메소자잔틴

meso-Zeaxanthin
메소자잔틴
Line structure of Meso-zeaxanthin
Space-filling model of Meso-zeaxanthin
이름
선호 IUPAC 이름
(1R)-4-{(1E,3E,5E,7E,9E,11E,13E,15E,17E)-18-[(4S)-4-Hydroxy-2,6,6-trimethylcyclohex-1-en-1-yl]-3,7,12,16-tetramethyloctadeca-1,3,5,7,9,11,13,15,17-nonaen-1-yl}-3,5,5-trimethylcyclohex-3-en-1-ol
기타 이름
3R,3's zeaxantin
식별자
3D 모델(JSmol)
체비
켐스파이더
펍켐 CID
유니
  • InChI=1S/C40H56O2/c1-29(17-13-19-31(3)21-23-37-33(5)25-35(41)27-39(37,7)8)15-11-12-16-30(2)18-14-20-32(4)22-24-38-34(6)26-36(42)28-40(38,9)10/h11-24,35-36,41-42H,25-28H2,1-10H3/b12-11+,17-13+,18-14+,23-21+,24-22+,29-15+,30-16+,31-19+,32-20+/t35-,36+
    키: JKQXZUSFCOGQ-YOPUJPICSA-N
  • CC1=C(C(C[C@@H](C1)O)(C)C)/C=C/C(=C/C=C/C(=C/C=C/C=C(/C=C/C=C(/C=C/C2=C(C[C@@H](CC2(C)C)O)C)\C)\C)/C)/C
특성.
C40H56O2
어금질량 568.87144 g/1964
외관 주황색의
건방진
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다.

메소자잔틴(3R,3'S-자잔틴)은 산소와 탄화수소를 함유하고 있어 크산토필 카로티노이드로, 제악산틴의 3상체 중 하나이다.3개의 스테레오 중 메소자잔틴은 식물과 조류에 의해 생산되는 3R,3'R자잔틴 다음으로 자연에서 두 번째로 풍부하다.[1]현재까지, 메소자잔틴은 해양 생물의[2] 특정 조직과 인간 망막의 "노란 점"이라고도 알려진 황반에서 확인되었다.[3][4]

자연 및 식품 보충제에서의 발생

카로티노이드들은 동물의 생명에 필수적이지만 동물들은 그것들을 생산할 수 없다.실제로 동물들은 식단에서 카로티노이드(카로티노이드)를 얻고, 초식동물은 식물이나 해조류에서, 육식동물은 초식동물로부터 차례로 소싱한다.그러나 해양종을 제외한 식물에는 메소자잔틴이 존재하지 않는다는 게 대체적인 공감대가 형성돼 있다.[2]당초 메소자잔틴은 기원이 비식물로 레티날 루테인(인간의 식단에서 발견된 또 다른 크산토필 카로티노이드)으로부터 맥굴라(망막의 중심부)에서 발생한다고 제안되었으나,[5][6] 이 연구(동물 연구에 한정됨)는 이후 반박되어 왔다.[7]실로 1986년 마오카의 작품과 일치하여 놀란 외 연구진.송어, 정어리, 연어의 껍질과 송어의 살에 메소자잔틴이 존재함을 보여 주었다.이후 간행물에서 놀란 일행은 서로 다른 두 송어 종의 살 속에서 메소자잔틴을 포함한 제악산틴의 입체어 3종을 검출하고 정량화했다.[8]습관적으로 섭취하는 식품에 함유된 메소자잔틴의 농도를 보도한 것은 이번이 처음이다.본 간행물의 자료를 이용하여, 평균 크기의 송어(순환 200g)를 소비했을 때, 이 출처에서 천연 메소자잔틴 0.2mg을 섭취하는 것으로 추정된다.더구나 통조림 정어리는 이런 식으로 상업적으로 제시된 정어리는 상당한 양의 피부를 포함하고 있어 인간에게 메소자잔틴의 습관적인 공급원으로도 간주될 수 있다.그러나 정어리 껍질 속의 메소자잔틴의 농도는 아직 결정되지 않았다.본 연구에 앞서, 카치크 외 연구진(2002)[9]의 한 간행물은 일본 메추르(코투르닉스 자포니카)와 개구리 플라즈마에서 추출한 간에는 메소자잔틴이 함유되어 있다고 보고했다.특히 개구리 다리는 프랑스 요리의 별미로 여겨지기 때문에 프랑스에서 습관적으로 소비되고 있다.

