마르코

MARCO
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마르코
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스MARCO, SCARA2, 콜라겐 구조의 대식세포 수용체, SR-A6
외부 IDOMIM : 604870 MGI : 1309998 HomoloGene : 4928 GenCard : MARCO
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

8685

17167

앙상블

ENSG000019169

ENSMUSG000026390

유니프로트

Q9UEW3

문제 60754

RefSeq(mRNA)

NM_006770

NM_010766

RefSeq(단백질)

NP_006761

NP_034896

장소(UCSC)Chr 2: 118.94 ~118.99 MbChr 1: 120.4 ~120.43 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
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대식세포 수용체 MARCO(콜라겐 구조를 가진 대식세포 수용체)는 사람에게서 MARCO [5][6][7][8]유전자에 의해 암호화되는 단백질이다.MARCO는 대식세포의 [9][10][11]특정 서브셋에서 발견되는 A급 스캐빈저 수용체이다.스캐빈저 수용체는 패턴 인식 수용체이며 면역 세포에서 가장 흔하게 발견된다.[10]그들의 결정적인 특징은 그들이 폴리아이온과 [9][10]저밀도 리포단백질이라고 불리는 변형된 형태의 콜레스테롤에 결합한다는 것입니다.MARCO는 이러한 리간드와 병원균 관련 분자 패턴(PAMPs)을 결합하고 식세포화할 수 있으며, 병원균의 정화를 초래할 뿐만 아니라 [11][12]염증을 유발하는 세포 하류 효과를 일으킨다.선천적인 면역체계의 일부로서, MARCO는 병원균을 제거하거나 제거하여 염증 반응을 [12]일으킨다.MARCO의 세포외측 말단에 있는 스캐빈저 수용체 시스테인 리치(SRCR) 도메인은 리간드 결합과 후속 면역 [12]반응을 담당한다.대식세포에서의 MARCO 발현은 알츠하이머병이 [13][14]MARCO와 결합할 때 세포 내에서 반응이 감소하는 것과 관련이 있기 때문에 질병과도 관련이 있다.

셀 표현

대식세포의 특정 아형은 MARCO를 발현할 가능성이 높지만, 수용체는 또한 순환하는 단구, 수상 세포 및 B [10][15]세포에도 존재한다.MARCO는 일반적으로 비장 및 수질 림프절에 있는 대식세포에 존재하지만 [13]간에서도 발견된다.수상세포는 특정 병원균에 노출되면 MARCO의 발현을 증가시켜 수상세포에 [9]의한 식세포증 증가를 초래한다.리간드가 수상세포에서 MARCO에 결합할 때, 세포의 세포 골격이 변화하여 [9][16]수상세포의 식세포 능력을 증가시키는 긴 팔을 형성할 수 있다.MARCO를 구성하는 대식세포는 비장 주변부 및 수질 림프절 [9]내에 있다.대식세포와 박테리아 사이의 특정한 상호작용은 조직 대식세포에서 [9][10]MARCO의 발현을 자극할 뿐만 아니라 그 발현을 상향 조절한다.

기능.

식세포증

스캐빈저 수용체의 주요 기능은 병원체를 식세포화하는 것이지만, 병원체는 세포 인식에 참여할 수 있고 염증 [11][10]반응을 시작하는 데 중요하다.PRR인 마르코는 다양한 박테리아와 결합할 수 있어 박테리아에 [12]대한 면역의 중요한 수용체이다.수용성 LPS와 전체 박테리아는 모두 [17]MARCO에 결합할 수 있으며, 또한 MARCO는 비장 및 아포토시스 [9][10]세포의 경계 영역에 있는 B 세포뿐만 아니라 아세틸화 LDL(AcLDL)과 산화 LDL(OxLDL) 모두에 결합할 수 있다.MARCO는 병원균과 아포토시스 세포를 인식하고 식세포화할 수 있기 때문에 MARCO의 발현은 세포의 식세포 능력을 증가시킨다.MARCO는 [12]opsonization과는 독립적으로 동작합니다.

