헤마글루틴에스테라아제

Hemagglutinin esterase
HE, SNGH esterase 도메인
식별자
기호?
인터프로IPR007142
HE, 헤마글루틴 도메인
식별자
기호?
인터프로IPR003860

헤마글루틴에스테라아제(HEs)는 특정 밀폐 바이러스가 가지고 있어 침입 메커니즘으로 사용하는 당단백질이다.HEs는 숙주 세포 표면에서 발견되는 특정 시알산 수용체의 부착과 파괴에 도움을 준다.[1]HE를 보유한 바이러스는 인플루엔자 C 바이러스, 토로바이러스, 소제너스 엠베코바이러스(SARS와 유사한 코로나비러스는 포함하지 않음)의 코로나바이러스 등이 있다.HEs는 2개의 모노머로 구성된 조광 투과성 단백질로, 각각의 모노머는 3개의 도메인으로 이루어져 있다.3개 영역은 멤브레인 융접, 에스테라제, 수용체 결합 영역이다.

다른 HEs 효소 활동으로는 수용체 결합 활성, 수용체 가수분해(에스테라제) 활성, 막 융합 활성 등이 있다.수용체 결합 활성은 글리콜리피드와 당단백질의 N-아세틸-9-O-아세틸네우라민산(9-O-Ac-Neu5Ac)에 HEs를 부착하여 바이러스 수용체 역할을 한다.[2]수용체 가수분해(에스테라제) 활성은 바이러스 입자가 단자 9-O-Ac-Neu5Ac 잔류물의 C9 위치에서 아세틸 그룹을 제거함으로써 감염된 세포에서 빠져나갈 수 있도록 한다.[2]멤브레인 융접 활동은 바이러스성 봉투와 숙주 세포막 사이의 부착력을 강화하여 바이러스성 게놈을 숙주 세포질에 통합하는데 도움을 준다.

특정 인플루엔자 바이러스에서 세포 표면은 효소 활동을 포괄하는 헤마그글루틴(HA)과 뉴라미디아제(NA) 단백질로 구성되는 반면, 헤마그글루틴-에스테라제 융합(HEF) 단백질은 위에 열거된 효소 활동을 모두 결합한 1차 단일 스파이크 단백질로 밝혀졌다.HEF 단백질은 고온과 저-pH 내성이 있는 것으로 검사되었으며 바이러스에서 독성의 일차적인 원천이다.[3]인플루엔자 C는 독감 A, B에 비해 숙주세포 감염 능력을 높이는 독특한 HEF 구조 단백질을 갖고 있는 것으로 나타났다.

헤마글루틴에스테라아제 단백질의 서로 다른 영역을 접는 것은 세포내 단백질의 세포내 이동에 중요하다.HE 효소의 E, F, R영역에 올리고당 체인의 존재는 세포내 이동에도 영향을 미친다.헤마글루틴-에스테라아제의 아틸레이션은 바이러스 입자 어셈블리 복제에 필수적인 역할을 하는 것으로 나타났다.정확한 효소 촉매 갈라짐 과정은 아직 구체적으로 밝혀지지 않았다.단, 단백질 분해능은 헤마글루틴-에스테라제 막 융접 활성 전에 발생해야 한다.HEF 단백질은 독특한 스파이크 육각형 배열을 가지고 있다.이 기능은 인플루엔자 C 바이러스 입자만의 특징이다.배열은 입자 바깥을 덮는 것이다.

