2017년 5월
^ ^a ^b ^c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG00000004207 - 앙상블, 2017년 5월
^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
^ ^a ^b "Entrez Gene: PSAP prosaposin (variant Gaucher disease and variant metachromatic leukodystrophy)".
^ ^a ^b Morimoto S, Yamamoto Y, O'Brien JS, Kishimoto Y (May 1990). "Distribution of saposin proteins (sphingolipid activator proteins) in lysosomal storage and other diseases". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 87 (9): 3493–7. Bibcode:1990PNAS...87.3493M. doi:10.1073/pnas.87.9.3493. PMC 53927. PMID 2110365.
^ ^a ^b ^c ^d Kishimoto Y, Hiraiwa M, O'Brien JS (September 1992). "Saposins: structure, function, distribution, and molecular genetics". J. Lipid Res. 33 (9): 1255–67. doi:10.1016/S0022-2275(20)40540-1. PMID 1402395.
^ Morimoto S, Martin BM, Yamamoto Y, Kretz KA, O'Brien JS, Kishimoto Y (May 1989). "Saposin A: second cerebrosidase activator protein". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 86 (9): 3389–93. Bibcode:1989PNAS...86.3389M. doi:10.1073/pnas.86.9.3389. PMC 287138. PMID 2717620.
^ ^a ^b O'Brien JS, Kishimoto Y (March 1991). "Saposin proteins: structure, function, and role in human lysosomal storage disorders". FASEB J. 5 (3): 301–8. doi:10.1096/fasebj.5.3.2001789. PMID 2001789. S2CID 40251569.
^ HUGO Gene Nomenclature Committee, "GM2A", HGNC database, retrieved 2016-03-13.
^ Ahn VE, Leyko P, Alattia JR, Chen L, Privé GG (August 2006). "Crystal structures of saposins A and C". Protein Sci. 15 (8): 1849–57. doi:10.1110/ps.062256606. PMC 2242594. PMID 16823039.
^ Ahn VE, Faull KF, Whitelegge JP, Fluharty AL, Privé GG (January 2003). "Crystal structure of saposin B reveals a dimeric shell for lipid binding". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100 (1): 38–43. Bibcode:2003PNAS..100...38A. doi:10.1073/pnas.0136947100. PMC 140876. PMID 12518053.
^ ^a ^b Rossmann M, Schultz-Heienbrok R, Behlke J, Remmel N, Alings C, Sandhoff K, Saenger W, Maier T (May 2008). "Crystal structures of human saposins C and D: implications for lipid recognition and membrane interactions". Structure. 16 (5): 809–17. doi:10.1016/j.str.2008.02.016. PMID 18462685.
^ Ponting CP (1994). "Acid sphingomyelinase possesses a domain homologous to its activator proteins: saposins B and D". Protein Sci. 3 (2): 359–361. doi:10.1002/pro.5560030219. PMC 2142785. PMID 8003971.
^ Hofmann K, Tschopp J (1996). "Cytotoxic T cells: more weapons for new targets?". Trends Microbiol. 4 (3): 91–94. doi:10.1016/0966-842X(96)81522-8. PMID 8868085.