염증

MARCO는 직접적으로 염증 반응을 일으키지는 않지만, 다른 수용체들이 PAMPs와 상호작용하는 것을 돕기 때문에, 그들은 [11][12]염증을 시작할 수 있다.마르코가 이것을 하는 한 가지 방법은 염증 [12]반응을 일으키는 세포상의 다른 단백질에 병원체를 묶어주는 것이다.이러한 단백질은 TLR2와 [12]같은 다른 PRR일 수 있다.이러한 수용체는 NF-γB의 활성화를 유도하여 염증성 사이토카인의 [12]생산과 방출을 가능하게 할 수 있다.식세포증을 통해, MARCO는 또한 병원체를 세포 안으로 들여와 염증 [11]반응을 시작할 수 있는 TLR3, NOD2, NALP3와 같은 수용체를 포함하는 세포 내 구획에 더 많은 병원체를 사용할 수 있도록 한다.

구조.

세포막 내 MARCO의 구조.마르코는 면역계의 세포 표면에 있는 수용체이다.도메인은 5개입니다.

MARCO는 5개의 [10]도메인을 가진 막 통과 단백질이다.첫 번째 도메인은 세포질 [10]도메인이라고 불리는 세포 내에 있습니다.세포막 안으로 이동하는 것은 막 통과 도메인이며, 이어서 세포 외부에 위치한 스페이서 도메인, 콜라겐 도메인, 그리고 마지막으로 SRCR [10]도메인이 뒤따른다.MARCO가 리간드에 바인드하려면 [10]SRCR 도메인이 필요합니다.클래스 A의 다른 스캐빈저 수용체는 알파 나선 코일 도메인을 갖는 경향이 있지만, MARCO는 그렇지 않다.[9]

MARCO의 C 말단 SRCR 도메인은 수용체가 리간드를 결합 및 흡수하고, 하류 염증 반응을 강화하며,[12] 표면에 부착하는 능력에 중요한 역할을 한다.SRCR 도메인은 리간드가 [12]MARCO에 바인드되는 곳입니다.RxR 모티브라고 불리는 고도로 보존된 두 개의 아르기닌 아미노산이 리간드의 [12]결합에 중요합니다.

관련 질병

뇌의 대식세포인 미세글리아에 대한 마르코의 활동은 알츠하이머병과 관련이 [11][14]있다.알츠하이머병의 주요 특징 중 하나는 아밀로이드 베타 펩타이드([14]Aβ)를 함유한 수많은 노인성 플라크의 존재이다.처음에 미세글리아는 [14]MARCO와 같은 수용체에 결합하는 Aβ를 클리어한다.그러나 병이 진행됨에 따라 Aβ를 제거하는 능력이 감소하여 Aβ [14]축적을 초래한다.Aβ의 축적은 알츠하이머병 초기에 일어나 Aβ가 [14]신경독성이기 때문에 뇌에 해를 끼친다.MARCO는 또한 포밀펩타이드 수용체(FPR2)와 상호작용하여 마이크로글리아가 소염성 사이토카인을 방출하게 하는 복합체를 형성하고,[14] 이는 뉴런 손상을 초래하는 염증을 유발한다.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG000019169 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000026390 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Elomaa O, Sankala M, Pikkarainen T, Bergmann U, Tuuttila A, Raatikainen-Ahokas A, Sariola H, Tryggvason K (February 1998). "Structure of the human macrophage MARCO receptor and characterization of its bacteria-binding region". The Journal of Biological Chemistry. 273 (8): 4530–8. doi:10.1074/jbc.273.8.4530. PMID 9468508.
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  17. ^ Athanasou NA (May 2016). "The pathobiology and pathology of aseptic implant failure". Bone & Joint Research. 5 (5): 162–8. doi:10.1302/2046-3758.55.bjr-2016-0086. PMC 4921050. PMID 27146314.

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