이로풀벤

Irofulven
이로풀벤
Irofulven.svg
이름
우선 IUPAC 이름
(6rR)-6--히드록시-3--(히드록시메틸)-2,,4,,6--트리메틸스피로[시클로프로판-1,5--인덴]-7((6hH)-온
식별자
3D 모델(JSmol)
첸블
켐스파이더
케그
유니
  • InChI=1S/C15H18O3/c1-8-6-10-12)9(2)15(4-5-15)14(3,18)13(10)17/h6,16,18H,4-5,7H2,1-3H3/0.14/m1/s checkY
    키: NICJCIQSJKZAH-AWEZNQCLSA-N
  • InChI=1/C15H18O3/c1-8-6-10-12 (11)7-16)9(2)15(4-5-15)14(3,18)13(10)17/h6,16,18H,4-5,7H2,1-3H3/14-14/m1/s
    키: NICJCIQSJKZAH-AWEZNQCLBL
  • O=C1C/3=C/C(=C(C\3=C(/C2([C@]1(O)C)CC2)C)))CO)C
특성.
C15H18O3
몰 질량 246.302 g/140
밀도 1.285 g/mL
달리 명시되지 않은 한 표준 상태(25°C[77°F], 100kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공됩니다.

이로풀벤 또는 6-히드록시메틸아실풀벤(MGI-114의 HMAF라고도 함)은 실험용 항종양제이다.[1][2]알킬화제라고 불리는 약제 계열에 속합니다.

그것은 세포 [3]배양에서 DNA의 복제를 억제한다.

이로풀벤은 일루딘 S와 유사하며, 일루덴은 일루덴 버섯에서 발견되는 세스키테르펜 독소입니다.그 화합물은 원래 Dr.에 의해 합성되었다.Trevor McMorris와 Dr.에 의해 생쥐에게 항암 성질이 있다는 것을 발견했다.마이클 J 켈너.[4]

라이선스 및 임상 개발

이 약은 캘리포니아 대학 샌디에이고(UCSD)에서 개발 및 특허를 받았으며, 이후 미국 생명공학 회사 MGI Pharma에 라이선스되었습니다.Eisai는 2007년에 MGI를 인수하여 라이선스를 UCSD에 반환하였으며, UCSD는 2015년에 잠재적 암 치료제를 Lanton Pharma에 재허가하였습니다.얼마 지나지 않아, 그 약은 다시 Oncology Venture에 하위 라이선스를 받았다.

이 약은 주로 난소암과 전립선암뿐만 아니라 말기 종양에 대한 많은 임상시험을 거쳤으며, 보통 카르보플라틴과 파클리탁셀로 치료된다.재발성 또는 지속성 난소상피암 또는 원발성 복막암 환자를 포함한 다발성 2단계 시험은 잘 견뎌졌지만, 이로플루븐은 단일 약제로서 [5]약간의 활성을 보였다.이전에 시스플라틴과 결합된 유럽 I상 연구는 항종양 활성에 대한 상당한 증거를 보여주었다.그 연구에서, 아이로풀벤은 빠른 소거와 높은 인터사이트 변동성을 보였다.플래티넘과 아이로풀벤의 약물동태학은 약물-약물 상호작용을 [6]제안하지 않았다.

통계적으로 더 광범위한 임상시험을 지원할 만큼 유의하지 않은 말기 종양에 대한 제한된 유효성을 입증하는 약간의 성공에도 불구하고, Oncology Venture는 결과를 예측하기 위해 동반 진단 도구(바이오마커)로 환자 집단을 계층화하기로 결정하고, 따라서 DRP(Drug Res)를 통해 환자의 하위 세트를 선택하기로 결정했다.폰스 예측 변수)를 사용하여 치료하면 가장 효과적일 수 있습니다.Oncology Venture Sweden AB는 후기 전립선암에 대한 두 개의 덴마크 대학 병원에서 두 개의 2상 약물 선별 연구를 시작했다. 여기서 300명의 환자가 선별되었고, 이 중 15명만이 2상 시험에 [7]선택될 것이다.

합성

아이로풀벤의 합성이 [8]보고되었다.

Irofulven.png

레퍼런스

  1. ^ Escargueil, A. E.; Poindessous, V.; Soares, D. G.; Sarasin, A.; Cook, P. R.; Larsen, A. K. (April 2008). "Influence of Irofulven, a Transcription-Coupled Repair-Specific Antitumor Agent, on RNA Polymerase Activity, Stability and Dynamics in Living Mammalian Cells". Journal of Cell Science. 121 (Pt 8): 1275–1283. doi:10.1242/jcs.023259. PMID 18388315.
  2. ^ Kelner, M. J.; McMorris, T. C.; Estes, L.; Wang, W.; Samson, K. M.; Taetle, R. (1996). "Efficacy of HMAF (MGI-114) in the MV522 Metastatic Lung Carcinoma Xenograft Model Nonresponsive to Traditional Anticancer Agents". Investigational New Drugs. 14 (2): 161–167. doi:10.1007/BF00210787. PMID 8913837. S2CID 8439510.
  3. ^ Wang, Y.; Wiltshire, T.; Senft, J.; Reed, E.; Wang, W. (February 2007). "Irofulven Induces Replication-Dependent CHK2 Activation Related to p53 Status". Biochemical Pharmacology. 73 (4): 469–480. doi:10.1016/j.bcp.2006.10.023. PMC 1800887. PMID 17118344.
  4. ^ MacDonald, J. R.; Muscoplat, C. C.; Dexter, D. L.; Mangold, G. L.; Chen, S. F.; Kelner, M. J.; McMorris, T. C.; Von Hoff, D. D. (1997). "Preclinical Antitumor Activity of 6-hydroxymethylacylfulvene, a Semisynthetic Derivative of the Mushroom Toxin Illudin S" (PDF). Cancer Research. 57 (2): 279–283. PMID 9000568.
  5. ^ Schilder RJ 등(2010년 10월)."Irofulven(IND#55804, NSC#683863)의 2단계 평가: 재발 또는 지속성 백금 민감 난소암 또는 원발성 복막암의 2단계 치료법: 산부인과 종양학 그룹의 시험.J Gynecol Cancer. 20(7): 1137-41. PMC 3079178.
  6. ^ 힐러 W 등(2006년 7월) 진행성 고형종양 환자에게 2주마다 30분씩 투여된 아이로풀벤과 시스플라틴의 I상 및 약물동태학적 연구.신약 투자. 24(4):311-9. doi:10.1007/s10637-005-5055-6.
  7. ^ 두 덴마크 사이트는 현재 OV의 이로풀벤 약국 선택 전립선암 환자 선별 연구에 개설되어 있습니다. - 제약 뉴스.2017년 5월 12일 취득.
  8. ^ McMorris, T. C.; Staake, M. D.; Kelner, M. J. (2004). "Synthesis and Biological Activity of Enantiomers of Antitumor Irofulven". The Journal of Organic Chemistry. 69 (3): 619–23. doi:10.1021/jo035084j. PMID 14750783.