또한, 카로티노이드들은 기능상의 이유로 다른 카로티노이드로 전환되는 것으로 알려져 있기 때문에 메소자잔틴이 식단에서 소비되는 다른 카로티노이드로부터 생성될 가능성도 있다.예를 들어 송어 정수의 메소자잔틴은 아스타잔틴에서,[10] 영장류(마쿨라 루테아)의 메소자잔틴은 루테인에서 (적어도 부분적으로) 추출한다고 제안되어 왔다.[5][6]

상업적으로 이용 가능한 특정 식품 보충제는 이러한 영양소의 눈 농도를 증가시키기 위해 그리고 황반 건강을 지원하기 위한 시도에 메소-자잔틴을 보충제 제형에 적극적으로 사용한다.이들 보충제에는 10mg의 메소자잔틴과 함께 루테인 10mg, 제아잔틴 2mg이 함유되어 있다.상업적으로 이용 가능한 식품 첨가제의 카로티노이드 농도의 일치성을 시험하기 위해 실시한 최근 연구에서 측정된 루테인 농도(시험된 모든 보충제)가 공시가격에 가깝지만 측정된 제악산틴 농도는 크게 다르다는 것을 밝혀냈다.또한 시험한 일부 제형에서 이 카로티노이드 성분이 보충제품 라벨에 표기되지 않았음에도 메소자잔틴이 제형에 존재하는 것으로 확인되었다.저자들은 이러한 제형에 메소자잔틴이 존재한 것은 메소자잔틴이 메리고드 꽃잎에서 루테인을 추출하기 위해 사용되는 과정 때문일 가능성이 높다고 결론지었다.[11]

마큘라에서

건강한 인간 망막 사진 위에 스케일로 표현된 황반색소 성분 카로티노이드의 분포

그 흑점 lutea에 Meso-zeaxanthin, 루테인, 그리고 3R,3´R-zeaxanthin고 있는 주요 카로 테노이드, 1:1:1의 비율에 들어 있는데(MP)[3]Meso-zeaxanthin이 MP의 50%를 이 위치에서 차지하고 있는 흑점의 루테인은 말초 흑점(땅이 지배하는으로 진원지,가 집결된 전체에게 반점 색소로 언급된다.ef이뇨제2).

항산화 및 단파장 광필터로서

세 가지 황반 카로티노이드(루테인, 제악산틴, 메소자잔틴) 중에서 메소자잔틴이 가장 강력한 항산화제지만, 황반 카로티노이드의 조합은 동일한 총농도에서 개별 카로티노이드에 비해 항산화 잠재력이 가장 큰 것으로 나타났다.[12]이것은 인간 마큘라가 자연에 존재하는 700여개의 카로티노이드로부터 이 세개의 카로티노이드들을 독특하게 포함하고 있는 이유를 설명할 수 있을 것이다.또한 카로티노이드의 조합으로 황반에서 최적의 빛 여과(즉, 단파장[파란] 빛의 여과)가 이루어지는 것으로 나타났다.이는 황반에서 단파장 광선 사고가 일어나면 색도 일탈과 광 산란, 시각 기능에 악영향을 미치고 대조 민감도가 저하되는 현상이 발생하기 때문에 중요하다.메소자잔틴은 이상적인 위치에 있으며 이상적인 항산화 성분과 빛 여과 성질을 가지고 있어 황산을 보호하고 시각적 성능을 강화한다.

