림발줄기세포

Limbal stem cell
림발줄기세포
Limbal epithelium. Cells. SEM-BSE.jpg
임상자료
상명홀로클라
AHFS/Drugs.com영국 마약 정보
라이센스 데이터
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • EU: Rx 전용

각막상피세포로도 알려진 림발줄기세포는 각막상피세포의 기저상피층에 위치한 줄기세포다.그들은 각막과 골막 사이의 경계를 형성한다.림발줄기세포의 특징은 느린 회전율, 높은 증식 잠재력, 클론유전성, 줄기세포 표지의 표현, 각막상피 전체를 재생시키는 능력 등이 있다.림발 줄기세포 증식은 각막을 유지하는 역할을 하는데, 예를 들어 눈물 때문에 손실되는 세포를 대체하는 것이다.또한 이러한 세포들은 결막 상피세포가 각막 표면으로 이동하는 것을 방지하기도 한다.

의료 상태 및 치료

림버스의 손상은 림발 줄기세포 결핍(LSCD)으로 이어질 수 있다. 이는 일차적으로 화학적 또는 열화상, 방사선 등 림발줄기세포를 파괴하는 외부 요인에 의해 야기된 무균, 기타 선천적 조건 또는 이차적 조건과 같은 줄기세포 기능을 지원하기 위한 불충분한 스트롬 미세환경과 관련이 있을 수 있다.수술, 감염, 콘택트렌즈의 사용, 또는 특정 약물의 사용.

징후와 증상은 각막 상피를 재생하는 과정에서 실패와 관련이 있을 가능성이 높은 결막화, 각막혈관화, 부종, 안구불편 또는 통증, 시각장애, 실명 등이다.

즉각적인 관리는 임맥에 외상이나 화학적 손상을 제한하고 염증을 억제하며 건강한 각막 상피를 달성하는 것을 목표로 한다.외상/상해 후 초기 치료에는 방부제가 없는 인공눈물, 국소 스테로이드, '밴드화' 콘택트렌즈, 자동 안약(환자 자신의 혈청과 혈장으로 제조된 안약) 등이 포함된다.각막 표면이 안정되면 수술은 치료의 주된 접근법이다.

수술 유형:

  1. 부분 LSCD:의 경우, 순차 섹터 결막 상피 절제술(SSCE)을 수행하여 각막에서 자란 조직(패너스)을 제거할 수 있다.이 절차는 더 이상의 수술적 개입이 가능할 때까지 임시방편으로 사용되기도 한다.
  2. 태반에서 양막을 이식하는 것도 도움이 될 수 있다.양수막에는 자체 줄기세포가 없지만 림발줄기세포 재생을 지원한다.그러나 이러한 접근법이 성공하지 못하거나 질병이 더 심할 경우 추가적인 수술적 개입이 필요할 수 있다.
  3. 결막 림발 자가 이식(CLAU)은 환자의 건강한 눈에서 림발 조직을 이식하는 것이다.환자의 건강한 눈에서 자가 임발줄기세포를 이식해 시술이 이뤄지기 때문에 면역거부 위험이 없어 전신 면역억제가 필요 없다.그러나 이 절차는 기증자의 눈에 대한 위험을 나타낸다. 왜냐하면 환자는 이미 한쪽 눈이 손상되었기 때문이다.
  4. 양쪽 눈이 모두 영향을 받는 쌍방향 LSCD의 경우 살아있는 기증자(대개 친척)로부터 림프 조직을 이식하는 것이 가능할 수 있다.이것은 결막 림발 알로그라프트(CLAL)로 알려져 있다.CLAL은 부분 LSCD 또는 총 LSCD로 수행될 수 있으며, 기증자 조직은 대개 형제 또는 부모 조직이다.CLAU와 마찬가지로 기증자 림버스의 일부만 이식할 수 있으며, 살아있는 기증자가 사용되고 있다.인공이식이므로 거부반응을 일으킬 위험이 있으므로 면역억제가 필요하다.
  5. 케라토림발알로그라프트(KLAL)는 죽은 사람의 장기를 기증한 사람의 이식을 포함한다.KLAL은 살아있는 관련 기증자가 없을 때 양쪽 LSCD 환자나, 건강한 눈을 위태롭게 하고 싶지 않은 일방적 LSCD 환자들에게 사용될 수 있다.그러나 이런 종류의 이식수술은 대부분 5년 안에 실패한다.KLAL에는 여러 가지 제한이 있다: 이식술은 보통 회수되기 24시간 전에 이루어지며, 조직이 사용되기 전에 시신의 혈액을 검사하는데 더 많은 시간이 필요하다; 종종 조직이 면역결핍이 되지 않고, 높은 상승이 있기 때문에 림버스가 손상된 것으로 발견된다.수혜자와 기증자의 시체 및 연구들 사이의 거부 k는 이식 효과의 기간 동안 일시적인 성공에 그쳤으며 대부분이 5년 후에 실패했다고 보고한다.
  6. 지금까지 일방적 사례에서만 검사한 CLAU보다 덜 침습적인 최근의 시술은 단순 림발상피이식(SLET)이다.이 과정에서 환자의 좋은 눈에서 나온 건강한 임발조직이 여러 조각으로 잘려 손상된 눈의 각막을 덮고 있는 인간의 양수막으로 바로 옮겨진다.지금까지 발표된 연구에서는 일방적으로 영향을 받는 환자의 시술 과정만 조사했을 뿐 이 기법의 장기적인 효과는 아직 입증되지 않았다.
  7. 또 다른 최근의 혁신은 자가(기증자와 수령자가 동일한 환자) 또는 모든 발생(기증자와 수령자가 다른 환자)인 경작 림발 상피 이식(CLET)이다.이 접근방식은 한쪽 눈 또는 양쪽 눈 중 하나에 영향을 받았을 때 사용할 수 있으며, 사용 가능한 림발 조직(1–2 mm)이2 충분하다면 사용할 수 있다.임발세포의 작은 샘플은 눈의 건강한 부분으로부터 채취되어, 이식에 충분한 세포 한 장을 만들기 위해 무균 실험실에서 재배된다.일단 이식되면 각막 상피를 증식하여 재생시킨다.제조 공정은 세포의 적절한 수, 크기, 품질을 삽입할 수 있도록 설계되었다.CLET는 다른 림프절 이식 절차로 인해 발생하는 일부 문제를 피하고 기증자의 눈의 무결성에 위협이 되지 않는다.또 1차 접목이 실패하거나 추가 접수가 필요할 경우 재접수할 가능성도 제시한다.

