장기미진행자

Long-term nonprogressor

엘리트컨트롤러라고도 불리는 장기 비진행자(LTNP)는 HIV에 감염된 개인으로, 바이러스 부하가 감지되는 항레트로바이러스 치료 없이 CD4 카운트를 500 이상 유지한다.[1]이들 환자들 중 상당수는 에이즈가 발병하지 않기 위해 약물을 복용해야 할 정도로 진전되지 않고 30년 동안 에이즈 양성반응을 보여 왔다.[citation needed]그들은 HIV 감염을 통제하는 능력에 대한 이해는 면역 치료법이나 치료 백신의 발달로 이어질 수 있기 때문에 많은 연구의 대상이 되어 왔다.[2]"장기 비진행자"의 분류는 영구적이지 않다. 왜냐하면 이 범주의 일부 환자들이 에이즈로 발전했기 때문이다.[citation needed]

장기 미진행자는 일반적으로 바이러스 부하가 10,000매/mL 미만이고,[3] 항레트로비럴을 복용하지 않으며, 정상 범위 내에 CD4+ 카운트를 가지고 있다.[4]HIV에 걸린 대부분의 사람들은 약물을 복용하지 않는 바이러스 부하가 훨씬 더 높다.

HIV 감염자 500명 중 1명 정도가 장기 미진행자로 추정된다.[5]에이즈의 증상이 없다면, 많은 LTNP 환자들은 자신이 감염된 것을 모를 수도 있다.[6]

HIV에 더 큰 저항력을 주거나 더 강한 면역 반응을 보이는 유전적 특징들은 왜 LTNP 환자들이 LTNP가 아닌 환자들보다 HIV와 함께 훨씬 더 오래 살 수 있는지를 설명해주는 것으로 생각된다.[7][8] 일부 LTNP 환자들은 약해지거나 비활성화된 형태의 HIV에 감염되지만, 현재 많은 LTNP 환자들은 완전히 치명적인 형태의 바이러스를 가지고 있는 것으로 알려져 있다.진행에 영향을 미칠 수 있는 유전적 특성은 다음과 같다.

  • 유전자 돌연변이:FUT2 유전자의 돌연변이는 HIV-1 감염의 진행에 영향을 미친다.[9]그러한 돌연변이를 가진 유럽인의 20%는 노로바이러스에 강한 저항력을 제공하는 특정 종류의 항원이 없기 때문에 "비비밀자"라고 불린다.[9][10]
  • 미토콘드리아 DNA: 인간의 다른 미토콘드리아 DNA 하플로타입은 에이즈 진행률을 증가시키거나 감소시킬 수 있다.ATP 및 ROS 발생 감소와 함께 보다 느슨하게 결합되는 미토콘드리아 호흡과 관련된 하플로타입은 더 빠른 진행과 관련이 있으며 그 반대의 경우도 마찬가지다.[11]
  • 수용체 돌연변이: 장기 미진행자 중 낮은 비율이 T세포 림프구의 CCR5 수용체 돌연변이를 물려받은 것으로 나타났다.HIV는 CCR5를 사용하여 이러한 세포에 들어간다.CCR5의 Δ32 (델타 32) 변종은 HIV의 세포 감염 능력을 손상시키고 질병을 유발한다고 여겨진다.이 메커니즘에 대한 이해는 일종의 HIV 약품인 진입억제제의 개발로 이어졌다.[12]그러나 이 돌연변이의 존재는 LTNP들 사이에서 통일적인 테마가 아니며 이러한 환자들 중 극히 적은 수에서 관찰된다.
  • HLA 유형은 장기 비진행자 코호트와도 상관관계가 있다.특히 1등급 HLA-B*5701, [13]HLA-B*5703 및/[14]또는 HLA-B*2705[15] 알레르기를 보유하는 것과 HIV에 대한 통제력을 행사할 수 있는 능력 사이의 상관관계가 강한 것으로 밝혀졌다.
  • 항체 생성:HIV에 걸린 모든 사람들은 그 바이러스에 대한 항체를 만든다.대부분의 환자에서, 광범위하게 중화 항체는 최초 감염 후 약 2-4년이 지나서야 나타난다.이쯤 되면 잠복저수지는 이미 확립되어 있고 광범위하게 중화하는 항체의 존재는 질병 진행을 막기에는 역부족이다.일부 희귀 환자에서는 이런 항체가 일찍 나타나 질병 코스가 지연될 수 있다.그러나 이러한 환자들은 일반적으로 LTNP로 분류되는 것이 아니라 결국 에이즈에 걸릴 느린 진행자로 분류된다.건강한 개인에서 항체를 광범위하게 중화시키는 것은 예방 HIV 백신을 위한 잠재적인 전략이며, 이는 합리적으로 설계된 면역항체를 통해 이러한 항체를 도출하는 것과 같다.플라스미드 전이(plasmid transspect)를 통해 체조직에서 이러한 항체를 직접 생산하는 것도 이러한 항체를 내생적으로 만드는 실행 가능한 방법이다.[citation needed]
  • APOBEC3G 단백질 생성:HIV에 감염된 소수의 사람들에서는 의학적 치료 없이 자연스럽게 바이러스가 억제된다.이 사람들은 세포 내 바이러스 복제를 방해하는 APOBEC3G라는 단백질을 다량 운반할 수 있다.APOBEC3G, 즉 줄여서 "A3"은 역전사를 방해하는 단백질로 HIV의 복제에 의존한다.이 과정은 바이러스가 단일 가닥의 RNA 게놈을 세포의 게놈에 통합된 이중 가닥 DNA로 변환하는 것을 포함한다.A3는 보통 내생성 역바이러스로 불리는 인간 게놈의 휴면성 바이러스가 재발해 감염을 일으키는 것을 막는다.[16][17]