눈 건강을 위한 보충제에 사용

2013년 연령 관련 눈병 연구 2(ARDS2)는 황반 카로를 포함하는 제형으로 보충된 비고급 연령 황반변성 환자의 시력 손실 위험 감소 및 질병 진행 위험 감소(서구의 대표적인 실명 원인인 AMD, Taylor와 Kiffe, 2001년)를 보고했다.테노이드 및 공동 보조자(The Ege Related Eye Disease Study 2) 연구 그룹, 2013, 2014).불행히도, AREDS2 제제는 두 개의 황반색소의 카로티노이드(루테인, 3R, 3'R-자잔틴)만을 함유하고 있었고, 황반도의 바로 중심에 있는 지배적인 카로티노이드인 메소자잔틴과 최대의 집단 항산화 효과에 필수적인 존재는 포함하지 않았다.[12]

그러나 최근 몇 년 동안 병든 비질병성 망막에서 MP를 증가시키고 시각 기능을 강화하는데 사용되는 제형에 메소자잔틴을 첨가하는 것이 매우 효과적이라는 연구결과가 나왔다.실제로 6번의 머리 대 머리 시험에서 메소-자잔틴:루테인:자잔틴(mg)비 10:10:2로 세 개의 황반 카로티노이드 모두를 포함하는 제형이 시력 향상과 MP의 관찰 증가(정확한 보완 목적) 측면에서 대체 제형보다 우월하다는 것을 보여주었다.[13][14][15][16][17][18]자세한 설명은 아래의 인체 안전 연구를 참조하십시오.

가금산업에서 사용

브로일러 닭은 카로티노이드 함유 사료를 먹이면 노란색을 띠는데, 이 카로티노이드들은 동물의 피부와 피하지방에 축적되기 때문이다.카로티노이드 퇴적도 달걀노른자 노른자 노란색의 원인이다.이러한 이유로 가금류 생산자들은 최종 생산물의 매력을 높이기 위해 사료에 카로티노이드(일반적으로 루테인, 제악산틴, 칸타산틴, β-apo-8'-apocarotenal)를 첨가하지만, 동물 건강도 지원한다.루테인과 제악산틴이 시너지 작용을 하여 노란색을 증가시키는 반면, 제악산틴은 크롬포레가 커서 루테인보다 강력하다고 여겨진다.[19]따라서, 많은 회사들은 두 카로티노이드로 브로일러와 암탉을 보충하기 위해 루테인의 비율이 Zeaxantin (meso form, meso-zaxantin)으로 변환된 마리골드 추출물을 사용한다.루테인에서 얻은 제아산틴의 이소머는 사용된 기법의 특성상 메소자잔틴(meso-zaxantin)이다(아래 참조).실제로 멕시코와 캘리포니아의 달걀에서 메소자잔틴이 확인됐다.[6]

생산

루테인에서 메소자잔틴으로의 전환

메소자잔틴은 메리골드 꽃잎에서 얻은 루테인으로부터 산업적인 수준에서 생산된다.이 과정은 높은 온도와 높은 염기 농도로 설정된 비누화를 포함하며, 4'-5'의 이중 결합을 5'-6' 위치에 대한 이소체화까지 이끈다.이것은 뤼테인의 ɛ링을 β-링으로 변환하여 뤼테인을 메소자잔틴으로 변환시킨다.이 제악산틴의 입체화학은 최종 제악산틴 분자에서 "S"가 발생하는 위치 3에서 히드록실 그룹의 위치에 의해 결정된다.[20][21]따라서 이 공정에 의해 생산되는 입체체는 3R,3'S-자잔틴(meso-zaxantin)이다.이 비누화의 조건은 루테인의 메소자잔틴으로의 전환율을 증가시키거나 감소시키기 위해 조절될 수 있다.[19]

안전

분자가 인간의 소비를 위해 상업적으로 사용될 때, 분자의 안전성은 증명되어야 한다.첫째, 분자가 동물 건강에 무해하다는 것을 보여주어야 한다. 심지어 일상 섭취량보다 더 높은 용량으로 섭취했을 때에도 말이다.그 분자는 인간 연구에 사용될 수 있다.

