La 관련 단백질 1(LARP1)은 150kDa의 단백질로 사람의 경우 LARP1[5][6][7]유전자에 의해 암호화된다.LARP1은 주로 단백질 [8]합성의 조절을 통해 세포 성장과 증식을 조절하는 암에서 종종 과활성화된 회로인 라파마이신 복합체 1(mTORC1) 신호 경로의 포유류 표적의 새로운 표적이다.
기능.
LARP1은 7개의 LARP 단백질 패밀리 중 가장 큽니다(다른 것은 LARP1B, LARP3(일명 정품 La 또는 SSB), LARP4A, LARP4B, LARP6 및 LARP7).[9]인간의 LARP를 포함한 모든 LARP 단백질은 2개의 보존 영역을 포함합니다.첫 번째 보존 영역은 La 단백질(La 모티브, SSB 참조)과 상동성을 공유하는 반면, 두 번째 보존 영역(LA 모티브라고 함)은 LARP 단백질로 제한된다.또한 LARP1 및 1B는 C-terminus [10]내에 보존된 "DM15 영역"을 포함합니다.이 영역은 독특하며 RNA 결합에 필요한 것으로 나타났습니다.마우스 Larp1은 배근신경절 및 척수 및 상피-간엽상호작용으로 [6]특징지어지는 발달기관에서 발현된다.인간 LARP1은 정상적인 비배아세포에서 낮은 수준으로 존재하지만 상피암(난소, 대장, 전립선, 비소세포 폐, 간세포 및 자궁경부암 [11][12][13][14]등)에서 많이 발현된다.일부 연구는 높은 수준의 LARP1 단백질이 암 환자의 [15][16]예후 악화와 관련이 있다는 것을 보여 주었다.
LARP1은 말단 올리고피리미딘 모티브(TOP mRNA)의 번역을 결합 및 조절하고 mRNA의 [17][18]5' 캡과 직접 상호작용할 수 있다.그것은 또한 다른 [17]유전자의 3' 말단 및 부호화 영역(CDS)과 상호작용하는 것으로 나타났다.LARP1 단백질은 RNA 저장 및 분해에서 기능하는 스트레스 과립 및 P-보디로 [19]열화됩니다.보존된 Ras-MAPK mRNA의 풍부함을 감쇠시키기 위해 LARP1이 P-body에서 기능하는 것이 제안되고 있습니다.LARP1 호몰로그 클러스터는 주요 개발 규제 기관의 [19]발현을 제어하기 위해 기능할 수 있다.
여러 연구는 LARP1 결핍이 폴리솜에[citation needed] 대한 TOP mRNA의 채용에 선택적으로 영향을 미친다는 것을 보여주었다.일부 암세포에서 LARP1 결핍은 증식을 줄이고 아포토시스 세포사를 [13]활성화한다.비록 TOP mRNA에 의해 코드된 단백질의 양이 LARP1 무음 세포에서 감소하는 것이 보고되었지만, 일부 연구자들은 이것이 LARP1 결핍[citation needed] 세포에서 TOP mRNA 전달의 감소로 간단히 설명될 수 있다고 믿는다.
Jin J, Smith FD, Stark C, Wells CD, Fawcett JP, Kulkarni S, Metalnikov P, O'Donnell P, Taylor P, Taylor L, Zougman A, Woodgett JR, Langeberg LK, Scott JD, Pawson T (August 2004). "Proteomic, functional, and domain-based analysis of in vivo 14-3-3 binding proteins involved in cytoskeletal regulation and cellular organization". Current Biology. 14 (16): 1436–50. doi:10.1016/j.cub.2004.07.051. PMID15324660. S2CID2371325.
Beausoleil SA, Villén J, Gerber SA, Rush J, Gygi SP (October 2006). "A probability-based approach for high-throughput protein phosphorylation analysis and site localization". Nature Biotechnology. 24 (10): 1285–92. doi:10.1038/nbt1240. PMID16964243. S2CID14294292.