추가 읽기

Gieselmann V, Zlotogora J, Harris A, et al. (1995). "Molecular genetics of metachromatic leukodystrophy". Hum. Mutat. 4 (4): 233–42. doi:10.1002/humu.1380040402. PMID 7866401. S2CID 23519007.
Schnabel D, Schröder M, Fürst W, et al. (1992). "Simultaneous deficiency of sphingolipid activator proteins 1 and 2 is caused by a mutation in the initiation codon of their common gene". J. Biol. Chem. 267 (5): 3312–5. doi:10.1016/S0021-9258(19)50733-5. PMID 1371116.
Hiraiwa M, Soeda S, Kishimoto Y, O'Brien JS (1993). "Binding and transport of gangliosides by prosaposin". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 89 (23): 11254–8. doi:10.1073/pnas.89.23.11254. PMC 50528. PMID 1454804.
Rorman EG, Scheinker V, Grabowski GA (1992). "Structure and evolution of the human prosaposin chromosomal gene". Genomics. 13 (2): 312–8. doi:10.1016/0888-7543(92)90247-P. PMID 1612590.
Kondoh K, Hineno T, Sano A, Kakimoto Y (1992). "Isolation and characterization of prosaposin from human milk". Biochem. Biophys. Res. Commun. 181 (1): 286–92. doi:10.1016/S0006-291X(05)81415-9. PMID 1958198.
Holtschmidt H, Sandhoff K, Fürst W, et al. (1991). "The organization of the gene for the human cerebroside sulfate activator protein". FEBS Lett. 280 (2): 267–70. doi:10.1016/0014-5793(91)80308-P. PMID 2013321. S2CID 38952277.
Holtschmidt H, Sandhoff K, Kwon HY, et al. (1991). "Sulfatide activator protein. Alternative splicing that generates three mRNAs and a newly found mutation responsible for a clinical disease". J. Biol. Chem. 266 (12): 7556–60. doi:10.1016/S0021-9258(20)89483-6. PMID 2019586.
Hineno T, Sano A, Kondoh K, et al. (1991). "Secretion of sphingolipid hydrolase activator precursor, prosaposin". Biochem. Biophys. Res. Commun. 176 (2): 668–74. doi:10.1016/S0006-291X(05)80236-0. PMID 2025281.
Schnabel D, Schröder M, Sandhoff K (1991). "Mutation in the sphingolipid activator protein 2 in a patient with a variant of Gaucher disease". FEBS Lett. 284 (1): 57–9. doi:10.1016/0014-5793(91)80760-Z. PMID 2060627. S2CID 42681055.
Zhang XL, Rafi MA, DeGala G, Wenger DA (1991). "The mechanism for a 33-nucleotide insertion in mRNA causing sphingolipid activator protein (SAP-1)-deficient metachromatic leukodystrophy". Hum. Genet. 87 (2): 211–5. doi:10.1007/BF00204185. PMID 2066109. S2CID 23791396.
Fürst W, Schubert J, Machleidt W, et al. (1990). "The complete amino-acid sequences of human ganglioside GM2 activator protein and cerebroside sulfate activator protein". Eur. J. Biochem. 192 (3): 709–14. doi:10.1111/j.1432-1033.1990.tb19280.x. PMID 2209618.
Rafi MA, Zhang XL, DeGala G, Wenger DA (1990). "Detection of a point mutation in sphingolipid activator protein-1 mRNA in patients with a variant form of metachromatic leukodystrophy". Biochem. Biophys. Res. Commun. 166 (2): 1017–23. doi:10.1016/0006-291X(90)90912-7. PMID 2302219.
Kretz KA, Carson GS, Morimoto S, et al. (1990). "Characterization of a mutation in a family with saposin B deficiency: a glycosylation site defect". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 87 (7): 2541–4. Bibcode:1990PNAS...87.2541K. doi:10.1073/pnas.87.7.2541. PMC 53725. PMID 2320574.
Nakano T, Sandhoff K, Stümper J, et al. (1989). "Structure of full-length cDNA coding for sulfatide activator, a Co-beta-glucosidase and two other homologous proteins: two alternate forms of the sulfatide activator". J. Biochem. 105 (2): 152–4. doi:10.1093/oxfordjournals.jbchem.a122629. PMID 2498298.
Rorman EG, Grabowski GA (1990). "Molecular cloning of a human co-beta-glucosidase cDNA: evidence that four sphingolipid hydrolase activator proteins are encoded by single genes in humans and rats". Genomics. 5 (3): 486–92. doi:10.1016/0888-7543(89)90014-1. PMID 2515150.
Morimoto S, Martin BM, Yamamoto Y, et al. (1989). "Saposin A: second cerebrosidase activator protein". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 86 (9): 3389–93. Bibcode:1989PNAS...86.3389M. doi:10.1073/pnas.86.9.3389. PMC 287138. PMID 2717620.
Dewji NN, Wenger DA, O'Brien JS (1988). "Nucleotide sequence of cloned cDNA for human sphingolipid activator protein 1 precursor". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 84 (23): 8652–6. doi:10.1073/pnas.84.23.8652. PMC 299604. PMID 2825202.
O'Brien JS, Kretz KA, Dewji N, et al. (1988). "Coding of two sphingolipid activator proteins (SAP-1 and SAP-2) by same genetic locus". Science. 241 (4869): 1098–101. Bibcode:1988Sci...241.1098O. doi:10.1126/science.2842863. PMID 2842863.
Morimoto S, Martin BM, Kishimoto Y, O'Brien JS (1988). "Saposin D: a sphingomyelinase activator". Biochem. Biophys. Res. Commun. 156 (1): 403–10. doi:10.1016/S0006-291X(88)80855-6. PMID 2845979.
Dewji N, Wenger D, Fujibayashi S, et al. (1986). "Molecular cloning of the sphingolipid activator protein-1 (SAP-1), the sulfatide sulfatase activator". Biochem. Biophys. Res. Commun. 134 (2): 989–94. doi:10.1016/S0006-291X(86)80518-6. PMID 2868718.