동물학

메소자잔틴은 여러 다른 연구팀에 의해 독성 테스트를 받았으며,[22][23][24] 이 모든 연구가 이 화합물의 안전성을 확인시켜 주었다.이들 연구의 결과를 요약하면 다음과 같다.

  1. Chang 외 연구진은 NOAEL(NoAL(No Surved-Adverse-Effect Level)')이 200mg/kg/kg을 초과하여, 일반적으로 <0.5mg/kg>인 건강보조식품에 사용된 용량보다 훨씬 더 많음을 입증했다.동일한 연구에서 Ames 테스트를 사용하여 돌연변이 유발성의 부재가 확인되었다.
  2. 쉬 외 연구진은 메소자잔틴이 급성 독성과 유전독성을 가지고 있지 않으며, 90일간의 먹이 연구를 통해 쥐에게 매일 300mg/kg의 체중으로 메소자잔틴을 사용하는 것이 안전하다고 결론지었다.이어 저자들은 100배 안전인자를 적용, 메소자잔틴에 대해 1일 3mg/kg의 체중을 ADI(하루 섭취 허용량)를 보고했다.
  3. Thurnham 외 연구진은 (랫드 모델에서) 13주 동안 하루에 2, 20, 200mg/kg의 메소자잔틴 양이 동물 건강에 악영향을 미치지 않는다는 것을 증명했다.즉 NOAEL은 200mg meso-zaxantin/kg 체중이며, 이는 일반적인 보충 용량보다 최소 1400배 높은 것이다.유전독성 테스트 결과, 마이크로소말 효소를 포함하거나 포함하지 않은 메소자잔틴은 10 ~ 5000 µg/플레이트까지 5가지 박테리아 테스터 변종에서 돌연변이 비율을 증가시키지 않았다.

요약하면, 메소자잔틴의 NOAEL 효과는 건강보조식품에 사용되는 용량보다 훨씬 크다.2011년 FDA는 미국 기업의 메소자잔틴(L과 Z 더하기) 현황에 대한 제안에 대한 회신에서 메소자잔틴의 GRAS('일반적으로 안전한 것으로 간주') 지위를 인정받았다.

인체 안전 연구

특히 메소자잔틴은 가금류 산업, 특히 멕시코에서 사용되는 주요 색소인 나라들에서 규칙적인 식이 성분으로 어떠한 부작용도 보고되지 않았다.또 메소자잔틴의 안전성은 인체 임상시험에서 시험한 바 있다.

주로 메소자잔틴이 함유된 식이 보조제의 효과를 평가하기 위한 첫 번째 연구는 본과 랜드럼 교수에 의해 마이애미 플로리다의 한 연구소에서 실시되었다.[25]이번 연구를 통해 메소자잔틴이 효과적으로 혈청으로 흡수되고, 보충군에서 MP 밀도가 크게 높아진 것을 확인했다.위약군에서는 그러한 증가가 관찰되지 않았다.

북아일랜드에서 행해진 또 다른 연구에서는 19명의 실험 대상자들이 22일 동안 메소자잔틴을 포함한 세 가지 황반 카로티노이드로 구성된 보충물을 섭취했다.결과는 메소자잔틴이 흡수되었다는 것을 보여주었다.워터포드 공과대학교 비전연구소에서 메소자잔틴 오큘라 보충시험(MOST)은 메소자잔틴이 함유된 세 가지 황반 카로티노이드 성분이 모두 함유된 보충제를 소비한 후 AMD 유무에 따른 피험자의 안전성, MP 반응, 혈청 카로티노이드 반응을 평가하기 위해 실시되었다.우세했다.이러한 연구는 신장과 간 기능, 지질, 혈액학적 프로파일, 염증 표지를 평가하기 위한 많은 생물학적 실험 후에 황반 카로티노이드의[26][27] 인간 소비에 대한 안전성을 확인했다.