헤마글루틴에스테라아제 단백질의 구조

구조

일부 연구에서는 코로나바이러스 및 토로바이러스 HE가 인플루엔자 C 바이러스에서 발견되는 HEF 당단백질에서 유래한 것으로 밝혀졌는데, 이는 트리머에서 조광성 당단백질로의 헤마글루틴 에스테라아제 변경에서 비롯되었다.[1]이 과정에서 효소 아세틸 에스테라제 영역을 파괴하는 수용체는 변하지 않았다.그러나 리간드가 이전과 반대 방향으로 묶여 있는 HE 수용체 결합 영역이 변경되었다.[1]코로나바이러스 및 토로바이러스 HE 단모머는 모두 중앙 에스테라제/수소효소 영역, 수용체 결합 렉틴 영역, 작은 멤브레인 근위부 영역의 동일한 세 개의 영역으로 구성된다.[4]CoV와 ToV 양쪽의 HE 다이머의 두 모노머는 동일한 두 개의 접촉 영역(CR 1과 2)을 포함한다.CR 1은 막 근위부 도메인을 포함하는 수용체 결합 영역과 접촉 영역 2를 포함한다.그러나 ToV HE는 지역 2에 추가 esterase 도메인을 가지고 있다.결과적으로, CR 2 표면은 CoV HEs보다 ToV HEs에서 더 크다.단, 카복시 단자막 앵커 부근에는 코로나바이러스 HE의 Cys385 사이에 이황화 교량이 많아 HE 다이머가 서로 연결되어 있다.[4]

CoV HE에서, 두 개의 R 도메인 베타 시트는 조광기 인터페이스를 가로질러 연속적인 분자간 베타 시트를 형성하면서 서로 연결된다.반면에, ToV에서 그들은 각도를 향한다.그 결과 ToV에서 수용체 결합 도메인의 베타 시트가 더 뒤틀리고 접촉 영역 1이 작아지며, CoV에 비해 베타 가닥을 따라 R 도메인 위치가 이동된다.[4]

결정구조

"전자현미경을 이용한 초기 연구에서는 HEF 스파이크가 막 근처에 있는 줄기와 구상 머리로 구성된 버섯 모양의 트리머를 형성하고 있다는 것을 보여주었다."[2]

이후 연구는 브롬을 제거한 엑토도마인의 X선 결정법을 사용하여 헤마글루틴 에스테라아제 융해 트리머의 고해상도 구조(4.5 å)를 검사하고 보여줄 수 있었다.헤마글루틴과 헤마글루틴 에스테라아제 융합단백질 모두 구조와 개별 세그먼트의 접힘 면에서 유사하다.아직 12%의 아미노산만이 HA와 HEF 사이에서 동일하다.HE와 HEF의 한 가지 중요한 차이점은 에스테라제 영역을 포함하는 HEF 구상 도메인(도메인의 하단 부분)에 추가 돌출부가 있다는 것이다.HA와 HEF 모두에서 수용체 결합 부위는 도메인의 상부에서 발견되며 HEF1 잔류물만 함유하고 있다.줄기는 HEF2 시퀀스의 모든 시퀀스와 N-단자 잔류물(1–40) 및 C-단자 잔류물(367–432)인 특정 HEF1 잔류물을 포함하는 60 three 길이의 α- 나선 3개로 구성된다.[2]

결정 구조는 HEF가 9-O-Ac-Neu5Ac에 바인딩하는 방식이 HA가 Neu5Ac에 바인딩하는 방식과 동일하다는 것을 보여준다.결합부위는 α-헬릭스, 루프 및 확장 가닥을 포함한다.아미노산(Tyr127, Thr170, 글리172, Tyr227, Arg292)과 리간드의 히드록실 그룹 사이에 수소 결합이 있으며, 수용체 결합 부위의 구조적 지지대를 형성하는 다른 잔류물이 있다.독특한 소수성 포켓이 HEF 바인딩 사이트에 존재하며, 차례로 아세틸 메틸 그룹을 수용한다.[2]