외부 링크

미국 국립 의학 도서관 사포신스 제목(MesH)

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000197746 - 앙상블, 2017년 5월

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG00000004207 - 앙상블, 2017년 5월

[3] "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[4] "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[entrez-5] "Entrez Gene: PSAP prosaposin (variant Gaucher disease and variant metachromatic leukodystrophy)".

[pmid2110365-6] Morimoto S, Yamamoto Y, O'Brien JS, Kishimoto Y (May 1990). "Distribution of saposin proteins (sphingolipid activator proteins) in lysosomal storage and other diseases". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 87 (9): 3493–7. Bibcode:1990PNAS...87.3493M. doi:10.1073/pnas.87.9.3493. PMC 53927. PMID 2110365.

[pmid1402395-7] Kishimoto Y, Hiraiwa M, O'Brien JS (September 1992). "Saposins: structure, function, distribution, and molecular genetics". J. Lipid Res. 33 (9): 1255–67. doi:10.1016/S0022-2275(20)40540-1. PMID 1402395.

[pmid2717620-8] Morimoto S, Martin BM, Yamamoto Y, Kretz KA, O'Brien JS, Kishimoto Y (May 1989). "Saposin A: second cerebrosidase activator protein". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 86 (9): 3389–93. Bibcode:1989PNAS...86.3389M. doi:10.1073/pnas.86.9.3389. PMC 287138. PMID 2717620.

[pmid2001789-9] O'Brien JS, Kishimoto Y (March 1991). "Saposin proteins: structure, function, and role in human lysosomal storage disorders". FASEB J. 5 (3): 301–8. doi:10.1096/fasebj.5.3.2001789. PMID 2001789. S2CID 40251569.

[hgnc_id_4367-10] HUGO Gene Nomenclature Committee, "GM2A", HGNC database, retrieved 2016-03-13.

[pmid16823039-11] Ahn VE, Leyko P, Alattia JR, Chen L, Privé GG (August 2006). "Crystal structures of saposins A and C". Protein Sci. 15 (8): 1849–57. doi:10.1110/ps.062256606. PMC 2242594. PMID 16823039.

[pmid12518053-12] Ahn VE, Faull KF, Whitelegge JP, Fluharty AL, Privé GG (January 2003). "Crystal structure of saposin B reveals a dimeric shell for lipid binding". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100 (1): 38–43. Bibcode:2003PNAS..100...38A. doi:10.1073/pnas.0136947100. PMC 140876. PMID 12518053.

[pmid18462685-13] Rossmann M, Schultz-Heienbrok R, Behlke J, Remmel N, Alings C, Sandhoff K, Saenger W, Maier T (May 2008). "Crystal structures of human saposins C and D: implications for lipid recognition and membrane interactions". Structure. 16 (5): 809–17. doi:10.1016/j.str.2008.02.016. PMID 18462685.

[PUB00005721-14] Ponting CP (1994). "Acid sphingomyelinase possesses a domain homologous to its activator proteins: saposins B and D". Protein Sci. 3 (2): 359–361. doi:10.1002/pro.5560030219. PMC 2142785. PMID 8003971.

[PUB00005765-15] Hofmann K, Tschopp J (1996). "Cytotoxic T cells: more weapons for new targets?". Trends Microbiol. 4 (3): 91–94. doi:10.1016/0966-842X(96)81522-8. PMID 8868085.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

Search