또한 MOST 시험에서는 기준선에서 메소자잔틴과 루테인의 혈청 농도가 통계적으로 유의미한 증가를 확인했다.불과 2주간의 보완 후 중앙 MP 수준의 현저한 증가도 관찰되었다.[28]더욱이 눈에 비정형 MP 분포가 있는 환자(즉, 황반 중심에서 색소 농도가 높지 않은 환자)의 경우 8주 동안 메소자잔틴 우세 보조제로 보충하면 정상 색소 프로파일이 재흡수되는 반면, 제형으로 보충했을 때는 그렇지 않았다.메소자잔틴이 [16]부족한

AMD 환자의 MOST 실험에서 나온 주요 연구 결과는 2013년과 2015년에 발표되었다.이들 시험 간행물 시리즈는 "공간적 측면에 걸친 MP 광학 밀도의 증가와 대비 민감도 향상은 루테인, 제악산틴과 결합하여 고선량의 메소자잔틴을 함유한 제형으로 보완한 후 가장 잘 달성되었다"[27]고 결론지었다.또한 2015년에 출판된 본 연구의 최종 간행물에서는 "보완제형식에 메소자잔틴을 포함시키는 것은 MP 증강과 초기 AMD와의 피험자 대비 민감도 향상이라는 측면에서 이익을 주는 것 같다"고 결론지었다. 중요하고 참신한 발견은 보충제를 지속시킨 관찰에 있다.황반 카로티노이드와의 티온은 초기 AMD 환자에서 MP를 최대한 증가시키고 3년 동안 대조 민감도를 최적화하기 위해 필요한 것으로 보인다."[13]

2016년과 2017년에는 국제 학술지 '탐색 안과 & 시각 과학(IOVS)'에 두 가지 주요 임상시험이 게재됐다.이 연구들은 유럽 연구 위원회(Ref: 281096)의 자금 지원을 받았다.첫 번째 재판인 중앙 망막농축보완시험(CRERS) 정상 연구는 일련의 복잡한 시력검사를 받고 12개월에 걸쳐 보완된 105명의 지원자를 대상으로 했다.105개 과목 중 53개 과목은 메소자잔틴, 루테인, 제악산틴이 함유된 일일 활성보충제를 받았고 52개 과목은 위약(통제군)을 받았다.그 결과는 루테인, 제악산틴, 메소자잔틴 등 황반 카로티노이드를 받은 사람들이 그들의 시각적 기능에 의미 있는 혜택을 누렸다는 것을 분명히 보여준다.기록되는 개선은 주로 사람의 대조 민감도(대조도가 어느 정도인지)에 있었다. 즉, 사람이 표적을 볼 때 얼마나 많은 대비가 필요한지(즉, 물체가 얼마나 희미하게 보이는지)에 있었다.이 작품은 고성능 스포츠맨(대부분 분명히 골프선수, 크리켓선수, 테니스와 야구선수), 운전기사, 훈련기사, 조종사, 경찰 등 직업적인 이유로 자신의 비전에 의존하는 사람들에게 중요한 함의를 보여준다.[29]

2차 공판인 크레스트 AMD는 AMD 초기 진단을 받은 100여 명이 참여한 주요 2년 재판으로, 카로티노이드의 식이보충제를 복용하는 사람들의 시력이 개선되는 모습을 보였다.AMD와 함께 사는 사람들은 대개 임상시험 2년 동안 시력이 지속적으로 저하될 것으로 예상되었을 것이다.대신에, 카로티노이드들을 받는 사람들은 32번의 시력검사 중 24번에서 현저한 향상을 보였다.시험 참가자의 35%는 24개월 후 임상적으로 의미 있는 시력 개선 효과를 보였지만, 메소자잔틴을 함유한 활성 보충제에서만 효과가 있었다.특히 세 개의 카로티노이드 모두를 받는 사람들 중에서 제악산틴과 루테인만을 받는 사람들보다 시력 향상이 두드러졌다.이 연구는 WIT(Waterford Institute of Technology)의 영양 연구 센터 아일랜드(NRCI)의 팀이 수행했다.[30]