활동

수용체 결합 활성

글리콜리피드와 당단백질에는 HEF가 결합하는 바이러스 수용체 역할을 하는 N-아세틸-9-O-아세틸네우라민산(9-O-Ac-Neu5Ac)이 함유되어 있다.HEF는 9-O-Ac-Neu5Ac가 α-2,3 또는 α-2,6 연결로 다음 갈락토실 잔류물에 부착되는지 여부에 관계없이 수용체에 결합할 수 있다.단, 호스트 특이성은 단자 N-아세틸네우라민산(Neu5Ac)과 Neu5Ac의 당질 연계에 의해 영향을 받을 수 있다.인플루엔자C 바이러스는 독특한 수용체 특수성으로 인해 서로 다른 세포의 표면에서 9-O-Ac-Neu5Ac를 인식할 수 있다.[2]

수용체 가수분해(에스테라제) 활성

HEF의 수용체 수산화효소 활성은 단자 9-O-Ac-Neu5Ac의 C9 위치에서 아세틸을 분리한 에스테라제 효소를 사용하여 감염된 세포에서 바이러스 입자를 방출하는 데 도움을 준다.세린 하이드롤라아제 등급의 일부인 HEF의 에스테라제 활성은 세린 아미노산의 히드록실 그룹(OH)의 핵폭발을 기질의 카보닐 그룹에 2개의 다른 아미노산(히스티딘 및 아스파르트산)의 도움을 받아 포함한다.기본 히스티딘은 세린의 히드록실 그룹을 분극화 및 탈냉화하여 세린의 반응성을 향상시킨다.이와 함께 아스파르트산은 히스티딘을 분극화시킨다.[2]

HEF 결정 구조의 X선 결정학에서는 세린 57, 아스파르트산 352, 히스티딘 355가 에스테라제 활동에 중요한 아미노산임을 보여주었다.또한 초기 연구에 따르면, Ser57과 His355 잔류물의 돌연변이가 HEF의 에스테라제 활동을 완전히 막을 수 있다고 한다.[2]

멤브레인 융접 활성

숙주세포의 바이러스성 봉투와 내포성 베실체 사이의 막 융합 활동은 바이러스가 세포질에 그들의 게놈을 주입하는 것을 돕기 위해 중요하다.멤브레인 융합을 활성화하기 위해서는 선행 단백질 HEF0과 HA0을 서브유닛 HEF1과 HEF2로 클리빙한 다음 이러한 단백질을 산성 pH에 노출시키는 것이 선행되어야 한다.[2]

산성 pH는 단백질의 특정 재배열을 시작하는 특정 아미노산의 양성화를 유발한다.양성자 아미노산은 히스티딘인 반면 그것의 pKa는 엔도솜의 pH와 일치한다는 것이 밝혀졌다.연구 결과, 인플루엔자 A와 C 둘 다의 변형률에서 변형률로 막 융접 활동을 촉발하는 pH 값에서 약 0.7의 차이가 있는 것으로 나타났다.[2]

낮은 pH에서 발생하는 HEF 구조의 순응적 변화는 줄기의 하부에 있는 위치에서 퓨전 펩타이드의 분리를 초래하고 분자의 외부 표면을 노출시키므로 내피막에 삽입할 수 있다.엑토도메인의 휨을 일으켜 핵융합 펩타이드를 투과 영역으로 밀어내는 또 다른 순응적 변화가 발생한다.그 결과 바이러스와 내막막은 더욱 가까워져 지질과 혈액을 교환한다.그 후, 융기공극의 개방과 결국 양쪽 지질빌라이어의 합병을 완성한다.[2]

접이식 및 세포내 운송

헤마글루틴 에스테라아제 단백질의 접힘과 단백질의 영역이 세포막과 분비 단백질을 내포체 망막에서 골기기로 운반하는 데 기여하는 방식.연구자들은 ER을 빠져나가기 전 한 지점에서 트리머화가 일어난다는 것을 발견했다.[5]HE 단백질의 모노머는 조립이 가능하기 전에 접는다.헤마글루틴 에스테라제가 골기에게 보고하기 전에 넓게 접어서 조립해야 한다.