종류들

각막상피 생성에 관여하는 클로네제 케라틴세포는 홀로클로네, 메로클로네, 파라클로네 세 종류가 있다.1- 홀로클로네: 참 줄기세포로서 성장 잠재력이 가장 크고, 훨씬 낮은 2메로클로네를 낳는다증식 능력, 그러나 자주 분열한다.3- 파라클론은 증식 능력이 훨씬 더 낮다.메로클론과 파라클론 둘 다 과도증폭세포로 알려져 있으며 그 목적은 층화된 편평상피층을 형성하는 것이다.세 가지 유형의 각질세포는 모두 림버스의 기저층에 존재하며, 홀로클론은 가장 적은 풍부함(10%–15%)에 있다.각막의 기저층은 주변부에 메로클론과 파라클론이 채워져 있고, 중앙 각막에는 파라클론만 들어 있어 위의 세포 분열과 분화의 과정을 반영하고 있다.홀로클론은 표식기 p63의 높은 표현으로 식별되며, p63 밝은 세포로도 알려져 있다.

사회와 문화

유럽위원회는 2015년 2월 각막화상으로 LSCD가 심한 사람들을 위해 줄기세포 치료제 홀로클라(Holoclar)를 이용한 자가 CLET를 승인했다.[1]줄기세포 치료제(탯줄줄기세포 사용 제외)가 세계 어느 규제기관에서든 승인된 것은 이번이 처음이다.그라지야 펠레그리니와 미슐레 드 루카에 의해 만들어졌다.[2][3]홀로클라(Holoclar)는 세포세포를 포함한 체외 확장 자가 각막상피세포로 구성된 조직공학적 제품으로, 안구화상으로 림프부가 파괴된 환자의 림발줄기세포를 대체한다.p63 전사 인자를 효력의 바이오마커로 사용함으로써 임상 성공에 필요한 줄기세포의 특정 양을 보장한다.물리적 또는 화학적 안구 화상으로 인한 LSCD 환자 치료에 임상적으로 관련된 장기적 유익성 결과가 문서화되었다.

참고 항목

참조

  1. ^ a b "Holoclar EPAR". European Medicines Agency (EMA). Retrieved 25 August 2020.
  2. ^ Pellegrini, Graziella; Lambiase, Alessandro; Macaluso, Claudio; Pocobelli, Augusto; Deng, Sophie; Cavallini, Gian Maria; Esteki, Roza; Rama, Paolo (2016-04-19). "From discovery to approval of an advanced therapy medicinal product-containing stem cells, in the EU". Regenerative Medicine. 11 (4): 407–420. doi:10.2217/rme-2015-0051. ISSN 1746-0751. PMC 5561870. PMID 27091398.
  3. ^ "Europe approves Holoclar, the first stem cell-based medicinal product". EuroStemCell. 24 November 2016. Retrieved 25 August 2020.


추가 읽기

외부 링크