참고 항목

참조

  1. ^ De Ville, T. E.; Hursthouse, M. B.; Russell, S. W.; Weedon, B. C. L. (1969). "Absolute configuration of carotenoids". Journal of the Chemical Society D: Chemical Communications (22): 1311–1312. doi:10.1039/C29690001311.
  2. ^ a b Maoka, Takashi; Arai, Akihiro; Shimizu, Minoru; Matsuno, Takao (1986). "The first isolation of enantiomeric and meso-zeaxanthin in nature". Comparative Biochemistry and Physiology Part B: Comparative Biochemistry. 83 (1): 121–124. doi:10.1016/0305-0491(86)90341-X. PMID 3943294.
  3. ^ a b Bone, R. A.; Landrum, J. T.; Friedes, L. M.; Gomez, C. M.; Kilburn, M. D.; Menendez, E.; Vidal, I.; Wang, W. (1997-02-01). "Distribution of lutein and zeaxanthin stereoisomers in the human retina". Experimental Eye Research. 64 (2): 211–218. doi:10.1006/exer.1996.0210. ISSN 0014-4835. PMID 9176055.
  4. ^ Bone, R. A.; Landrum, J. T.; Hime, G. W.; Cains, A.; Zamor, J. (1993-05-01). "Stereochemistry of the human macular carotenoids". Investigative Ophthalmology & Visual Science. 34 (6): 2033–2040. ISSN 0146-0404. PMID 8491553.
  5. ^ a b Bhosale, Prakash; Serban, Bogdan; Zhao, Da You; Bernstein, Paul S. (2007-08-07). "Identification and metabolic transformations of carotenoids in ocular tissues of the Japanese quail Coturnix japonica". Biochemistry. 46 (31): 9050–9057. doi:10.1021/bi700558f. ISSN 0006-2960. PMC 2531157. PMID 17630780.
  6. ^ a b c Rasmussen, Helen M.; Muzhingi, Tawanda; Eggert, Emily M. R.; Johnson, Elizabeth J. (2012-09-01). "Lutein, zeaxanthin, meso-zeaxanthin content in egg yolk and their absence in fish and seafood". Journal of Food Composition and Analysis. 27 (2): 139–144. doi:10.1016/j.jfca.2012.04.009.
  7. ^ Nolan, J. M.; Meagher, K.; Kashani, S.; Beatty, S. (2013-08-01). "What is meso-zeaxanthin, and where does it come from?". Eye (London, England). 27 (8): 899–905. doi:10.1038/eye.2013.98. ISSN 1476-5454. PMC 3740325. PMID 23703634.
  8. ^ Prado-Cabrero, Alfonso; Beatty, Stephen; Stack, Jim; Howard, Alan; Nolan, John M. (2016). "Quantification of zeaxanthin stereoisomers and lutein in trout flesh using chiral high-performance liquid chromatography-diode array detection". Journal of Food Composition and Analysis. 50: 19–22. doi:10.1016/j.jfca.2016.05.004. PMC 5055101. PMID 27721557.
  9. ^ Khachik, Frederick; Moura, Fabiana F. de; Zhao, Da-You; Aebischer, Claude-Pierre; Bernstein, Paul S. (2002-11-01). "Transformations of Selected Carotenoids in Plasma, Liver, and Ocular Tissues of Humans and in Nonprimate Animal Models". Investigative Ophthalmology & Visual Science. 43 (11): 3383–3392. ISSN 1552-5783. PMID 12407147.
  10. ^ Schiedt, Katharina; Vecchi, Max; Glinz, Ernst (1986-01-01). "Astaxanthin and its metabolites in wild rainbow trout (Salmo gairdneri R.)". Comparative Biochemistry and Physiology B. 83 (1): 9–12. doi:10.1016/0305-0491(86)90324-X.