헤마글루틴에스테라아제의 구조는 세포내 수송에 기여한다.인플루엔자 C 바이러스의 헤마글루틴-에스테라아제(HE) 당단백질은 멤브레인 퓨전(F), 아세틸레스테라제 영역(E), 수용체 결합 영역(R)의 세 가지 영역으로 구성된다.[6]단백질은 N연계 글리코실화 사이트 8개, F영역 4개(양 26, 395, 552, 603), E영역 3개(양 61, 131, 144), R영역 1개(위치 189)를 포함한다.[6]도메인의 올리고당 체인은 세포내 운송에 영향을 미친다.연구는 E 도메인 (위치 144)에 있는 것 외에 F 영역의 두 부위의 글리코실레이션(glycosylation)이 HE 분자를 내소성 망막에서 이송하기 위해 필요하고 이 세 부위 중 하나가 부족한 돌연변이 HE가 트리머 어셈블리를 거치지 않는 것이 명백하다는 것을 보여주었다.[6]F와 R 도메인에서 에스테라제 활동을 유지하기 위해서는 올리고당류가 필요하다.어느 도메인이라도 과두당 체인이 없는 경우, 세포 표면 표현에 영향을 미칠 것이다.헤모노머는 올리고당 체인이 없음에도 완전자임 활동을 했기 때문에 아세틸레스테라아제 활성이 있는 것으로 나타났다.[6]올리고당 체인은 세포내 운송에 중요하지만 핵융합 활동에는 중요하지 않다.따라서, 올리고당 체인은 실제로 막 융합을 촉진하지 않는다.

S-acylation 및 RAFT-로컬라이제이션

인플루엔자 C 바이러스의 바이러스 복제를 위해서는 헤마글루틴-에스테라아제 효소의 아킬라화가 필요하다.HEF의 아틸화 부지가 부족한 재조합형 바이러스는 구조할 수 있지만 바이러스 티터는 야생형 플루 C에 비해 로그 1개 줄어든 것으로 나타났다.[2]그 결과로 생긴 바이러스 입자는 규칙적인 단백질 구성을 가지고 있고 전자 현미경 검사로 형태학의 변화는 뚜렷하지 않았지만, 그들의 용혈 활성이 감소하여 멤브레인 융합의 결함을 나타낸다.[2]이는 유사한 결과를 보인 여러 HA 단백질 하위 유형과 비교된다.

헤마글루틴-에스테라제-퓨전 단백질은 N-글리코실화, 이황화물 결합형성, S-아실화 및 HEF1 및 HEF2 하위유닛으로의 단백질 분해와 같은 동역변형 및 후역변형을 가지고 있다.[2]인플루엔자 C 바이러스의 HEF 단백질은 투과성 시스틴에 부착된 stearate 한 개만 가지고 있다.인플루엔자 A와 B 바이러스의 HA는 플라즈마 막의 막 래프트, 콜레스테롤, 스핑골리피드-농축 나노도체와 연관되어 있는 반면, HEF는 플라즈마 막의 대량상까지 국소화하는 것으로 생각된다.[2]

프로톨리틱 갈라짐

시알산의 9-O 아세틸 그룹에 대한 인플루엔자 C 비리온 헤마글루틴-에스테라제(CHE) 단백질의 결합 및 갈라짐 특성은 전 바이리온을 사용하는 다양한 검사에 사용되어 왔다.[7]