'장기 비진행자' 용어는 HIV 보균자에게만 사용되지만 넓은 용어의 무증상 보균자는 다른 많은 감염자로 잘 알려져 있다.

바이러스의 통관

최근 감지할 수 없는 바이러스 부하를 유지하는 엘리트컨트롤러들에 대한 보고가 있었는데, 2019년 미국의 로렌 윌렌버그가 그러한 첫[18][19][20] 사례로 발표되었고, 2021년에는 아르헨티나에서 온 환자가 그녀가 살고 있는 마을의 이름을 따서 "에스페란자 환자"[21][22]라고 명명되었다.윌렘버그는 항레트로바이러스 치료를 받았으나 어느 순간 치료를 중단했고 에스페란자 환자는 면역체계가 바이러스를 감지할 수 있는 부하의 상태로 유지한 지 몇 년이 지난 지금까지도 임신 중에 항레트로바이러스 치료만 받았다.이것은 "멸균 치료제" 요법의 개발을 알려줄 수 있다.[21]

참고 항목

참조

  1. ^ Michael Carter (12 January 2009). "HIV non-progressor status established soon after infection". Aidsmap. Retrieved 2017-01-17.
  2. ^ "Understanding Long-term Nonprogressors". International AIDS Vaccine Initiative. Archived from the original on October 9, 2006. Retrieved December 4, 2007.
  3. ^ Poropatich, Kate; Sullivan, David J. (2010). "Human immunodeficiency virus type 1 long-term non-progressors: the viral, genetic and immunological basis for disease non-progression". Journal of General Virology. 92 (2): 247–268. doi:10.1099/vir.0.027102-0. PMID 21106806.
  4. ^ Rhodes, DI; Ashton, L; Solomon, A; Carr, A; Cooper, D; Kaldor, J; Deacon, N (November 2000). "Characterization of three nef-defective human immunodeficiency virus type 1 strains associated with long-term nonprogression. Australian Long-Term Nonprogressor Study Group". J. Virol. 74 (22): 10581–88. doi:10.1128/jvi.74.22.10581-10588.2000. PMC 110932. PMID 11044102.
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  7. ^ O’Connell, K. A.; Bailey, J. R.; Blankson, J. N. (2009). "Elucidating the elite: mechanisms of control in HIV-1 infection". Trends in Pharmacological Sciences. 30 (12): 631–637. doi:10.1016/j.tips.2009.09.005. PMID 19837464.
  8. ^ Blankson, J. N. (2009). "Effector mechanisms in HIV-1 infected elite controllers: Highly active immune responses?". Antiviral Research. 85 (1): 295–302. doi:10.1016/j.antiviral.2009.08.007. PMC 2814919. PMID 19733595.
  9. ^ a b Kindberg, Elin; Hejdeman, Bo; Bratt, Göran; Wahren, Britta; Lindblom, Bertil; Hinkula, Jorma; Svensson, Lennart (2006). "A nonsense mutation (428G→A) in the fucosyltransferase FUT2 gene affects the progression of HIV-1 infection". AIDS. 20 (5): 685–9. doi:10.1097/01.aids.0000216368.23325.bc. PMID 16514298. S2CID 27932324.
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