  11. ^ Prado-Cabrero, Alfonso; Beatty, Stephen; Howard, Alan; Stack, Jim; Bettin, Philipp; Nolan, John M. (2016). "Assessment of lutein, zeaxanthin and meso-zeaxanthin concentrations in dietary supplements by chiral high-performance liquid chromatography". Eur Food Res Technol. 242 (4): 599–608 242(4). doi:10.1007/s00217-015-2569-9. ISSN 1438-2377. PMC 4788689. PMID 27069419.
  12. ^ a b Li, Binxing; Ahmed, Faisal; Bernstein, Paul S. (2010-12-01). "Studies on the singlet oxygen scavenging mechanism of human macular pigment". Archives of Biochemistry and Biophysics. 504 (1): 56–60. doi:10.1016/j.abb.2010.07.024. ISSN 1096-0384. PMC 2957523. PMID 20678467.
  13. ^ a b Akuffo, K. O.; Nolan, J. M.; Howard, A. N.; Moran, R.; Stack, J.; Klein, R.; Klein, B. E.; Meuer, S. M.; Sabour-Pickett, S. (2015-07-01). "Sustained supplementation and monitored response with differing carotenoid formulations in early age-related macular degeneration". Eye (London, England). 29 (7): 902–912. doi:10.1038/eye.2015.64. ISSN 1476-5454. PMC 4506345. PMID 25976647.
  14. ^ Loughman, James; Nolan, John M.; Howard, Alan N.; Connolly, Eithne; Meagher, Katie; Beatty, Stephen (2012-11-01). "The impact of macular pigment augmentation on visual performance using different carotenoid formulations". Investigative Ophthalmology & Visual Science. 53 (12): 7871–7880. doi:10.1167/iovs.12-10690. ISSN 1552-5783. PMID 23132800.
  15. ^ Meagher, Katherine A.; Thurnham, David I.; Beatty, Stephen; Howard, Alan N.; Connolly, Eithne; Cummins, Wayne; Nolan, John M. (2013-07-28). "Serum response to supplemental macular carotenoids in subjects with and without age-related macular degeneration". The British Journal of Nutrition. 110 (2): 289–300. doi:10.1017/S0007114512004837. ISSN 1475-2662. PMID 23211762.
  16. ^ a b Nolan, John M.; Akkali, Mukunda C.; Loughman, James; Howard, Alan N.; Beatty, Stephen (2012-08-01). "Macular carotenoid supplementation in subjects with atypical spatial profiles of macular pigment". Experimental Eye Research. 101: 9–15. doi:10.1016/j.exer.2012.05.006. ISSN 1096-0007. PMID 22652506.
  17. ^ Sabour-Pickett, Sarah; Beatty, Stephen; Connolly, Eithne; Loughman, James; Stack, Jim; Howard, Alan; Klein, Ronald; Klein, Barbara E.; Meuer, Stacy M. (2014-09-01). "Supplementation with three different macular carotenoid formulations in patients with early age-related macular degeneration". Retina (Philadelphia, Pa.). 34 (9): 1757–1766. doi:10.1097/IAE.0000000000000174. ISSN 1539-2864. PMID 24887490. S2CID 5890703.
  18. ^ Thurnham, David I.; Nolan, John M.; Howard, Alan N.; Beatty, Stephen (2015-08-01). "Macular response to supplementation with differing xanthophyll formulations in subjects with and without age-related macular degeneration". Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology = Albrecht von Graefes Archiv für Klinische und Experimentelle Ophthalmologie. 253 (8): 1231–1243. doi:10.1007/s00417-014-2811-3. ISSN 1435-702X. PMID 25311651. S2CID 25958540.