단백질 분해는 낮은 pH에 의해 단백질이 활성화될 수 있기 때문에 HE의 어떤 막 융합 활성 전에 발생해야 한다.모든 인플루엔자 C 바이러스 변종의 HEF 단백질은 단발성 갈라짐현장을 포함하고 있으며, 이러한 점에서 인간, 포신, 등심 및 저병원성 조류 인플루엔자 A 바이러스의 HA와 유사하다.[2]고병원성 조류인플루엔자 A형 바이러스의 HA에 존재하고 유비쿼터스 프로테아제 푸린에 의해 처리되는 다원성 갈라진 부위는 어떠한 HEF 단백질에서도 발견되지 않는다.결과적으로, 인플루엔자 C 바이러스의 복제는 바이러스 감염 장소인 호흡기로 제한된다.[2]인플루엔자 C형 바이러스는 다른 인플루엔자 바이러스와 달리 다른 조직으로 확산되지 않는다.조직 배양에서 인플루엔자 C 바이러스의 다중 복제 주기는 트립신 추가에 의해 가능하게 되는 반면, 발생된 난자는 HEF가 분해된 감염 바이러스를 생산한다.[2]

지금까지 HEF의 효소 촉매 단백질 분해효소는 확인되지 않았으나, 시험관내 유사한 농도(5~20µg/mL)에서 HA와 HEF 모두 트립신(트립신)으로 분해될 수 있으므로 세포내 동일한 효소에 의해서도 활성화될 가능성이 있어 보인다.[2]HA를 여러 맥락에서 HEF와 비교하는 것은 매우 흔한 일이다.

바이러스 입자의 HE 스파이크 정기 배열

인플루엔자 C 바이러스의 유일한 스파이크인 헤마글루틴-에스테라제-퓨전 당단백질(HEF)은 수용체 결합, 수용체 가수분해 및 멤브레인 융합 활동을 결합한다.[8]인플루엔자 바이러스의 다른 혈당화 당단백질처럼 HEF는 S–acylated이지만, 투과된 부위의 시토솔화 면 끝단에 위치한 단일 시스틴에서만 스테아릭산을 사용한다.[8]그러나 이 HE 단백질은 구조적 조직에도 스파이크가 있다.

구형 및 필라멘트 입자 표면의 HEF 트리머는 주로 육각체로 구성된 것으로 설명되어 온 망상 구조로 배열되어 있다.[2]이 기능은 인플루엔자 C 바이러스 입자만의 특징이다.막에서 HEF를 제거해도 원래 가지고 있던 고분자 망막 구조는 그대로 보인다.이러한 결과는 육각형 배열이 HEF의 본질적 특징이며 M1과 같은 다른 바이러스성 단백질을 필요로 하지 않으며 HEF의 엑토도메인 사이의 횡방향 상호작용을 수반할 가능성이 있음을 나타낸다.[2]바이러스 입자의 스파이크 배열의 형성은 바이러스 입자를 만들고 덮음으로써 바이러스 입자 주위에 코트처럼 작용한다.이것은 비극성 분자가 있는 지질 빌레이어 막과 내부에서의 소수성 효과와 비슷하다.

N-glycosylation 사이트의 위치

HEF N-glycosilation 사이트는 그림 1에 위치한다.세컨 1개는 HEF2에, 6개는 HEF1에 위치한다.구상 머리에는 3개가 있고, 경첩 부위에는 2개가 있으며, 줄기와 머리를 연결한다.위치 589에 있는 부위는 막경간 영역에 너무 가깝고 과두당 전달효소로 접근할 수 없기 때문에 글리코실화되지 않는다.글리코실레이션은 숙주세포로부터 단백질 분해로부터 보호해주며 항원상피세포의 발현에 중요하기 때문에 적절한 접기에 중요하다.[2]