  19. ^ a b 토레스-카르도나, M.D. 토레스-퀴로가, J. (1996년)루테인의 이성질화 과정.공업 오르가니카, S.A. de C.V., Monterrey, 멕시코, 미국.
  20. ^ 앤드류스, A.G. (1974년)엡실론-카로틴을 베타-카로틴으로, 뤼테인을 지악산틴으로 이소머화한다.액타 케미카 스칸디나비카 B 28(1), 137-138.
  21. ^ 앤드루스, A.G., 보르치, G.L., 리아엔 젠슨, S. (1974년)고등식물의 카로티노이드 7. * 루테인의 절대적 구성에서.액타 케미카 스칸디나비카 B 28(1), 139-140.
  22. ^ Thurnham, David I.; Howard, Alan N. (2013). "Studies on meso-zeaxanthin for potential toxicity and mutagenicity". Food and Chemical Toxicology. 59: 455–463. doi:10.1016/j.fct.2013.06.002. PMID 23819916.
  23. ^ Xu, Xinde; Zhang, Lihua; Shao, Bin; Sun, Xiaoxia; Ho, Chi-Tang; Li, Shiming (2013). "Safety evaluation of meso-zeaxanthin". Food Control. 32 (2): 678–686. doi:10.1016/j.foodcont.2013.02.007.
  24. ^ 장, (2006년)한위스타 랫드에서 메소자잔틴의 13주 경구(게바지) 독성, 4주 회복.
  25. ^ Bone, RA; Landrum, JT; Cao, Y; Howard, AN; Alvarez-Calderon, F (2007). "Macular pigment response to a supplement containing meso-zeaxanthin, lutein and zeaxanthin". Nutr Metab (Lond). 4: 12. doi:10.1186/1743-7075-4-12. PMC 1872023. PMID 17498306.
  26. ^ Connolly, EE; Beatty, S; Loughman, J; Howard, AN; Louw, MS; Nolan, JM (2011). "Supplementation with all three macular carotenoids: response, stability, and safety". Invest Ophthalmol Vis Sci. 52 (12): 9207–17. doi:10.1167/iovs.11-8025. PMID 21979997.
  27. ^ a b Sabour-Pickett, S; Beatty, S; Connolly, E; Loughman, J; Stack, J; Howard, A; Klein, R; Klein, BE; Meuer, SM; Myers, CE; Akuffo, KO; Nolan, JM (2014). "Supplementation with three different macular carotenoid formulations in patients with early age-related macular degeneration". Retina (Philadelphia, Pa.). 34 (9): 1757–66. doi:10.1097/IAE.0000000000000174. PMID 24887490. S2CID 5890703.
  28. ^ Connolly, EE; Beatty, S; Thurnham, DI; Loughman, J; Howard, AN; Stack, J; Nolan, JM (2010). "Augmentation of macular pigment following supplementation with all three macular carotenoids: an exploratory study" (PDF). Curr Eye Res. 35 (4): 335–51. doi:10.3109/02713680903521951. PMID 20373901. S2CID 1310093.
  29. ^ Nolan, John M.; Power, Rebecca; Stringham, Jim; Dennison, Jessica; Stack, Jim; Kelly, David; Moran, Rachel; Akuffo, Kwadwo O.; Corcoran, Laura (2016-06-01). "Enrichment of Macular Pigment Enhances Contrast Sensitivity in Subjects Free of Retinal Disease: Central Retinal Enrichment Supplementation Trials – Report 1". Investigative Ophthalmology & Visual Science. 57 (7): 3429–3439. doi:10.1167/iovs.16-19520. ISSN 1552-5783. PMID 27367585.
  30. ^ Akuffo, Kwadwo Owusu; Beatty, Stephen; Peto, Tunde; Stack, Jim; Stringham, Jim; Kelly, David; Leung, Irene; Corcoran, Laura; Nolan, John M. (2017-10-01). "The Impact of Supplemental Antioxidants on Visual Function in Nonadvanced Age-Related Macular Degeneration: A Head-to-Head Randomized Clinical Trial". Investigative Ophthalmology & Visual Science. 58 (12): 5347–5360. doi:10.1167/iovs.16-21192. ISSN 1552-5783. PMID 29053808.