인플루엔자 C에서

인플루엔자 C에서 HEF의 1차 구조는 641개의 아미노산을 포함하고 있다.그것은 짧은 N단자, 갈라질 수 있는 신호 펩타이드, 긴 엑토도마인, 투과성 부위와 매우 짧은 세포질 꼬리를 가진 전형적인 1종 투과성 단백질이다.HEF는 2개의 서브유닛, 즉 N-터미널과 HEF2로 구성된 HEF1과 트랜섬브레인 영역과 세포질 꼬리로 구성된다.HEF의 결정구조를 분석한 전자현미경 검사 결과 HEF의 스파이크는 막 부근 줄기와 구상두부로 구성된 버섯 모양의 트리머를 형성하고 있는 것으로 나타났다.HEF는 아스파라긴과 연결된 탄수화물만 함유하고 있어 O-글리코실레이션이 발생하지 않음을 나타낸다.결정 구조에서 개별 글리코실레이션 부위의 위치는 8개의 보존도가 높은 N-글리코실레이션 시퀀슨 중 7개에 위치하며, 하나는 서브유닛, HEF2에 위치하며, 나머지 6개는 서브유닛 HEF1에 위치한다.3개의 부위는 구상체 머리에, 2개는 줄기와 머리를 연결하는 힌지 부위에 있다.결정화된 구조물의 위치 589에 글리코실화되지 않은 부지가 있으며 이는 막간 확장 영역에 가까운 위치일 수 있으며 과두당 전달효소로 접근할 수 없다.인플루엔자 A에서 HA의 위치는 탄수화물 위치의 대다수가 더 큰 서브 유닛에 위치한다는 점에서 인플루엔자 C와 상당히 유사하다.[2]

분자내 이황화 결합의 위치

HEF1에서 12/15 사이스테인 잔류물은 구상체 헤드 영역을 안정화하는 6개의 차내 이황화물 연결을 형성한다.성숙한 단백질에서 이황화 연동을 형성하지 않는 두 개의 시스테인 잔류물이 있다.그것들은 구상 머리와 줄기 부위를 연결하는 경첩에 위치한다.나머지 사이스틴 잔여물은 트리머 하단 부근의 엑토도마인 영역에서 HEF와 체인 이황화물 결합을 형성한다.이러한 HEF2의 이황화 결합은 소부품이 막 융합을 촉매하는 큰 순응적 변화를 수행할 수 있게 한다.[2]

인플루엔자 바이러스에서는

인플루엔자 C에서는 서브유닛 HEF1에 15개의 시스테인 잔류물이 있으며, 그 중 12개는 구상체 헤드 영역을 안정화하는 6개의 이황화 내 링크를 형성한다.사이스틴 잔여물 중 2개는 HEF의 적절한 접힘과 기능을 위해 필요하지 않으며/또는 연결 힌지에 위치한 성숙한 단백질에서 이황화 연동을 형성하지 않는다.남아 있는 시스틴 구조물은 서브유닛 HEF2의 엑토도메인에 있는 유일한 시스틴 잔류물과 체인 이황화물 결합을 형성한다.이 잔류물은 트리머 하단에 위치한다.이에 비해 인플루엔자 A는 이황화 결합 분포가 HA1과 HA2를 연결하는 하나의 결합과 유사하며 대다수가 차내 결합이다.HEF2와 HA2 서브유닛에서 이황화 결합이 드물게 발생하기 때문에 이러한 서브유닛은 막 융합을 촉진하는 큰 순응적 변화를 수행할 수 있다.[2]

동시 변환 및 사후 변환 수정

HEF를 ER의 루멘으로 변환하는 동안 N-단자 신호 펩타이드(펩타이드)를 분해하고 탄수화물을 부착한다.이황화 결합 연계가 형성되고 개조된다.이러한 수정은 분자의 접이식 및 트리머화에 영향을 미친다.이 과정들은 ER에서 화물을 빼내기 위한 필수 조건이다.이후 트랜스템브레인 지역 끝에 위치한 시스테인에 지방산 체인을 부착하고 HEF를 2개의 서브유니트로 세분화하여 바이러스 복제에 필수적인 과정이다.[2]

인플루엔자 바이러스에서는

이에 비해 인플루엔자 A, B, C는 스파이크 단백질이 서로 다르며 해마글루틴과 뉴라미디아제다.인플루엔자 C의 HEF 표면 당단백질은 수용체 결합, 수용체 불활성화, 핵융합 활성의 세 가지 활동으로 구성된다.Receptor-binding mediates the attachment of the virus to N-acetyl-9-O-acetylneuraminic acid on the cell surface, receptor-inactivating releases the 9-O-acetyl group from N-acetyl-9-O-acetylneuraminic acid and the fusion activity depends on the post-translational proteolytic cleavage of HEF into two subunits as well as exposure to an acidic environment. 낮은 pH 조건에서 HEF의 순응적 변화가 발생한다.인플루엔자 A에서는, 서브유닛 HEF2의 N단자에서의 소수성 서열의 재배열이 노출되어 대상 세포의 막과 바이러스성 봉투의 융합을 유도한다.[9]숙주 세포에 바이러스성 봉투를 융합하는 또 다른 방법은 내포성 염소와 함께 하는 것이다.HEF는 탄수화물의 단자 실리카산 잔류물을 분리한 것이 아니라 N-아세틸-9-O-아세틸네우라민산 C9 위치에서 아세틸군을 제거한다.이것은 감염된 세포에서 새로 생겨난 바이러스 입자를 방출하는데 필요하며, 그렇지 않으면 수용체가 여전히 존재하는 경우 혈장막에 갇히게 될 것이다.

인플루엔자 C는 구조적인 요소들로 인플루엔자 A와 B와 구별된다.HEF의 세포질 부분을 구성하는 3개의 아미노산이 있는 반면, 인플루엔자 A와 B는 10개의 헤마글루틴 아미노산으로 구성되어 있다.HEF의 변환 후 수정은 지방산을 사용한 아틸화다.지방산인 스테아릭산은 HEF에 부착된 지배적인 지방산으로 검출된 반면 지방산 팔미티산은 다른 모든 막 단백질에서 발견되었다.[9]변종의 잦은 재배치로 단조롭고 안정적이다.이것은 바이러스가 숙주에 더 잘 적응하는 것을 돕는 새로운 변종으로 이어진다.[2]

참조

  1. ^ a b c Zeng Q, Langereis MA, van Vliet AL, Huizinga EG, de Groot RJ (July 2008). "Structure of coronavirus hemagglutinin-esterase offers insight into corona and influenza virus evolution". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 105 (26): 9065–9. Bibcode:2008PNAS..105.9065Z. doi:10.1073/pnas.0800502105. PMC 2449365. PMID 18550812.
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab Wang M, Ludwig K, Böttcher C, Veit M (May 2016). "The role of stearate attachment to the hemagglutinin-esterase-fusion glycoprotein HEF of influenza C virus". Cellular Microbiology. 18 (5): 692–704. doi:10.1111/cmi.12541. PMID 26518983.
  3. ^ Yu J, Hika B, Liu R, Sheng Z, Hause BM, Li F, Wang D (July 2017). "The Hemagglutinin-Esterase Fusion Glycoprotein Is a Primary Determinant of the Exceptional Thermal and Acid Stability of Influenza D Virus". mSphere. 2 (4). doi:10.1128/mSphere.00254-17. PMC 5549178. PMID 28808690.
  4. ^ a b c Langereis MA, Zeng Q, Gerwig GJ, Frey B, von Itzstein M, Kamerling JP, de Groot RJ, Huizinga EG (September 2009). "Structural basis for ligand and substrate recognition by torovirus hemagglutinin esterases". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 106 (37): 15897–902. Bibcode:2009PNAS..10615897L. doi:10.1073/pnas.0904266106. PMC 2747215. PMID 19721004.
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  6. ^ a b c d Sugahara K, Hongo S, Sugawara K, Li ZN, Tsuchiya E, Muraki Y, Matsuzaki Y, Nakamura K (June 2001). "Role of individual oligosaccharide chains in antigenic properties, intracellular transport, and biological activities of influenza C virus hemagglutinin-esterase protein". Virology. 285 (1): 153–64. doi:10.1006/viro.2001.0952. PMID 11414815.
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